Modulacja rytmu okołodobowego przez fosfor w diecie w przewlekłej chorobie nerek

U zdrowych osób występuje 12-godzinny i 24-godzinny rytm okołodobowy stężenia fosforu w surowicy (P w surowicy) z nadirem we wczesnych godzinach porannych i wzrostem do niewielkiego szczytu po południu (około 16:00) oraz dalszy wzrost do głównego szczytu tuż po północy. W badaniu 6 zdrowych pacjentów płci męskiej Portale i wsp. stwierdzili, że 12-godzinny składnik jest modyfikowany przez spożycie fosforu w diecie, podczas gdy 24-godzinny rytm w surowicy P jest niezależny od spożycia fosforu. Dodatkowo, ta próba wykazała duże wahania amplitudy pomiędzy pikiem a nadirem P w surowicy u zdrowych osób (1,2 mg/dl), a także wykazała dużą różnicę w średnim 24-godzinnym P w surowicy przy normalnym i wysokim spożyciu P w diecie, jednak nie zaobserwowano różnic w wynikach P w surowicy AM na czczo. Odkrycia te mogą sugerować słabe działanie P w surowicy jako biomarkera interwencji mającej na celu zmniejszenie ładunku P za pomocą opcji leczenia, takich jak środki wiążące fosforany lub guma do żucia wiążąca P w ślinie.

Chociaż opisano rytm dobowy fosforu w surowicy u zdrowych osób, nie ma danych na temat rytmu dobowego P w ślinie, ani rytmu dobowego P w surowicy nie opisano u osób z umiarkowaną chorobą nerek narażonych na różne poziomy ekspozycji na P w diecie. W ostatnich latach stwierdzono, że ślina jest dobrym wskaźnikiem poziomu różnych substancji w osoczu, z których jedną jest fosfor. W szczególności u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zgłaszano zwiększone wydzielanie P ze śliny. Dzienna objętość wydzielanej śliny waha się między 500 - 700 ml/dzień, dlatego niedawno ustalono, że P w ślinie jest wcześniej nieuwzględnionym źródłem fosforu, przyczyniając się do ostrożnych szacunków 366 mg/dzień i 2500 mg/tydzień natychmiast przyswajalnego fosforu.

Istnieje znaczna ilość dostępnych danych dotyczących wykorzystania P w surowicy jako biomarkera interwencji mającej na celu redukcję ładunku fosforu; jednak dostępne są minimalne informacje dotyczące czasu wykonywania pomiarów fosforu (tj. kiedy oznacza się stężenie P w surowicy w okresie 24 godzin). Wolf i wsp. wykazali, że pomimo 80% redukcji P w moczu przy ograniczeniu P w diecie i leczeniu środkami wiążącymi P w okresie 2 tygodni, nie nastąpiła zmiana P w surowicy ani FGF-23. Jednak próbki obu biomarkerów pobierano raz na 3 dni przez okres 2 tygodni, bez względu na porę dnia. Sugeruje to, że pojedyncze pomiary stężenia P w surowicy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek nie odzwierciedlają dokładnie ładunku fosforanów. W związku z tym jest prawdopodobne, że średnie 24-godzinne stężenie P w surowicy lub średnie 24-godzinne stężenie FGF-23 w surowicy są lepszymi markerami ładunku fosforu w CKD niż pojedyncze pomiary.

Ponadto nie ma opublikowanych wskaźników 24-godzinnego średniego P w surowicy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Rozsądne jest, że albo P w ślinie, albo FGF-23 mogą być optymalnymi predyktorami. Dlatego w tym badaniu zbadana zostanie 24-godzinna średnia P w surowicy i jej związek zarówno z pojedynczymi, jak i średnimi wartościami P w ślinie, jak również z pojedynczymi i średnimi wartościami FGF-23 w kontrolowanych warunkach określonych diet o niskiej, normalnej i wysokiej zawartości fosforanów. To badanie i dalsze zrozumienie średnich wartości P w surowicy i ich związku z biomarkerami FGF-23 i P w ślinie ze zmiennością ładunku fosforanów w jelitach będzie stanowić podstawę projektowania i przeprowadzania przyszłych badań interwencyjnych oceniających zmniejszenie ładunku fosforu.

To badanie jest jednoośrodkowym badaniem eksploracyjnym u osób z upośledzoną czynnością nerek. W sumie 9 kwalifikujących się uczestników z szacowanym GFR między 30 - 45 ml/min ± 10% i 3 zdrowych osób jako grupa kontrolna zostanie kolejno poddanych trzem różnym dietom zawierającym fosfor (normalny, niski i wysoki).

Oceny badań będą miały miejsce zarówno w warunkach szpitalnych (obserwacja), jak i ambulatoryjnych (klinika). W sumie w trakcie badania wymagane będą cztery dni obserwacyjne w szpitalu (dni 7, 12, 18 i 29). Próbki surowicy, śliny i moczu będą pobierane w określonych punktach czasowych, zaczynając od wizyty w dniu 1 i kończąc na wizycie kontrolnej w dniu 36. Podczas stacjonarnych wizyt studyjnych próbki krwi, moczu i śliny będą pobierane co 4 godziny.

Osobnikom zostaną zapewnione specjalne diety stworzone przy użyciu podstawowej diety zawierającej 1500 mg P uzupełnionej NeutraPhos® w celu osiągnięcia pożądanego ładunku P, jak opisano w poniższej tabeli. Podczas drugiego okresu leczenia (dieta o niskiej zawartości P) pacjenci będą otrzymywać alternatywną dietę o niskiej zawartości P oraz dodatkowo 1000 mg węglanu lantanu z każdym posiłkiem, aby zapewnić niskie obciążenie dietą P.