Modulation du rythme circadien par le phosphore alimentaire dans l'insuffisance rénale chronique

Chez les individus normaux en bonne santé, il existe un rythme circadien de 12 heures et 24 heures de phosphore sérique (sérum P) avec un nadir en début de matinée, une augmentation jusqu'à un pic mineur dans l'après-midi (vers 16h00), et une nouvelle hausse jusqu'à un pic majeur juste après minuit. Dans une étude portant sur 6 patients masculins en bonne santé, Portale et al ont constaté que la composante de 12 heures est modifiée par l'apport alimentaire en P alors que le rythme de 24 heures dans le P sérique est indépendant de l'apport de phosphore. De plus, cet essai a démontré une grande variation d'amplitude entre le pic et le nadir du P sérique chez les sujets sains normaux (1,2 mg/dL) et a également démontré une grande différence dans le P sérique moyen sur 24 heures avec un apport alimentaire en P normal ou élevé, cependant aucune différence dans les résultats du sérum P sérique AM à jeun n'a été observée. Ces résultats peuvent suggérer la mauvaise performance du P sérique en tant que biomarqueur d'intervention visant à réduire la charge en P via des options de traitement telles que les liants de phosphate ou le chewing-gum salivaire à liant P.

Bien que le rythme circadien du phosphore sérique chez les individus en bonne santé ait été décrit, aucune donnée n'existe sur le rythme circadien du P salivaire, et le rythme circadien du P sérique n'a pas non plus été décrit chez les sujets atteints d'insuffisance rénale modérée exposés à divers niveaux d'exposition au P alimentaire. Ces dernières années, la salive s'est révélée être un bon indicateur du taux plasmatique de diverses substances, dont le phosphore. Plus précisément, une augmentation de l'excrétion salivaire de P a été rapportée chez des patients atteints d'IRC. Le volume de sécrétion salivaire quotidien varie entre 500 et 700 ml/jour, c'est pourquoi le P salivaire a récemment été établi comme une source de phosphore jusque-là inconnue, contribuant à une estimation prudente de 366 mg/jour et 2500 mg/semaine de phosphore immédiatement biodisponible.

Il existe une quantité importante de données disponibles concernant l'utilisation du P sérique comme biomarqueur d'intervention visant à réduire la charge en phosphore ; cependant, des informations minimales concernant le moment des mesures de phosphore (c'est-à-dire lorsque le P sérique est évalué pendant une période de 24 heures) sont disponibles. Wolf et al, ont démontré que malgré une réduction de 80% du P urinaire avec une restriction alimentaire en P et un traitement avec des liants P sur une période de 2 semaines, il n'y avait aucun changement dans le P sérique ou dans le FGF-23. Cependant, les deux biomarqueurs ont été échantillonnés une fois tous les 3 jours sur une période de 2 semaines sans tenir compte de l'heure de la journée. Cela suggère que les mesures ponctuelles du P sérique chez les patients atteints d'IRC ne reflètent pas avec précision la charge de phosphate. En tant que tel, il est plausible que le P sérique moyen sur 24 heures ou le FGF-23 sérique moyen sur 24 heures soient de meilleurs marqueurs de la charge en phosphore dans l'IRC que des mesures uniques.

De plus, il n'y a pas d'indicateurs publiés de P sérique moyen sur 24 heures chez les patients atteints d'IRC. Il est raisonnable que le P salivaire ou le FGF-23 puissent être des prédicteurs optimaux. Par conséquent, cette étude examinera le P sérique moyen sur 24 heures et sa relation avec les valeurs P salivaires simples et moyennes ainsi que les valeurs FGF-23 simples et moyennes dans le cadre contrôlé de régimes spécifiques faibles, normaux et riches en phosphate. Cet examen et une meilleure compréhension des valeurs moyennes de P sérique et de leur relation avec les biomarqueurs du FGF-23 et du P salivaire avec variation de la charge intestinale en phosphate éclaireront la conception et la conduite de futurs essais interventionnels évaluant les réductions de la charge en phosphore.

Cette étude est un essai exploratoire monocentrique chez des sujets présentant une fonction rénale réduite. Un total de 9 sujets éligibles avec un DFG estimé entre 30 et 45 ml/min ± 10 % et 3 sujets normaux en bonne santé comme contrôle seront exposés séquentiellement à trois régimes différents de phosphore (normal, faible et élevé).

Les évaluations de l'étude auront lieu à la fois en milieu hospitalier (observation) et en milieu ambulatoire (clinique). Un total de quatre jours d'hospitalisation d'observation (jours 7, 12, 18 et 29) sera nécessaire tout au long de l'étude. Des échantillons de sérum, de salive et d'urine seront prélevés à des moments précis commençant à la visite du jour 1 et se terminant à la visite de suivi du jour 36. Au cours des visites d'étude des patients hospitalisés, des échantillons de sang, d'urine et de salivaire seront prélevés toutes les 4 heures.

Les sujets recevront des régimes spécifiques créés à l'aide d'un régime de base de 1500 mg de P complété de NeutraPhos® pour atteindre la charge de P souhaitée, comme décrit dans le tableau ci-dessous. Au cours de la période de traitement 2 (régime pauvre en P), les patients recevront un régime alternatif pauvre en P et recevront en plus du carbonate de lanthane 1000 mg à chaque repas pour assurer une faible charge en P alimentaire.