Dygnsrytmmodulering av kostfosfor vid kronisk njursjukdom

Hos normala friska individer finns en 12-timmars och 24-timmars dygnsrytm av serumfosfor (serum P) med en lägsta nivå tidigt på mitten av morgonen, en ökning till en mindre topp på eftermiddagen (cirka 16:00) och en ytterligare uppgång till en större topp strax efter midnatt. I en studie av 6 friska manliga patienter fann Portale et al att 12-timmarskomponenten modifieras av P-intag i kosten medan 24-timmarsrytmen i serum P är oberoende av intaget av fosfor. Dessutom visade denna studie ett stort svängning i amplitud mellan topp och nadir serum P hos normala friska försökspersoner (1,2 mg/dL) och visade också en stor skillnad i genomsnittlig 24-timmars serum P med normalt kontra högt P-intag i kosten. ingen skillnad i fastande AM-serum P-resultat observerades. Dessa fynd kan tyda på den dåliga prestandan av serum P som en biomarkör för intervention som syftar till att minska P-belastningen via behandlingsalternativ som fosfatbindare eller saliv P-bindemedelstuggummi.

Även om dygnsrytmen för serumfosfor hos friska individer har beskrivits, finns inga data om dygnsrytmen för saliv P, inte heller har dygnsrytmen för serum P beskrivits hos patienter med måttlig njursjukdom som exponerats för olika nivåer av P-exponering i kosten. Under de senaste åren har saliv visat sig vara en bra indikator på plasmanivån av olika ämnen, varav en är fosfor. Specifikt har ökad saliv P-utsöndring rapporterats hos patienter med CKD. Daglig salivsekretionsvolym varierar mellan 500 - 700 ml/dag, därför har saliv P nyligen fastställts som en tidigare okänd fosforkälla, vilket bidrar med en konservativ uppskattning av 366 mg/dag och 2500 mg/vecka av omedelbart biotillgänglig fosfor.

Det finns en betydande mängd data tillgänglig om användningen av serum P som en biomarkör för intervention som syftar till att minska fosforbelastningen; dock finns minimal information om tidpunkten för fosformätningar (dvs när serum P bedöms under en 24-timmarsperiod) tillgänglig. Wolf et al, har visat att trots en 80-procentig minskning av urin P med dietär P-restriktion och behandling med P-bindare under en 2-veckorsperiod, fanns det ingen förändring i serum P eller i FGF-23. Dock togs prov från båda biomarkörerna en gång var tredje dag under en 2-veckorsperiod utan hänsyn till tidpunkten på dygnet. Detta tyder på att enstaka tidpunktsmätningar av serum P hos patienter med CKD inte exakt återspeglar fosfatbelastningen. Som sådan är det troligt att medel 24-timmars serum P, eller genomsnittligt 24-timmars serum FGF-23 är bättre markörer för fosforbelastning vid CKD än enstaka mätningar.

Dessutom finns det inga publicerade indikatorer för 24-timmars medelvärde av serum P hos patienter med CKD. Det är rimligt att antingen saliv P eller FGF-23 kan vara optimala prediktorer. Därför kommer denna studie att undersöka 24-timmars medelserum P och dess förhållande till både enstaka och genomsnittliga saliv P-värden såväl som enstaka och medelvärden för FGF-23 i den kontrollerade miljön av specifika dieter med låg, normal och hög fosfathalt. Denna undersökning och ytterligare förståelse av medelserum P-värden och hur de relaterar till biomarkörerna för FGF-23 och saliv P med variation i intestinal fosfatbelastning kommer att informera utformningen och genomförandet av framtida interventionsförsök som bedömer minskningar av fosforbelastning.

Denna studie är ett encenter, explorativt försök på försökspersoner med nedsatt njurfunktion. Totalt 9 berättigade försökspersoner med en uppskattad GFR mellan 30 - 45 ml/min ± 10 % och 3 normala friska försökspersoner som kontroll kommer att exponeras sekventiellt för tre olika fosfordieter (normal, låg och hög).

Studiebedömningar kommer att ske i både slutenvård (observation) och öppenvård (klinik). Totalt fyra observationella slutenvårdsdagar (dag 7, 12, 18 och 29) kommer att krävas under hela studien. Serum-, saliv- och urinprover kommer att tas vid angivna tidpunkter som börjar vid dag 1-besöket och avslutas vid dag 36-uppföljningsbesöket. Under slutenvårdsbesöken kommer blod-, urin- och salivprover att tas var 4:e timme.

Försökspersonerna kommer att förses med specifika dieter skapade med en 1500 mg P-basdiet kompletterad med NeutraPhos® för att uppnå den önskade P-belastningen enligt beskrivningen i tabellen nedan. Under behandlingsperiod 2 (Låg P-diet) kommer patienter att få en alternativ låg-P-diet och dessutom få lantankarbonat 1000 mg med varje måltid för att säkerställa en låg P-belastning i kosten.