Modulación del ritmo circadiano por fósforo dietético en la enfermedad renal crónica

En individuos sanos normales, hay un ritmo circadiano de 12 y 24 horas del fósforo sérico (P sérico) con un nadir a primera hora de la mañana, un aumento a un pico menor por la tarde (alrededor de las 4:00 p. m.) y un aumento adicional a un pico importante justo después de la medianoche. En un estudio de 6 pacientes masculinos sanos, Portale et al encontraron que el componente de 12 horas se modifica por la ingesta de P en la dieta, mientras que el ritmo de 24 horas en el P sérico es independiente de la ingesta de fósforo. Además, este ensayo demostró una gran oscilación en la amplitud entre el pico y el nadir de la P sérica en los sujetos sanos normales (1,2 mg/dl) y también demostró una gran diferencia en la media de la P sérica de 24 horas con una ingesta dietética normal frente a una alta. no se observaron diferencias en los resultados de P sérica AM en ayunas. Estos hallazgos pueden sugerir el desempeño deficiente del P sérico como biomarcador de intervención dirigida a la reducción de la carga de P a través de opciones de tratamiento como los quelantes de fosfato o la goma de mascar quelante de P salival.

Si bien se ha descrito el ritmo circadiano del fósforo sérico en individuos sanos, no existen datos sobre el ritmo circadiano del P salival, ni se ha descrito el ritmo circadiano del P sérico en sujetos con enfermedad renal moderada expuestos a varios niveles de exposición dietética al P. En los últimos años, se ha descubierto que la saliva es un buen indicador del nivel plasmático de varias sustancias, una de las cuales es el fósforo. Específicamente, se ha informado un aumento de la excreción salival de P en pacientes con ERC. El volumen diario de secreción salival oscila entre 500 y 700 ml/día, por lo que el P salival se ha establecido recientemente como una fuente de fósforo no contabilizada anteriormente, contribuyendo con una estimación conservadora de 366 mg/día y 2500 mg/semana de fósforo inmediatamente biodisponible.

Hay una cantidad significativa de datos disponibles sobre la utilización de P sérico como biomarcador de intervención dirigida a la reducción de la carga de fósforo; sin embargo, se dispone de información mínima sobre el momento de las mediciones de fósforo (es decir, cuándo se evalúa la P sérica durante un período de 24 horas). Wolf et al demostraron que, a pesar de una reducción del 80 % en el P urinario con la restricción dietética de P y el tratamiento con quelantes de P durante un período de 2 semanas, no hubo cambios en el P sérico ni en el FGF-23. Sin embargo, se tomaron muestras de ambos biomarcadores una vez cada 3 días durante un período de 2 semanas sin tener en cuenta la hora del día. Esto sugiere que las mediciones de P sérica en un solo punto en el tiempo en pacientes con ERC no reflejan con precisión la carga de fosfato. Como tal, es plausible que la P sérica media de 24 horas o el FGF-23 sérico medio de 24 horas sean mejores marcadores de la carga de fósforo en la ERC que las mediciones individuales.

Además, no hay indicadores publicados de P sérica media de 24 horas en pacientes con ERC. Es razonable que la P salival o el FGF-23 puedan ser predictores óptimos. Por lo tanto, este estudio examinará la P sérica media de 24 horas y su relación con los valores de P salival únicos y medios, así como con los valores de FGF-23 únicos y medios en el entorno controlado de dietas específicas bajas, normales y altas en fosfato. Este examen y una mayor comprensión de los valores séricos medios de P y cómo se relacionan con los biomarcadores de FGF-23 y P salival con la variación en la carga de fosfato intestinal informarán el diseño y la realización de futuros ensayos de intervención que evalúen las reducciones en la carga de fósforo.

Este estudio es un ensayo exploratorio de un solo centro en sujetos con función renal reducida. Un total de 9 sujetos elegibles con una TFG estimada entre 30 - 45 ml/min ± 10 % y 3 sujetos sanos normales como control serán expuestos secuencialmente a tres dietas de fósforo diferentes (normal, baja y alta).

Las evaluaciones del estudio se realizarán tanto en el entorno de pacientes hospitalizados (observación) como de pacientes ambulatorios (clínica). Se requerirá un total de cuatro días de hospitalización de observación (días 7, 12, 18 y 29) durante todo el estudio. Las muestras de suero, saliva y orina se recolectarán en puntos de tiempo específicos, comenzando en la visita del día 1 y concluyendo en la visita de seguimiento del día 36. Durante las visitas del estudio para pacientes hospitalizados, se recolectarán muestras de sangre, orina y saliva cada 4 horas.

Los sujetos recibirán dietas específicas creadas con una dieta base de 1500 mg de P complementada con NeutraPhos® para lograr la carga de P deseada como se describe en la siguiente tabla. Durante el período de tratamiento 2 (dieta baja en P), los pacientes recibirán una dieta alternativa baja en P y, además, recibirán 1000 mg de carbonato de lantano con cada comida para garantizar una baja carga de P en la dieta.