アルテミシニンに対する耐性の追跡 (TRAC) (TRAC)
合併症のないマラリア患者のアーテスネートに対する熱帯熱マラリア原虫の in vivo 耐性を検出するための多施設無作為化試験。
アルテミシニンは最も強力な抗マラリア薬であるため、寄生虫の数は急速に減少します。 したがって、寄生虫の数を減らすための早期対策が必要です。 この研究では、寄生虫減少の従来のマーカーを調べます。 寄生虫除去時間、寄生虫減少率、および治療前の寄生虫血症の 50%、90%、および 99% の低下を達成するまでの時間。
アルテミシニン耐性を定義するには、アルテスネート (AS) を単独で使用する必要があります。これは、組み合わせ治療のパートナー薬が寄生虫除去率に大きな影響を与えることが現在認識されているためです。 この研究では、患者に AS のみを 3 日間 (または寄生虫がなくなるまで) 投与し、寄生虫数を頻繁に測定して、寄生虫数の自然対数 (Y 軸) のグラフの正確な回帰直線を定義できるようにします。対時間 (X 軸)。 これに続いて、アルテミシニン併用療法（ACT）の全コースが行われます。 アーテスネートの 2 つの異なる用量レジメンは、カンボジア西部を除くすべてのサイトで比較されます。これは、タイとミャンマーの国境での未発表の観察結果が、2mg/kg という標準的な 1 日あたりの低用量が、4mg/kg よりも低レベルの耐性を早期に検出できる可能性があることを示唆しているためです。 kg の 1 日量。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
アルテミシニンは、現在の抗マラリア治療の基礎です。 カンボジア西部でアルテミシニンに対する感受性が低下しているという証拠は、2007 年 1 月に最初に発表され、その後、私たちのグループが実施した詳細な薬物動態 - 薬力学研究で確認されました。 アルテミシニン耐性は、寄生虫クリアランスの著しい減速によって明らかになった。 非常にアルテミシニン耐性の熱帯熱マラリアの蔓延は、マラリアの制御と排除に壊滅的な結果をもたらすでしょう。 熱帯熱マラリア原虫におけるアルテミシニン耐性への反応は、1 つの極めて重要な質問への回答に大きく依存します。 この研究提案は、効果的な対応を計画するために不可欠な知識の重大なギャップを埋めることに焦点を当てています。
目的/仮説/質問:
これは、アルテミシニン感受性熱帯熱マラリアの過去のデータから得られた参照寄生虫クリアランス率と比較して、P. falciparum 寄生虫クリアランスを比較することを主な目的とする多施設研究です。
この大規模な研究の目的は、アルテミシニン耐性が広がっているかどうか、もしそうならどこまで広がっているかを判断することです.
研究デザイン:
これは、アーテスネートの 2 つの異なる用量で治療された、合併症のない急性熱帯熱マラリア患者の末梢血 P. falciparum parasitaemias のクリアランス率を評価するための多施設非盲検無作為化試験です。
この研究では、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の患者を募集します。 この研究の患者総数は 1800 人になると予想されます。
患者は次のいずれかを受け取るために 1:1 で無作為化されます。
- AS2: アーテスネート 2 mg/kg/日を 3 日間または
- AS4: アーテスネート 4 mg/kg/日を 3 日間
- その後、Artesunate-mefloquine (MAS3) のフルコースが続きます。患者は、少なくとも最初の 3 日間は入院します。 入院中、患者は 0、4、6、8、12 の時点でマラリア原虫数を測定し、その後寄生虫が除去されるまで 6 時間ごとに測定します。 毎週のフォロー アップは 14 日目 (7 日目と 14 日目) までです。
研究の価値と意義 この研究は、アルテミシニン耐性に関する単純だが重要な問題に対処することを目的としています。アルテミシニン耐性熱帯熱マラリア原虫は、カンボジア西部から広がっていますか? その結果によって、その後の取り組みにどのように取り組むかが決まります。抵抗力がこの地域に限定されている場合はカンボジア西部で抵抗力のある寄生虫を排除するための戦略の強化、または抵抗力のある寄生虫がすでに広がっている場合は封じ込めとマラリア制御のための戦略の強化。
予想される結果 1 年以内に、アルテミシニン耐性の地理的範囲、有病率、重症度のマップを作成する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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West Bengal、インド
- Sulkapara Block Primary Health Center
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Pailin、カンボジア
- Pailin General Hospital
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Preah Vihear、カンボジア
- District Referral Hospital
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Pursat、カンボジア
- Pursat Referral Hospital
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Rattanakiri、カンボジア
- District Referral Hospital
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Kilifi、ケニア
- Pingilikani Dispensary
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Kinshasa、コンゴ民主共和国
- Kingasani Health Centre
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Ranong、タイ
- Kraburi Hospital
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Srisaket、タイ
- Phusing Hospital
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Tak
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Mae Sot、Tak、タイ
- Shoklo Malaria Research Unit
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Ilorin、ナイジェリア
- University of Ilorin Teaching Hospital
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Cox's Bazaar、バングラデシュ
- Ramu Upazila Health Complex
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Binh Phuoc、ベトナム
- Phuoc Long Hospital
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Shwe Kyin、ミャンマー
- Shwe Kyin Hospital
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Kachin
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Myitkyina、Kachin、ミャンマー
- Myitkyina
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Karen
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Luthaw、Karen、ミャンマー
- Day Bu Noh
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Mandalay
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Thabeikkyin、Mandalay、ミャンマー
- Thabeikkyin Hospital
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Mandalay Region
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Mandalay、Mandalay Region、ミャンマー
- Pyin Oo Lwin
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Attapeu
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Phouvong、Attapeu、ラオス人民民主共和国
- Phouvong District Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 生後6か月から65歳までの男性または女性
- 急性の合併症のない熱帯熱マラリア原虫 (P. falciparum の無性形態 (または非熱帯熱マラリア原虫との混合) による陽性の血液塗抹標本によって確認される)
- 無性熱帯熱マラリア原虫：10,000～200,000/uL、薄いまたは厚い血液膜で測定
- 37.5°Cを超える鼓室温度または過去24時間以内の発熱歴として定義される発熱
- 書面によるインフォームド コンセント (子供の場合は法的に認められた代理人による)
- -研究期間中、研究プロトコルを遵守する患者/保護者の意欲と能力
除外基準:
- 重度/複雑なマラリアの徴候 (WHO、2000)
- -登録時にヘマトクリット < 25% またはヘモグロビン (Hb) < 8 g/dL
- 治療を必要とするマラリア以外の急性疾患
- 女性の場合：妊娠中、授乳中
- -過去7日以内にアルテミシニンまたは誘導体またはアルテミシニンを含む併用療法（ACT）を受けた患者
- -アルテミシニンに対するアレルギーまたは既知の禁忌の病歴、またはサイトで使用されるACT
- 以前の脾臓摘出
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーテスナーテ 2
Artesunate 2 mg/kg/day を 3 日間、続いて Artemether-lumefantrine または DHA-piperaquine または artesunate-mefloquine または artesunate-amodiaquine のフルコース
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Artesunate 2 mg/kg/day を 3 日間、続いて Artemether-lumefantrine または DHA-piperaquine または artesunate-mefloquine または artesunate-amodiaquine のフルコース
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実験的：アーテスナーテ 4
Artesunate 4 mg/kg/day を 3 日間、続いて Artemether-lumefantrine または DHA-piperaquine または artesunate-mefloquine または artesunate-amodiaquine のフルコース
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Artesunate 4 mg/kg/day を 3 日間、続いて Artemether-lumefantrine または DHA-piperaquine または artesunate-mefloquine または artesunate-amodiaquine のフルコース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫駆除率
時間枠：42日目
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自然対数の寄生虫クリアランス曲線の直線部分の勾配によって定義されます。
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42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫除去時間
時間枠：42日目
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顕微鏡による評価
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42日目
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寄生虫の減少率と比率
時間枠：42日目
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顕微鏡検査および定量的 PCR によって評価されます。
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42日目
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寄生虫の数が減少する時間
時間枠：50%、90%、99%
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寄生虫数が初期寄生虫密度の 50%、90%、99% に減少するまでの時間
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50%、90%、99%
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解熱時間
時間枠：> 24時間
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鼓膜温が37℃以下に下がり、その温度が24時間以上続くまでの時間
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> 24時間
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患者の配偶子母細胞血症
時間枠：0、3、7、14日
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登録時の配偶子母細胞の存在によって層別化された、入院時、3、7、および14日目に評価された、アーテスネートによる治療前、治療中、および治療後の配偶子母細胞血症患者の割合
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0、3、7、14日
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配偶子保菌率
時間枠：14日間
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14日間
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アルテミシニンに対する熱帯熱マラリア原虫の in vitro 感受性
時間枠：42日目
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アルテミシニンに対する生体外での熱帯熱マラリア原虫応答の阻害濃度 (IC) 50、IC90、IC99 を測定します。
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42日目
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アルテスネートとジヒドロアルテミシニン（DHA）の薬物動態関係
時間枠：42日目
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アルテスネートとDHAの半減期、Cmax、AUC、Tmaxを測定します。
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42日目
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薬剤耐性の寄生虫分子マーカー
時間枠：42日目
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アルテミシニン耐性に相関する寄生虫特異的分子マーカーを特定する
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42日目
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遅い寄生虫クリアランスと相関する宿主因子の同定
時間枠：42日目
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熱帯熱マラリア原虫のクリアランスに影響を与える宿主因子を特定する。
ヘモグロビン症およびG6PD欠乏症
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42日目
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D42での有効性
時間枠：42日目
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42 日間のフォローアップでのアーテスネートと ACT 治療の治癒率。
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42日目
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アルテスネートとジヒドロアルテミシニン (DHA) の薬力学関係
時間枠：42日目
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42日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Nicholas J White, DSc MD、Mahidol Oxford Research Unit
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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