만성 신장 질환에서 식이 인에 의한 일주기 리듬 조절

정상적인 건강한 개인의 경우, 혈청 인(혈청 P)의 12시간 및 24시간 일주기 리듬이 있으며, 이른 아침에 최저점에서 오후(약 4:00PM)에 약간 피크로 상승합니다. 자정 직후 주요 최고점으로 추가 상승. 6명의 건강한 남성 환자에 대한 연구에서 Portale 등은 12시간 성분이 식이 P 섭취에 의해 수정되는 반면 혈청 P의 24시간 리듬은 인 섭취와 무관하다는 것을 발견했습니다. 또한, 이 시험은 정상적인 건강한 피험자(1.2mg/dL)에서 피크와 최하점 혈청 P 사이의 진폭에 큰 변동이 있음을 입증했으며, 또한 정상 섭취와 높은 식이 섭취에 따른 평균 24시간 혈청 P의 큰 차이를 입증했습니다. 절식 AM 혈청 P 결과의 차이는 관찰되지 않았습니다. 이러한 결과는 인산염 결합제 또는 타액 P-결합제 츄잉 검과 같은 치료 옵션을 통해 P 부하 감소를 목표로 하는 개입의 바이오마커로서 혈청 P의 성능이 좋지 않음을 시사할 수 있습니다.

건강한 개인의 혈청 인의 일주기 리듬이 기술된 반면, 타액 P의 일주기 리듬에 대한 데이터는 존재하지 않으며 다양한 수준의 식이 P 노출에 노출된 중등도 신장 질환이 있는 피험자에 대한 혈청 P의 일주기 리듬도 기술되지 않았습니다. 최근 몇 년 동안 타액은 다양한 물질의 혈장 수준을 나타내는 좋은 지표로 밝혀졌으며 그 중 하나는 인입니다. 구체적으로, CKD 환자에서 타액의 P 배설 증가가 보고되었습니다. 일일 타액 분비량은 500 - 700mL/일 사이이므로 타액 P는 최근에 이전에 인의 출처로 밝혀지지 않았으며 보수적으로 366mg/일 및 2500mg/주로 즉시 생물학적으로 이용 가능한 인을 제공했습니다.

인 부하 감소를 목표로 하는 개입의 바이오마커로서 혈청 P의 활용에 관한 상당한 양의 데이터가 있습니다. 그러나 인 측정 시기(즉, 혈청 P가 24시간 동안 평가되는 경우)에 관한 최소한의 정보만 사용할 수 있습니다. Wolf 등은 2주 동안 식이 P 제한 및 P 결합제로의 치료로 소변 P의 80% 감소에도 불구하고 혈청 P 또는 FGF-23에는 변화가 없음을 입증했습니다. 그러나 두 바이오마커는 시간에 관계없이 2주 동안 3일마다 한 번씩 샘플링되었습니다. 이것은 CKD 환자의 혈청 P의 단일 시점 측정이 인산염 부하를 정확하게 반영하지 않는다는 것을 시사합니다. 따라서 평균 24시간 혈청 P 또는 평균 24시간 혈청 FGF-23이 단일 측정보다 CKD에서 인 부하의 더 나은 마커라는 것이 타당합니다.

또한 CKD 환자의 24시간 평균 혈청 P 지표는 발표되지 않았습니다. 타액 P 또는 FGF-23이 최적의 예측 인자일 수 있다는 것이 합리적입니다. 따라서 이 연구는 24시간 평균 혈청 P와 단일 및 평균 타액 P 값과의 관계를 조사할 뿐만 아니라 특정한 저, 정상 및 고 인산염 식단의 통제된 환경에서 단일 및 평균 FGF-23 값을 조사할 것입니다. 평균 혈청 P 값에 대한 이러한 검사와 추가 이해, 그리고 이들이 장내 인산염 부하의 변화와 함께 FGF-23 및 타액 P의 바이오마커와 어떻게 관련되는지는 인 부하 감소를 평가하는 향후 중재 시험의 설계 및 수행에 정보를 제공할 것입니다.

이 연구는 신장 기능이 저하된 피험자를 대상으로 한 단일 센터 탐색적 시험입니다. 추정 GFR이 30 - 45 mL/min ± 10%인 적격 피험자 총 9명과 대조군인 정상 건강한 피험자 3명이 순차적으로 3가지 다른 인 식이(보통, 낮음 및 높음)에 노출됩니다.

연구 평가는 입원 환자(관찰) 및 외래 환자(클리닉) 설정 모두에서 수행됩니다. 총 4일의 관찰 입원일(7일, 12일, 18일 및 29일)이 연구 전반에 걸쳐 필요할 것입니다. 혈청, 타액 및 소변 표본은 1일차 방문에서 시작하여 36일차 후속 방문에서 끝나는 특정 시점에 수집됩니다. 입원 환자 연구 방문 중에 혈액, 소변 및 타액 샘플을 4시간마다 수집합니다.

피험자는 아래 표에 설명된 바와 같이 원하는 P 부하를 달성하기 위해 NeutraPhos®가 보충된 1500mg P 기본 식단을 사용하여 생성된 특정 식단을 제공받습니다. 치료 기간 2(저 P 식이요법) 동안 환자는 대체 저 P 식이 요법을 받고 추가로 낮은 식이 P 부하를 보장하기 위해 각 식사와 함께 란탄 탄산염 1000mg을 받습니다.