Spore motstand mot Artemisinin (TRAC) (TRAC)
En multisenter, randomisert studie for å oppdage in vivo-resistens av Plasmodium Falciparum mot artesunate hos pasienter med ukomplisert malaria.
Fordi artemisininene er de mest potente antimalariamidlene, er reduksjonen i parasittantall rask. Derfor er det nødvendig med tidlige tiltak for å redusere antallet parasitter. Denne studien vil se på konvensjonelle markører for parasittreduksjon f.eks. parasittklareringstid, parasittreduksjonsforhold og tiden for å oppnå et fall på 50 %, 90 % og 99 % av parasitten før behandling.
Å definere artemisininresistens krever bruk av artesunat (AS) alene fordi det nå er kjent at partnermedikamentet i en kombinasjonsbehandling har en betydelig innvirkning på graden av parasittclearance. Denne studien vil dosere pasienter i 3 dager med AS alene (eller lenger til parasittene forsvinner) og måle parasitttallet ofte for å kunne definere en nøyaktig regresjonslinje av en graf over den naturlige logaritmen til parasitttallet (Y-aksen) kontra tid (X-aksen). Dette vil bli etterfulgt av et fullstendig kur med en artemisinin kombinasjonsterapi (ACT). To forskjellige doseregimer av artesunat vil bli sammenlignet på alle steder unntatt de i vestlige Kambodsja, ettersom upubliserte observasjoner fra grensen mellom Thailand og Myanmar antyder at standard lavere daglig dose på 2 mg/kg kan muliggjøre tidligere påvisning av lavt nivå motstand enn en 4 mg/kg/ kg daglig dose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Artemisininer er hjørnesteinen i dagens antimalariabehandling. Bevis på redusert følsomhet for artemisininer i Vest-Kambodsja ble først presentert i januar 2007 og bekreftet i en påfølgende detaljert farmakokinetisk-farmakodynamisk studie utført av vår gruppe. Artemisininresistens ble manifestert ved en markant nedgang i parasittclearance. Spredningen av svært artemisinin-resistent falciparum malaria ville ha ødeleggende konsekvenser for malariakontroll og eliminering. Responsen på artemisininresistens hos P. falciparum avhenger kritisk av å svare på ett sentralt spørsmål: hvor langt har den spredt seg? Dette forskningsforslaget fokuserer på å fylle kritiske hull i kunnskap som er avgjørende for å planlegge en effektiv respons.
Mål/hypotese/spørsmål:
Dette er en multisenterstudie med det primære målet å sammenligne P. falciparum-parasitt-clearance sammenlignet med en referanseparasitt-clearance-rate hentet fra historiske data i artemisinin-sensitiv falciparum-malaria.
Målet med denne storskala studien er å finne ut om artemisininresistens har spredt seg og i så fall hvor langt den har spredt seg.
Forskningsdesign:
Dette er en multisenter, åpen randomisert studie for å vurdere clearance rates av perifert blod P. falciparum parasitaemias hos pasienter med akutt ukomplisert falciparum malaria behandlet med to forskjellige doser artesunat.
Studien skal rekruttere pasienter med akutt ukomplisert P. falciparum malaria. Det totale antallet pasienter for denne studien forventes å være 1800.
Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta enten:
- AS2: Artesunate 2 mg/kg/dag i 3 dager ELLER
- AS4: Artesunate 4 mg/kg/dag i 3 dager
- etterfulgt av en full kur med Artesunate-meflokin (MAS3). Pasienter vil bli innlagt på sykehus i minst de tre første dagene. Under sykehusinnleggelse vil pasienter få malariaparasitttelling utført ved 0, 4, 6, 8, 12, deretter hver 6. time inntil parasitten er eliminert. Den ukentlige oppfølgingen er frem til dag 14 (på dag 7 og dag 14).
Verdi og betydning av forskningen Studien tar sikte på å adressere et enkelt, men avgjørende spørsmål angående artemisininresistens som det foreløpig ikke finnes noe svar på: har artemisininresistent Plasmodium falciparum spredt seg fra Vest-Kambodsja? Resultatene vil avgjøre hvordan man skal nærme seg den påfølgende innsatsen; styrking av strategier for å eliminere de resistente parasittene i Vest-Kambodsja dersom motstanden er begrenset til dette området, eller for inneslutning og malariakontroll dersom de resistente parasittene allerede har spredt seg.
Potensielle utfall Innen ett år forventer vi å produsere et kart over geografisk utbredelse, prevalens og alvorlighetsgrad av artemisininresistens.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cox's Bazaar, Bangladesh
- Ramu Upazila Health Complex
-
-
-
-
-
West Bengal, India
- Sulkapara Block Primary Health Center
-
-
-
-
-
Pailin, Kambodsja
- Pailin General Hospital
-
Preah Vihear, Kambodsja
- District Referral Hospital
-
Pursat, Kambodsja
- Pursat Referral Hospital
-
Rattanakiri, Kambodsja
- District Referral Hospital
-
-
-
-
-
Kilifi, Kenya
- Pingilikani Dispensary
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken
- Kingasani Health Centre
-
-
-
-
Attapeu
-
Phouvong, Attapeu, Lao folkets Demokratiske Republikk
- Phouvong District Hospital
-
-
-
-
-
Shwe Kyin, Myanmar
- Shwe Kyin Hospital
-
-
Kachin
-
Myitkyina, Kachin, Myanmar
- Myitkyina
-
-
Karen
-
Luthaw, Karen, Myanmar
- Day Bu Noh
-
-
Mandalay
-
Thabeikkyin, Mandalay, Myanmar
- Thabeikkyin Hospital
-
-
Mandalay Region
-
Mandalay, Mandalay Region, Myanmar
- Pyin Oo Lwin
-
-
-
-
-
Ilorin, Nigeria
- University of Ilorin Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Ranong, Thailand
- Kraburi Hospital
-
Srisaket, Thailand
- Phusing Hospital
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, Thailand
- Shoklo Malaria Research Unit
-
-
-
-
-
Binh Phuoc, Vietnam
- Phuoc Long Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen fra 6 måneder til 65 år, inkludert
- Akutt ukomplisert P. falciparum malaria, bekreftet av positivt blodutstryk med aseksuelle former av P. falciparum (eller blandet med ikke-falciparum-arter)
- Aseksuell P. falciparum parasitaemia: 10 000 til 200 000/uL, bestemt på en tynn eller tykk blodfilm
- Feber definert som > 37,5 °C tympanisk temperatur eller en historie med feber i løpet av de siste 24 timene
- Skriftlig informert samtykke (av juridisk akseptabel representant når det gjelder barn)
- Pasientenes/foresattes vilje og evne til å overholde studieprotokollen under studiens varighet
Ekskluderingskriterier:
- Tegn på alvorlig/komplisert malaria (WHO, 2000)
- Hematokrit < 25 % eller hemoglobin (Hb) < 8 g/dL ved påmelding
- Akutt annen behandling enn malaria krever behandling
- For kvinner: graviditet, amming
- Pasienter som har fått artemisinin eller et derivat eller en artemisininholdig kombinasjonsbehandling (ACT) i løpet av de siste 7 dagene
- Anamnese med allergi eller kjent kontraindikasjon mot artemisininer, eller til ACT som skal brukes på stedet
- Tidligere splenektomi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artesunate 2
Artesunate 2 mg/kg/dag i 3 dager etterfulgt av en full kur med enten artemeter-lumefantrin eller DHA-piperakin eller artesunat-meflokin eller artesunat-amodiakin
|
Artesunate 2 mg/kg/dag i 3 dager etterfulgt av en full kur med enten artemeter-lumefantrin eller DHA-piperakin eller artesunat-meflokin eller artesunat-amodiakin
|
|
Eksperimentell: Artesunate 4
Artesunate 4 mg/kg/dag i 3 dager etterfulgt av en full kur med enten artemeter-lumefantrin eller DHA-piperakin eller artesunat-meflokin eller artesunat-amodiakin
|
Artesunate 4 mg/kg/dag i 3 dager etterfulgt av en full kur med enten artemeter-lumefantrin eller DHA-piperakin eller artesunat-meflokin eller artesunat-amodiakin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasitt clearance rate
Tidsramme: Dag 42
|
Definert av helningen til den lineære delen av den naturlige logaritmeparasittklareringskurven.
|
Dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasittklareringstid
Tidsramme: Dag 42
|
Vurdert ved mikroskopi
|
Dag 42
|
|
Parasittreduksjonsrater og forhold
Tidsramme: Dag 42
|
Vurdert ved mikroskopi og kvantitativ PCR.
|
Dag 42
|
|
På tide at parasitttallet faller
Tidsramme: 50 %, 90 % og 99 %
|
Tid for parasittantall å falle til 50 %, 90 % og 99 % av initial parasitttetthet
|
50 %, 90 % og 99 %
|
|
Feberklareringstid
Tidsramme: > 24 timer
|
Tiden det tar før tympanisk temperatur faller under 37˚C og forblir der i minst 24 timer
|
> 24 timer
|
|
Gametocytemi hos pasienter
Tidsramme: dag 0, 3, 7 og 14
|
Andel pasienter med gametocytemi før, under og etter behandling med artesunat, vurdert ved innleggelse, på dag 3, 7 og 14, stratifisert etter tilstedeværelse av gametocytter ved innskrivning
|
dag 0, 3, 7 og 14
|
|
Gametocytttransporthastigheter
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
In vitro mottakelighet av P.falciparum for artemisininer
Tidsramme: Dag 42
|
Mål de hemmende konsentrasjonene (IC) 50, IC90, IC99 av P. falciparum-responser på artemisininer ex vivo
|
Dag 42
|
|
Farmakokinetiske forhold for artesunat og dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 42
|
Mål halveringstid, Cmax, AUC, Tmax for artesunat og DHA.
|
Dag 42
|
|
Parasittmolekylære markører for medikamentresistens
Tidsramme: Dag 42
|
For å identifisere den parasittspesifikke molekylære markøren som er korrelert til artemisininresistens
|
Dag 42
|
|
Identifikasjon av vertsfaktorer som korrelerer med langsom parasittclearance
Tidsramme: Dag 42
|
For å identifisere vertsfaktorer som påvirker clearance av P. falciparum, f.eks.
hemoglobinopatier og G6PD-mangel
|
Dag 42
|
|
Effektivitet ved D42
Tidsramme: Dag 42
|
Kurshastigheten for artesunate pluss ACT-behandlinger ved 42 dagers oppfølging.
|
Dag 42
|
|
Farmakodynamiske forhold for artesunat og dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 42
|
Dag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Schistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Artesunate
Andre studie-ID-numre
- BAKMAL1101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .