慢性腎臓病における食事性リンによる概日リズム調節

正常な健康な人では、血清リン (血清 P) の 12 時間および 24 時間の概日リズムがあり、早朝に最低になり、午後 (午後 4 時頃) に小さなピークに上昇します。真夜中過ぎに主要なピークまでさらに上昇します。 6 人の健康な男性患者を対象とした研究で、Portale らは、12 時間成分が食事からの P 摂取によって変更されるのに対し、血清 P の 24 時間リズムはリンの摂取とは無関係であることを発見しました。 さらに、この試験では、正常な健康な被験者の血清 P のピークと最下点の間の振幅が大きく変動すること (1.2 mg/dL) が示され、また、食事による通常の P 摂取と高摂取による 24 時間平均血清 P の大きな違いが示されました。空腹時 AM 血清 P の結果に差は認められませんでした。 これらの発見は、リン酸塩結合剤や唾液P結合剤チューインガムなどの治療オプションによるP負荷の減少を目的とした介入のバイオマーカーとしての血清Pの性能の低さを示唆している可能性があります。

健康な個人の血清リンの概日リズムは報告されていますが、唾液中リンの概日リズムに関するデータは存在せず、さまざまなレベルの食事性リン暴露にさらされた中等度の腎疾患患者の血清リンの概日リズムも報告されていません。 近年、唾液はさまざまな物質の血漿レベルの優れた指標であることが判明しており、その 1 つがリンです。 具体的には、CKD患者で唾液中P排泄の増加が報告されています。 1 日あたりの唾液分泌量は 500 ～ 700 mL/日の範囲であるため、唾液 P は最近、これまで解明されていなかったリン源として確立されており、366 mg/日および 2500 mg/週の即時生物学的利用可能なリンの控えめな推定値に貢献しています。

リン負荷の減少を目的とした介入のバイオマーカーとしての血清 P の利用に関しては、かなりの量のデータが利用可能です。ただし、リン測定のタイミングに関する最小限の情報 (つまり、血清 P が 24 時間の期間中にいつ評価されるか) が利用可能です。 Wolfらは、食事からのP制限と2週間にわたるPバインダーによる治療により、尿中Pが80%減少したにもかかわらず、血清PまたはFGF-23に変化がなかったことを実証しました。 ただし、両方のバイオマーカーは、時刻に関係なく、2 週間にわたって 3 日に 1 回サンプリングされました。 これは、CKD患者の血清Pの単一時点の測定値がリン酸負荷を正確に反映していないことを示唆しています。 したがって、平均 24 時間血清 P または平均 24 時間血清 FGF-23 が、単一の測定値よりも CKD のリン負荷のより優れたマーカーであると考えられます。

さらに、CKD患者の24時間平均血清Pの公表された指標はありません。 唾液PまたはFGF-23のいずれかが最適な予測因子である可能性があることは合理的です. したがって、この研究では、24時間平均血清Pと、特定の低、通常、および高リン酸塩食の制御された設定における単一および平均唾液P値、ならびに単一および平均FGF-23値との関係を調べます。 この検査と平均血清P値のさらなる理解、およびそれらがFGF-23のバイオマーカーと腸内リン酸負荷の変動を伴う唾液Pとどのように関連するかは、リン負荷の減少を評価する将来の介入試験の設計と実施に情報を提供します.

この研究は、腎機能が低下した被験者を対象とした単一施設の探索的試験です。 30 ～ 45 mL/min ± 10% の推定 GFR を持つ合計 9 人の適格な被験者と、対照として 3 人の正常な健康な被験者が、3 つの異なるリン食 (通常、低、高) に順次さらされます。

研究評価は、入院患者（観察）と外来患者（診療所）の両方で行われます。 合計4日間の観察入院日（7日目、12日目、18日目、および29日目）が研究全体で必要になります。 血清、唾液、および尿検体は、1日目の訪問から始まり、36日目のフォローアップ訪問で終わる指定された時点で収集されます。 入院患者の研究訪問中、血液、尿、および唾液のサンプルが4時間ごとに収集されます。

被験者には、以下の表に記載されているように、目的の P 負荷を達成するために、NeutraPhos® を添加した 1500 mg の P 基本食を使用して作成された特定の食事が提供されます。 治療期間 2 (低 P 食) の間、患者は代わりの低 P 食を受け取り、食事ごとに低 P 負荷を確保するために、さらに炭酸ランタン 1000 mg を受け取ります。