Døgnrytmemodulering ved kostholdsfosfor ved kronisk nyresykdom

Hos normale friske individer er det en 12-timers og 24-timers døgnrytme av serumfosfor (serum P) med et nadir tidlig på midten av morgenen, en økning til en mindre topp om ettermiddagen (rundt 16:00), og en ytterligere stigning til en stor topp like etter midnatt. I en studie av 6 friske mannlige pasienter fant Portale et al at 12-timerskomponenten modifiseres av kosttilskudd P, mens 24-timers rytmen i serum P er uavhengig av inntaket av fosfor. I tillegg viste denne studien en stor svingning i amplitude mellom topp og nadir serum P hos normale friske forsøkspersoner (1,2 mg/dL) og viste også en stor forskjell i gjennomsnittlig 24-timers serum P med normalt kontra høyt P-inntak i kosten. ingen forskjell i fastende AM-serum P-resultater ble observert. Disse funnene kan tyde på den dårlige ytelsen til serum P som en biomarkør for intervensjon rettet mot P-belastningsreduksjoner via behandlingsalternativer som fosfatbindere eller spytt-P-bindemiddeltyggegummi.

Mens døgnrytmen til serumfosfor hos friske individer er beskrevet, finnes det ingen data om døgnrytmen til spytt P, og heller ikke døgnrytmen til serum P er beskrevet hos personer med moderat nyresykdom utsatt for ulike nivåer av P-eksponering i kosten. De siste årene har spytt vist seg å være en god indikator på plasmanivået til ulike stoffer, hvorav ett er fosfor. Spesifikt har økt utskillelse av P fra spytt blitt rapportert hos pasienter med CKD. Daglig spyttsekresjonsvolum varierer mellom 500 - 700 ml/dag, derfor har spytt P nylig blitt etablert som en tidligere ukjent fosforkilde, noe som bidrar med et konservativt estimat på 366 mg/dag og 2500 mg/uke umiddelbart biotilgjengelig fosfor.

Det er en betydelig mengde data tilgjengelig angående bruk av serum P som en biomarkør for intervensjon rettet mot fosforbelastningsreduksjoner; imidlertid er minimal informasjon om tidspunktet for fosformålinger (dvs. når serum P vurderes i løpet av en 24-timers periode) tilgjengelig. Wolf et al, har vist at til tross for en 80 % reduksjon i urin P med diett P-restriksjon og behandling med P-bindere over en 2-ukers periode, var det ingen endring i serum P eller i FGF-23. Begge biomarkørene ble imidlertid tatt prøver en gang hver 3. dag over en 2-ukers periode uten hensyn til tidspunktet på dagen. Dette antyder at enkelttidspunktmålinger av serum P hos pasienter med CKD ikke reflekterer fosfatbelastningen nøyaktig. Som sådan er det plausibelt at gjennomsnittlig 24-timers serum P, eller gjennomsnittlig 24-timers serum FGF-23 er bedre markører for fosforbelastning ved CKD enn enkeltmålinger.

I tillegg er det ingen publiserte indikatorer for 24-timers gjennomsnittlig serum P hos pasienter med CKD. Det er rimelig at enten spytt P eller FGF-23 kan være optimale prediktorer. Derfor vil denne studien undersøke 24-timers gjennomsnittlig serum P og dets forhold til både enkelt- og gjennomsnittlige spytt-P-verdier så vel som enkelt- og gjennomsnittlige FGF-23-verdier i kontrollerte omgivelser med spesifikke dietter med lav, normal og høy fosfat. Denne undersøkelsen og videre forståelsen av gjennomsnittlige serum-P-verdier og hvordan de relaterer seg til biomarkørene til FGF-23 og spytt-P med variasjon i intestinal fosfatbelastning vil informere utformingen og gjennomføringen av fremtidige intervensjonsforsøk som vurderer reduksjoner i fosforbelastning.

Denne studien er et enkeltsenter, utforskende forsøk med personer med redusert nyrefunksjon. Totalt 9 kvalifiserte forsøkspersoner med en estimert GFR mellom 30 - 45 ml/min ± 10 % og 3 normale friske forsøkspersoner som kontroll vil bli sekventielt eksponert for tre forskjellige Fosfor-dietter (normal, lav og høy).

Studievurderinger vil skje både i stasjonær (observasjon) og poliklinisk (klinikk). Totalt fire observasjonelle døgndager (dag 7, 12, 18 og 29) vil være nødvendig gjennom hele studien. Serum-, spytt- og urinprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter som begynner på dag 1-besøket og avsluttes ved dag 36-oppfølgingsbesøket. Under studiebesøkene vil det bli tatt blod-, urin- og spyttprøver hver 4. time.

Forsøkspersonene vil få spesifikke dietter laget ved bruk av en 1500 mg P-basediett supplert med NeutraPhos® for å oppnå ønsket P-belastning som beskrevet i tabellen nedenfor. I behandlingsperiode 2 (Low P Diet) vil pasienter få en alternativ lav P-diett og i tillegg få lantankarbonat 1000 mg til hvert måltid for å sikre en lav P-belastning i kosten.