Modulazione del ritmo circadiano mediante fosforo alimentare nella malattia renale cronica

In individui sani normali, c'è un ritmo circadiano di 12 ore e 24 ore di fosforo sierico (siero P) con un nadir a metà mattina presto, un aumento fino a un picco minore nel pomeriggio (intorno alle 16:00) e un ulteriore aumento fino a un picco importante subito dopo la mezzanotte. In uno studio su 6 pazienti maschi sani, Portale et al hanno scoperto che la componente di 12 ore è modificata dall'assunzione di P nella dieta mentre il ritmo di 24 ore nel siero P è indipendente dall'assunzione di fosforo. Inoltre, questo studio ha dimostrato un'ampia oscillazione dell'ampiezza tra il picco e il nadir della P sierica nei soggetti sani normali (1,2 mg/dL) e ha anche dimostrato una grande differenza nella P sierica media delle 24 ore con assunzione di P nella dieta normale rispetto a quella elevata, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza nei risultati P del siero AM a digiuno. Questi risultati possono suggerire le scarse prestazioni del P sierico come biomarcatore di intervento mirato alla riduzione del carico di P tramite opzioni di trattamento come leganti del fosfato o gomma da masticare P-legante salivare.

Sebbene sia stato descritto il ritmo circadiano del fosforo sierico in individui sani, non esistono dati sul ritmo circadiano del P salivare, né il ritmo circadiano del P sierico è stato descritto in soggetti con malattia renale moderata esposti a vari livelli di esposizione alimentare al P. Negli ultimi anni si è scoperto che la saliva è un buon indicatore del livello plasmatico di varie sostanze, una delle quali è il fosforo. In particolare, è stata segnalata un'aumentata escrezione salivare di P nei pazienti con insufficienza renale cronica. Il volume di secrezione salivare giornaliero varia tra 500 e 700 mL/giorno, pertanto il P salivare è stato recentemente stabilito come una fonte di fosforo precedentemente sconosciuta, contribuendo a una stima prudente di 366 mg/giorno e 2500 mg/settimana di fosforo immediatamente biodisponibile.

Esiste una quantità significativa di dati disponibili sull'utilizzo del P sierico come biomarcatore di intervento finalizzato alla riduzione del carico di fosforo; tuttavia, sono disponibili informazioni minime sulla tempistica delle misurazioni del fosforo (ovvero quando la P sierica viene valutata durante un periodo di 24 ore). Wolf et al, hanno dimostrato che nonostante una riduzione dell'80% del P urinario con restrizione dietetica del P e trattamento con leganti P per un periodo di 2 settimane, non vi è stato alcun cambiamento nel siero P o nell'FGF-23. Tuttavia, entrambi i biomarcatori sono stati campionati una volta ogni 3 giorni per un periodo di 2 settimane, indipendentemente dall'ora del giorno. Ciò suggerisce che le misurazioni in un singolo punto temporale della P sierica nei pazienti con insufficienza renale cronica non riflettono accuratamente il carico di fosfato. Pertanto, è plausibile che la P sierica media delle 24 ore o la FGF-23 sierica media delle 24 ore siano marcatori migliori del carico di fosforo nella CKD rispetto alle singole misurazioni.

Inoltre, non ci sono indicatori pubblicati di P sierico medio di 24 ore nei pazienti con CKD. È ragionevole che P salivare o FGF-23 possano essere predittori ottimali. Pertanto, questo studio esaminerà la P sierica media delle 24 ore e la sua relazione con i valori P salivari singoli e medi, nonché i valori FGF-23 singoli e medi nell'impostazione controllata di diete specifiche a basso, normale e alto fosfato. Questo esame e l'ulteriore comprensione dei valori medi di P sierica e del modo in cui si relazionano ai biomarcatori di FGF-23 e P salivare con variazione del carico di fosfato intestinale informeranno la progettazione e la conduzione di futuri studi interventistici per valutare le riduzioni del carico di fosforo.

Questo studio è uno studio esplorativo a centro singolo in soggetti con ridotta funzionalità renale. Un totale di 9 soggetti idonei con una GFR stimata tra 30 e 45 ml/min ± 10% e 3 soggetti sani normali come controllo saranno esposti in sequenza a tre diverse diete al fosforo (normale, basso e alto).

Le valutazioni dello studio avverranno sia in ambito ospedaliero (osservazione) che ambulatoriale (clinica). Durante lo studio saranno richiesti un totale di quattro giorni di degenza osservazionale (giorni 7, 12, 18 e 29). I campioni di siero, saliva e urina verranno raccolti in punti temporali specificati a partire dalla visita del giorno 1 e terminando con la visita di follow-up del giorno 36. Durante le visite di studio del ricovero, verranno raccolti campioni di sangue, urina e saliva ogni 4 ore.

Ai soggetti verranno fornite diete specifiche create utilizzando una dieta base da 1500 mg di P integrata con NeutraPhos® per ottenere il carico di P desiderato come descritto nella tabella sottostante. Durante il periodo di trattamento 2 (dieta a basso contenuto di P), i pazienti riceveranno una dieta alternativa a basso contenuto di P e in aggiunta riceveranno 1000 mg di carbonato di lantanio ad ogni pasto per garantire un basso carico dietetico di P.