Die Wirkung von N-Acetylcystein auf die kortikale Erosion im Frühstadium der Schizophrenie (Breier-Stanley)

Schizophrenie ist eine schwere, schwächende Krankheit, die typischerweise im Teenageralter und Anfang zwanzig beginnt und sich im Laufe der Zeit verschlimmert, wenn sie sich zu einer chronischen, lebenslangen Störung entwickelt. Bestehende Behandlungen unterdrücken psychotische Symptome, verhindern jedoch nicht die Entwicklung zugrunde liegender Krankheitsprozesse, die zu schlechten Langzeitergebnissen führen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass während der frühen Stadien der Schizophrenie eine fortschreitende Erosion der kortikalen Masse auftritt (1-3). Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass das Aufhalten der kortikalen Erosion während der frühen Phasen der Schizophrenie eine spätere klinische Verschlechterung und den mit dieser Störung verbundenen absteigenden Krankheitsverlauf verhindern wird. Die Forscher schlagen vor, ein Forschungsprogramm einzurichten, das die Fähigkeit von Wirkstoffen mit neuroprotektiven Eigenschaften bewertet, den kortikalen Verlust zu stoppen und dadurch eine spätere klinische Verschlechterung zu verhindern.

N-Acetylcystein (NAC) ist aufgrund zweier seiner mechanistischen Eigenschaften ein attraktives Molekül für die vorgeschlagene Studie. Erstens ist es ein etabliertes neuroprotektives Mittel. NAC ist ein Vorläufer von Glutathion, das ein primärer Entgifter von reaktivem Sauerstoff und anderen Radikalmolekülen ist, die neuronales Gewebe schädigen (4-6). Glutathionmangel ist bei Schizophrenie gut dokumentiert (7, 8). Zweitens moduliert NAC die Glutamatfreisetzung. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass NMDA-Unterfunktion und veränderte Glutamatfreisetzung zur kortikalen Atrophie beitragen, die im Frühstadium der Schizophrenie beobachtet wird (9, 10). Es wurde gezeigt, dass NAC sowohl die Phencyclidin (PCP)-Effekte erhöhter frontaler Glutamatspiegel als auch die Induktion sozialer Isolation bei Nagetieren antagonisiert (11). PCP ist ein pharmakologisches Modell der Schizophrenie. In einer kontrollierten klinischen Studie mit Patienten mit chronischer Schizophrenie verbesserte NAC die Mismatch-Negativität, eine voraufmerksame Maßnahme der kortikalen Informationsverarbeitung, die konsequent mit der Pathophysiologie der Schizophrenie in Verbindung gebracht wurde und von der gezeigt wurde, dass sie mit kortikaler Erosion bei Patienten im Frühstadium korreliert (12 , 13). In einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten klinischen Studie mit chronisch schizophrenen Patienten verbesserte NAC signifikant die allgemeinen Psychopathologie-Scores, Negativsymptome und extrapyramidalen Symptome (14). NAC wurde gut vertragen, ohne signifikante Auswirkungen auf Sicherheitsparameter oder Nebenwirkungen. Die günstige Verträglichkeit von NAC wurde ferner in einer kürzlich am IUSM Riley Hospital durchgeführten Studie bei Kindern (im Alter von 4 bis 12 Jahren) mit Autismus bei relativ hohen Dosen (Dosisbereich von 900 bis 4200 mg/Tag) gezeigt, bei denen es keine schwerwiegenden gab Nebenwirkungen wurden gemeldet und NAC wurde gut vertragen (15).

Die Forscher schlagen vor zu bestimmen, ob NAC ein krankheitsmodifizierendes Potenzial bei Schizophrenie im Frühstadium hat. Die Forscher gehen davon aus, dass NAC die Messung der kortikalen Integrität im Frühstadium der Schizophrenie verbessern wird und dass diese Auswirkungen auf das Gehirn mit Verbesserungen der negativen Symptome und der kognitiven Funktion zusammenhängen werden. Primäre Ergebnismessungen in den Studien sind serielle Bewertungen der kortikalen Integrität unter Verwendung von Magnetresonanzstruktur (kortikale Dicke, kortikales Volumen, diffuse Tensor-Bildgebung, DTI). Darüber hinaus werden die Forscher die möglichen Wirkungen der NAC-Behandlung auf andere Parameter im Zusammenhang mit kortikaler Erosion bewerten, einschließlich fMRI in Verbindung mit Aufgaben des Arbeitsgedächtnisses und des semantischen Gedächtnisses, MR-Spektroskopie (kortikale Glutathion-, N-Acetylaspartat- und Glutamin-/Glutamatspiegel) und elektrophysiologische Messungen ( B. Mismatch-Negativität, P300). Die Ermittler werden auch die Beziehung zwischen den Wirkungen von NAC auf Negativsymptome, Positivsymptome, Funktionsstatus, Kognition (BACS) und Sicherheitsparameter bestimmen; und Hirnindizes.