Модуляция циркадного ритма с помощью пищевого фосфора при хронической болезни почек

У нормальных здоровых людей существует 12-часовой и 24-часовой циркадный ритм сывороточного фосфора (сывороточный P) с надиром рано утром, повышением до незначительного пика во второй половине дня (около 16:00) и дальнейшее повышение до основного пика сразу после полуночи. В исследовании 6 здоровых пациентов мужского пола Portale и соавт. обнаружили, что 12-часовой компонент модифицируется потреблением фосфора с пищей, тогда как 24-часовой ритм сывороточного фосфора не зависит от потребления фосфора. Кроме того, это исследование продемонстрировало большое колебание амплитуды между пиковым и минимальным уровнем P в сыворотке у нормальных здоровых субъектов (1,2 мг/дл), а также продемонстрировало большую разницу в среднем 24-часовом уровне P в сыворотке при нормальном и высоком потреблении P с пищей, однако никакой разницы в результатах AM сыворотки натощак не наблюдалось. Эти результаты могут указывать на плохую эффективность сывороточного фосфора в качестве биомаркера вмешательства, направленного на снижение нагрузки фосфором с помощью таких вариантов лечения, как фосфатсвязывающие средства или жевательная резинка, связывающая фосфор в слюне.

В то время как циркадный ритм сывороточного фосфора у здоровых людей был описан, нет данных о циркадном ритме слюнного фосфора, а циркадный ритм сывороточного фосфора не был описан у субъектов с умеренным заболеванием почек, подвергшихся различным уровням воздействия фосфора с пищей. В последние годы было обнаружено, что слюна является хорошим индикатором уровня различных веществ в плазме, одним из которых является фосфор. В частности, сообщалось о повышенной экскреции фосфора со слюной у пациентов с ХБП. Ежедневный объем секреции слюны колеблется в пределах 500-700 мл/день, поэтому недавно было установлено, что слюнный фосфор является ранее неучтенным источником фосфора, внося консервативную оценку в 366 мг/день и 2500 мг/неделю немедленно биодоступного фосфора.

Имеется значительный объем данных об использовании сывороточного фосфора в качестве биомаркера вмешательства, направленного на снижение фосфорной нагрузки; однако имеется минимальная информация о сроках измерения фосфора (т. е. когда сывороточный P оценивается в течение 24-часового периода). Вольф и др. продемонстрировали, что, несмотря на 80% снижение уровня фосфора в моче при ограничении потребления фосфора с пищей и лечении препаратами, связывающими фосфор, в течение 2-недельного периода, не было никаких изменений уровня фосфора в сыворотке или FGF-23. Однако образцы обоих биомаркеров брали один раз каждые 3 дня в течение 2-недельного периода независимо от времени суток. Это говорит о том, что однократные измерения уровня фосфора в сыворотке у пациентов с ХБП не отражают точно фосфатную нагрузку. Таким образом, вполне вероятно, что средний 24-часовой сывороточный P или средний 24-часовой сывороточный FGF-23 являются лучшими маркерами фосфорной нагрузки при ХБП, чем отдельные измерения.

Кроме того, нет опубликованных показателей 24-часового среднего значения P в сыворотке крови у пациентов с ХБП. Разумно предположить, что оптимальными предикторами могут быть либо P слюны, либо FGF-23. Таким образом, в этом исследовании будет изучен средний 24-часовой уровень фосфора в сыворотке крови и его взаимосвязь с единичными и средними значениями фосфора в слюне, а также с единичными и средними значениями FGF-23 в контролируемых условиях диеты с низким, нормальным и высоким содержанием фосфатов. Это исследование и дальнейшее понимание средних значений уровня фосфора в сыворотке и того, как они соотносятся с биомаркерами FGF-23 и уровня фосфора в слюне с изменением содержания фосфатов в кишечнике, будут способствовать разработке и проведению будущих интервенционных исследований, оценивающих снижение содержания фосфора.

Это исследование представляет собой одноцентровое предварительное исследование с участием субъектов со сниженной функцией почек. В общей сложности 9 подходящих субъектов с оценочной СКФ от 30 до 45 мл/мин ± 10% и 3 нормальных здоровых субъекта в качестве контроля будут последовательно подвергаться трем различным диетам фосфора (нормальному, низкому и высокому).

Оценки исследования будут проводиться как в стационарных (наблюдение), так и в амбулаторных (клинических) условиях. В течение всего исследования потребуется в общей сложности четыре дня наблюдения в стационаре (дни 7, 12, 18 и 29). Образцы сыворотки, слюны и мочи будут собираться в определенные моменты времени, начиная с визита в 1-й день и заканчивая визитом для последующего наблюдения на 36-й день. Во время стационарных исследований образцы крови, мочи и слюны будут собираться каждые 4 часа.

Субъектам будет предоставлена ​​специальная диета, составленная с использованием 1500 мг базовой диеты P, дополненной NeutraPhos® для достижения желаемой нагрузки P, как описано в таблице ниже. Во время периода лечения 2 (диета с низким содержанием фосфора) пациенты будут получать альтернативную диету с низким содержанием фосфора и дополнительно получать 1000 мг карбоната лантана с каждым приемом пищи, чтобы обеспечить низкое содержание фосфора в рационе.