慢性肾脏病中膳食磷对昼夜节律的调节

在正常健康个体中，血清磷（血清 P）存在 12 小时和 24 小时的昼夜节律，清晨达到最低点，下午（下午 4:00 左右）上升到一个小峰值，并且午夜过后进一步上升到一个主要峰值。 在一项针对 6 名健康男性患者的研究中，Portale 等人发现 12 小时成分会因膳食磷的摄入量而改变，而血清磷的 24 小时节律与磷的摄入量无关。 此外，该试验表明正常健康受试者的峰值和最低血清磷之间的振幅有很大的摆动 (1.2 mg/dL)，并且还表明正常与高膳食磷摄入量的平均 24 小时血清磷有很大差异，但是观察到空腹 AM 血清 P 结果没有差异。 这些发现可能表明，血清磷作为旨在通过磷酸盐结合剂或唾液磷结合剂口香糖等治疗方案减少磷负荷的干预生物标志物的性能不佳。

虽然已经描述了健康个体血清磷的昼夜节律，但没有关于唾液磷昼夜节律的数据，也没有关于暴露于不同水平膳食磷暴露的中度肾病受试者的血清磷昼夜节律的描述。 近年来，唾液被发现是血浆中各种物质水平的良好指标，磷就是其中之一。 具体而言，据报道 CKD 患者的唾液 P 排泄增加。 每日唾液分泌量在 500-700 毫升/天之间，因此唾液 P 最近被确定为以前未说明的磷源，保守估计为 366 毫克/天和 2500 毫克/周的立即生物可利用磷。

关于将血清磷用作旨在减少磷负荷的干预措施的生物标志物，有大量可用数据；然而，有关磷测量时间（即在 24 小时内评估血清 P 的时间）的信息很少。 Wolf 等人已经证明，尽管在 2 周的时间内限制饮食 P 和使用 P 结合剂治疗后尿 P 减少了 80%，但血清 P 或 FGF-23 没有变化。 然而，在 2 周的时间内每 3 天对两种生物标志物进行一次采样，而不考虑一天中的时间。 这表明 CKD 患者血清 P 的单一时间点测量不能准确反映磷酸盐负荷。 因此，平均 24 小时血清 P 或平均 24 小时血清 FGF-23 是 CKD 中比单次测量更好的磷负荷标志物是合理的。

此外，没有已发表的 CKD 患者 24 小时平均血清 P 指标。 唾液 P 或 FGF-23 可能是最佳预测因子是合理的。 因此，本研究将在特定低、正常和高磷酸盐饮食的受控环境中检查 24 小时平均血清 P 及其与单一和平均唾液 P 值以及单一和平均 FGF-23 值的关系。 这项检查和对平均血清 P 值的进一步了解以及它们如何与 FGF-23 和唾液 P 的生物标志物与肠道磷酸盐负荷的变化相关，将为未来评估磷负荷减少的干预试验的设计和实施提供信息。

本研究是一项针对肾功能下降受试者的单中心探索性试验。 共有 9 名估计 GFR 在 30 - 45 mL/min ± 10% 之间的合格受试者和 3 名正常健康受试者作为对照，将依次暴露于三种不同的磷饮食（正常、低和高）。

研究评估将在住院（观察）和门诊（诊所）环境中进行。 在整个研究过程中总共需要四个观察住院日（第 7、12、18 和 29 天）。 将在指定时间点收集血清、唾液和尿液标本，从第 1 天访视开始，到第 36 天随访访视结束。 在住院研究访问期间，将每 4 小时收集一次血液、尿液和唾液样本。

将向受试者提供使用 1500 毫克磷基础饮食添加 NeutraPhos® 的特定饮食，以达到下表所述的所需磷负荷。 在治疗期 2（低磷饮食）期间，患者将接受另一种低磷饮食，并且每餐额外接受 1000 毫克碳酸镧，以确保低饮食磷负荷。