Śledzenie odporności na artemizynę (TRAC) (TRAC)
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie mające na celu wykrycie in vivo oporności Plasmodium falciparum na artesunate u pacjentów z niepowikłaną malarią.
Ponieważ artemizyniny są najsilniejszymi lekami przeciwmalarycznymi, redukcja liczby pasożytów jest szybka. Dlatego potrzebne są wczesne środki zmniejszania liczby pasożytów. W badaniu tym przyjrzymy się konwencjonalnym markerom redukcji pasożytów, np. czas usuwania pasożytów, współczynnik redukcji pasożytów i czas do osiągnięcia spadku parazytemii o 50%, 90% i 99% przed leczeniem.
Zdefiniowanie oporności na artemizyninę wymaga użycia samego artesunianu (AS), ponieważ obecnie uznaje się, że lek partnerski w leczeniu skojarzonym ma znaczący wpływ na tempo usuwania pasożytów. W tym badaniu pacjenci będą dawkować sam AS przez 3 dni (lub dłużej, aż pasożyty znikną) i często mierzyć liczbę pasożytów, aby móc zdefiniować dokładną linię regresji wykresu logarytmu naturalnego liczby pasożytów (oś Y) w funkcji czasu (oś X). Po tym nastąpi pełny kurs terapii skojarzonej artemizyniną (ACT). Dwa różne schematy dawkowania artesunatu zostaną porównane we wszystkich miejscach z wyjątkiem tych w zachodniej Kambodży, ponieważ niepublikowane obserwacje z granicy Tajlandii i Myanmaru sugerują, że standardowa niższa dawka dobowa wynosząca 2 mg/kg może umożliwić wcześniejsze wykrycie niskiego poziomu oporności niż dawka 4 mg/kg mc. kg dziennej dawki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Artemizyniny są kamieniem węgielnym obecnego leczenia przeciwmalarycznego. Dowody na zmniejszoną podatność na artemizyniny w zachodniej Kambodży zostały po raz pierwszy przedstawione w styczniu 2007 roku i potwierdzone w kolejnym szczegółowym badaniu farmakokinetyczno-farmakodynamicznym przeprowadzonym przez naszą grupę. Oporność na artemizynę objawiała się wyraźnym spowolnieniem klirensu pasożyta. Rozprzestrzenianie się wysoce opornej na artemizynę malarii falciparum miałoby druzgocące konsekwencje dla kontroli i eliminacji malarii. Odpowiedź P. falciparum na oporność na artemizynę zależy w dużej mierze od odpowiedzi na jedno kluczowe pytanie: jak daleko się rozprzestrzeniła? Ta propozycja badań koncentruje się na wypełnianiu krytycznych luk w wiedzy, które są niezbędne do planowania skutecznej reakcji.
Cele/hipotezy/pytania:
Jest to wieloośrodkowe badanie, którego głównym celem jest porównanie klirensu pasożyta P. falciparum z referencyjnym wskaźnikiem klirensu pasożyta uzyskanym z danych historycznych dotyczących malarii falciparum wrażliwej na artemizynę.
Celem tego badania na dużą skalę jest ustalenie, czy rozprzestrzeniła się oporność na artemizynę, a jeśli tak, to jak daleko się rozprzestrzeniła.
Projekt badawczy:
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie mające na celu ocenę klirensu parazytemii P. falciparum we krwi obwodowej u pacjentów z ostrą niepowikłaną malarią falciparum, leczonych dwoma różnymi dawkami artesunatu.
Do badania zostaną włączeni pacjenci z ostrą, niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum. Oczekuje się, że całkowita liczba pacjentów objętych tym badaniem wyniesie 1800.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania:
- AS2: Artesunate 2 mg/kg/dobę przez 3 dni LUB
- AS4: Artesunat 4 mg/kg/dzień przez 3 dni
- po którym następuje pełny kurs Artesunate-mefloquine (MAS3) Pacjenci będą hospitalizowani przez co najmniej pierwsze trzy dni. Podczas hospitalizacji pacjenci będą mieli wykonywane liczenie pasożytów malarii o 0, 4, 6, 8, 12, a następnie co 6 godzin, aż do usunięcia pasożyta. Cotygodniowa obserwacja trwa do dnia 14 (w dniu 7 i dniu 14).
Wartość i znaczenie badań Badanie ma na celu odpowiedź na proste, ale kluczowe pytanie dotyczące oporności na artemizynę, na które obecnie nie ma odpowiedzi: czy Plasmodium falciparum oporny na artemizynę rozprzestrzenił się z zachodniej Kambodży? Wyniki określą, jak podejść do kolejnych wysiłków; wzmocnienie strategii eliminowania opornych pasożytów w zachodniej Kambodży, jeżeli oporność ogranicza się do tego obszaru, lub ograniczania rozprzestrzeniania się i zwalczania malarii, jeżeli oporne pasożyty już się rozprzestrzeniły.
Potencjalne wyniki Oczekujemy, że w ciągu jednego roku stworzymy mapę zasięgu geograficznego, rozpowszechnienia i nasilenia oporności na artemizynę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cox's Bazaar, Bangladesz
- Ramu Upazila Health Complex
-
-
-
-
-
West Bengal, Indie
- Sulkapara Block Primary Health Center
-
-
-
-
-
Pailin, Kambodża
- Pailin General Hospital
-
Preah Vihear, Kambodża
- District Referral Hospital
-
Pursat, Kambodża
- Pursat Referral Hospital
-
Rattanakiri, Kambodża
- District Referral Hospital
-
-
-
-
-
Kilifi, Kenia
- Pingilikani Dispensary
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokratyczna Republika
- Kingasani Health Centre
-
-
-
-
Attapeu
-
Phouvong, Attapeu, Laotańska Republika Ludowo-Demokratyczna
- Phouvong District Hospital
-
-
-
-
-
Shwe Kyin, Myanmar
- Shwe Kyin Hospital
-
-
Kachin
-
Myitkyina, Kachin, Myanmar
- Myitkyina
-
-
Karen
-
Luthaw, Karen, Myanmar
- Day Bu Noh
-
-
Mandalay
-
Thabeikkyin, Mandalay, Myanmar
- Thabeikkyin Hospital
-
-
Mandalay Region
-
Mandalay, Mandalay Region, Myanmar
- Pyin Oo Lwin
-
-
-
-
-
Ilorin, Nigeria
- University of Ilorin Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Ranong, Tajlandia
- Kraburi Hospital
-
Srisaket, Tajlandia
- Phusing Hospital
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, Tajlandia
- Shoklo Malaria Research Unit
-
-
-
-
-
Binh Phuoc, Wietnam
- Phuoc Long Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 6 miesięcy do 65 lat włącznie
- Ostra niepowikłana malaria wywołana przez P. falciparum, potwierdzona dodatnim rozmazem krwi bezpłciowymi formami P. falciparum (lub mieszanymi z gatunkami innymi niż falciparum)
- Bezpłciowa parazytemia P. falciparum: 10 000 do 200 000/ul, określona na cienkim lub grubym rozmazie krwi
- Gorączka zdefiniowana jako temperatura bębenkowa > 37,5°C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin
- Pisemna świadoma zgoda (przez przedstawiciela prawnego w przypadku dzieci)
- Chęć i zdolność pacjentów/opiekunów do przestrzegania protokołu badania w czasie trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Oznaki ciężkiej/powikłanej malarii (WHO, 2000)
- Hematokryt < 25% lub hemoglobina (Hb) < 8 g/dl przy włączeniu
- Ostra choroba inna niż malaria wymagająca leczenia
- Dla kobiet: ciąża, karmienie piersią
- Pacjenci, którzy otrzymywali artemizyninę lub jej pochodną lub terapię skojarzoną zawierającą artemizynę (ACT) w ciągu ostatnich 7 dni
- Historia alergii lub znane przeciwwskazania do stosowania artemizynin lub ACT do stosowania w miejscu
- Poprzednia splenektomia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Artesunat 2
Artesunate 2 mg/kg/dobę przez 3 dni, a następnie pełny kurs artemeteru-lumefantryny lub DHA-piperachiny lub artesunatu-meflochiny lub artesunatu-amodiachiny
|
Artesunate 2 mg/kg/dobę przez 3 dni, a następnie pełny kurs artemeteru-lumefantryny lub DHA-piperachiny lub artesunatu-meflochiny lub artesunatu-amodiachiny
|
|
Eksperymentalny: Artesunat 4
Artesunate 4 mg/kg/dobę przez 3 dni, a następnie pełny kurs artemeteru-lumefantryny lub DHA-piperachiny lub artesunatu-meflochiny lub artesunatu-amodiachiny
|
Artesunate 4 mg/kg/dobę przez 3 dni, a następnie pełny kurs artemeteru-lumefantryny lub DHA-piperachiny lub artesunatu-meflochiny lub artesunatu-amodiachiny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Zdefiniowane przez nachylenie liniowej części krzywej klirensu pasożyta w postaci logarytmu naturalnego.
|
Dzień 42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Oceniane za pomocą mikroskopu
|
Dzień 42
|
|
Wskaźniki i współczynniki redukcji pasożytów
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Oceniano za pomocą mikroskopii i ilościowego PCR.
|
Dzień 42
|
|
Czas, by liczba pasożytów spadła
Ramy czasowe: 50%, 90% i 99%
|
Czas, w którym liczba pasożytów spadnie do 50%, 90% i 99% początkowej gęstości pasożytów
|
50%, 90% i 99%
|
|
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: > 24 godziny
|
Czas potrzebny do obniżenia temperatury błony bębenkowej poniżej 37˚C i utrzymania się na niej przez co najmniej 24 godziny
|
> 24 godziny
|
|
Gametocytemia u pacjentów
Ramy czasowe: dni 0, 3, 7 i 14
|
Odsetek pacjentek z gametocytemią przed, w trakcie i po leczeniu artesunianem, oceniane przy przyjęciu, w dniach 3, 7 i 14, stratyfikowane według obecności gametocytów w momencie włączenia
|
dni 0, 3, 7 i 14
|
|
Wskaźniki nosicielstwa gametocytów
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Wrażliwość in vitro P. falciparum na artemizyniny
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Zmierzyć stężenia hamujące (IC) 50, IC90, IC99 odpowiedzi P. falciparum na artemizyniny ex vivo
|
Dzień 42
|
|
Zależności farmakokinetyczne artesunatu i dihydroartemizyniny (DHA)
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Zmierzyć okres półtrwania, Cmax, AUC, Tmax artesunatu i DHA.
|
Dzień 42
|
|
Pasożytnicze markery molekularne lekooporności
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Identyfikacja specyficznego dla pasożyta markera molekularnego, który jest skorelowany z opornością na artemizyninę
|
Dzień 42
|
|
Identyfikacja czynników gospodarza, które korelują z powolnym usuwaniem pasożytów
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Aby zidentyfikować czynniki żywiciela wpływające na eliminację P. falciparum, np.
hemoglobinopatie i niedobór G6PD
|
Dzień 42
|
|
Skuteczność w D42
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Wskaźnik wyleczeń artesunate plus leczenie ACT w 42 dniu obserwacji.
|
Dzień 42
|
|
Zależności farmakodynamiczne artesunatu i dihydroartemizyniny (DHA)
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Dzień 42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki przeciw robakom
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Artesunat
Inne numery identyfikacyjne badania
- BAKMAL1101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .