Modulação do Ritmo Circadiano pelo Fósforo Alimentar na Doença Renal Crônica

Em indivíduos saudáveis ​​normais, há um ritmo circadiano de 12 horas e 24 horas de fósforo sérico (P sérico) com um nadir no início da manhã, um aumento para um pico menor à tarde (por volta das 16h00) e uma nova subida para um pico importante logo após a meia-noite. Em um estudo com 6 pacientes saudáveis ​​do sexo masculino, Portale et al descobriram que o componente de 12 horas é modificado pela ingestão dietética de P, enquanto o ritmo de 24 horas no P sérico é independente da ingestão de fósforo. Além disso, este estudo demonstrou uma grande oscilação na amplitude entre o pico e o nadir de P sérico em indivíduos saudáveis ​​normais (1,2 mg/dL) e também demonstrou uma grande diferença na média de P sérico de 24 horas com ingestão de P normal versus alta na dieta, no entanto não foi observada nenhuma diferença nos resultados da P sérica AM em jejum. Esses achados podem sugerir o fraco desempenho do P sérico como um biomarcador de intervenção visando reduções da carga de P por meio de opções de tratamento, como aglutinantes de fosfato ou goma de mascar aglutinante de P salivar.

Embora o ritmo circadiano do fósforo sérico em indivíduos saudáveis ​​tenha sido descrito, não existem dados sobre o ritmo circadiano do P salivar, nem o ritmo circadiano do P sérico foi descrito em indivíduos com doença renal moderada expostos a vários níveis de exposição ao P na dieta. Nos últimos anos, verificou-se que a saliva é um bom indicador do nível plasmático de várias substâncias, uma das quais é o fósforo. Especificamente, o aumento da excreção salivar de P foi relatado em pacientes com DRC. O volume diário de secreção salivar varia entre 500 - 700 mL/dia, portanto, P salivar foi recentemente estabelecido como uma fonte de fósforo previamente não contabilizada, contribuindo com uma estimativa conservadora de 366 mg/dia e 2.500 mg/semana de fósforo imediatamente biodisponível.

Existe uma quantidade significativa de dados disponíveis sobre a utilização do P sérico como um biomarcador de intervenção visando a redução da carga de fósforo; no entanto, informações mínimas sobre o momento das medições de fósforo (ou seja, quando o P sérico é avaliado durante um período de 24 horas) estão disponíveis. Wolf et al demonstraram que, apesar de uma redução de 80% no P urinário com restrição dietética de P e tratamento com aglutinantes de P durante um período de 2 semanas, não houve alteração no P sérico ou no FGF-23. No entanto, ambos os biomarcadores foram amostrados uma vez a cada 3 dias durante um período de 2 semanas, independentemente da hora do dia. Isso sugere que as medições de ponto de tempo único de P sérico em pacientes com DRC não refletem com precisão a carga de fosfato. Como tal, é plausível que o P sérico médio de 24 horas ou o FGF-23 sérico médio de 24 horas sejam melhores marcadores da carga de fósforo na DRC do que medições únicas.

Além disso, não há indicadores publicados de P sérico médio de 24 horas em pacientes com DRC. É razoável que P salivar ou FGF-23 possam ser preditores ótimos. Portanto, este estudo examinará o P sérico médio de 24 horas e sua relação com os valores únicos e médios de P salivar, bem como os valores únicos e médios de FGF-23 no ambiente controlado de dietas específicas com baixo, normal e alto fosfato. Este exame e uma compreensão mais aprofundada dos valores médios de P sérico e como eles se relacionam com os biomarcadores de FGF-23 e P salivar com variação na carga de fosfato intestinal informarão o projeto e a condução de futuros ensaios intervencionais avaliando as reduções na carga de fósforo.

Este estudo é um estudo exploratório de centro único em indivíduos com função renal reduzida. Um total de 9 indivíduos elegíveis com uma TFG estimada entre 30 - 45 mL/min ± 10% e 3 indivíduos saudáveis ​​normais como controle serão expostos sequencialmente a três dietas diferentes de fósforo (normal, baixa e alta).

As avaliações do estudo ocorrerão em ambiente de internação (observação) e ambulatorial (clínica). Um total de quatro dias de internação observacional (dias 7, 12, 18 e 29) serão necessários ao longo do estudo. Amostras de soro, saliva e urina serão coletadas em pontos de tempo especificados, começando na visita do dia 1 e concluindo na visita de acompanhamento do dia 36. Durante as visitas de estudo do paciente internado, amostras de sangue, urina e saliva serão coletadas a cada 4 horas.

Os indivíduos receberão dietas específicas criadas usando uma dieta básica de 1500 mg de P suplementada com NeutraPhos® para atingir a carga de P desejada, conforme descrito na tabela abaixo. Durante o período de tratamento 2 (dieta com baixo teor de P), os pacientes receberão uma dieta alternativa com baixo teor de P e, adicionalmente, receberão 1.000 mg de carbonato de lantânio com cada refeição para garantir uma baixa carga de P na dieta.