Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sporing af modstand mod Artemisinin (TRAC) (TRAC)

29. maj 2015 opdateret af: University of Oxford

Et multicenter, randomiseret forsøg til at påvise in vivo-resistens af Plasmodium Falciparum mod artesunate hos patienter med ukompliceret malaria.

Fordi artemisininerne er de mest potente antimalariamidler, er reduktionen i antallet af parasitter hurtig. Derfor er der behov for tidlige foranstaltninger til at reducere antallet af parasitter. Denne undersøgelse vil se på konventionelle markører for parasitreduktion f.eks. parasitclearance-tid, parasitreduktionsforhold og tiden til at opnå et fald på 50%, 90% og 99% af parasitæmien før behandling.

At definere artemisinin-resistens kræver brugen af ​​artesunat (AS) alene, fordi det nu forstås, at partnerlægemidlet i en kombinationsbehandling har en signifikant indflydelse på hastigheden af ​​parasitclearance. Denne undersøgelse vil dosere patienter i 3 dage med AS alene (eller længere, indtil parasitter forsvinder) og måle antallet af parasitter hyppigt for at være i stand til at definere en nøjagtig regressionslinje af en graf over den naturlige logaritme af parasitantallet (Y-aksen) versus tid (X-aksen). Dette vil blive efterfulgt af et fuldt forløb med en artemisinin kombinationsterapi (ACT). To forskellige dosisregimer af artesunat vil blive sammenlignet på alle steder undtagen dem i det vestlige Cambodja, da upublicerede observationer fra grænsen mellem Thailand og Myanmar tyder på, at den lavere standarddosis på 2 mg/kg kan muliggøre tidligere påvisning af lavt niveau af resistens end en 4 mg/kg. kg daglig dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Artemisininer er hjørnestenen i den nuværende antimalariabehandling. Beviser for nedsat følsomhed over for artemisininer i det vestlige Cambodja blev først præsenteret i januar 2007 og bekræftet i en efterfølgende detaljeret farmakokinetisk-farmakodynamisk undersøgelse udført af vores gruppe. Artemisininresistens var manifesteret ved en markant opbremsning af parasitclearance. Spredningen af ​​meget artemisinin-resistent falciparum malaria ville have ødelæggende konsekvenser for malariakontrol og -eliminering. Responsen på artemisininresistens hos P. falciparum afhænger kritisk af besvarelsen af ​​et centralt spørgsmål: hvor langt har den spredt sig? Dette forskningsforslag fokuserer på at udfylde kritiske huller i viden, der er afgørende for at planlægge en effektiv reaktion.

Mål/hypotese/spørgsmål:

Dette er en multicenterundersøgelse med det primære formål at sammenligne P. falciparum-parasitclearance sammenlignet med en referenceparasitclearance-rate opnået fra historiske data i artemisininfølsom falciparum-malaria.

Formålet med denne storstilede undersøgelse er at afgøre, om artemisininresistens har spredt sig, og i givet fald hvor langt den har spredt sig.

Forskningsdesign:

Dette er et multicenter, åbent randomiseret forsøg til vurdering af clearance-raterne af P. falciparum parasitaemias i perifert blod hos patienter med akut ukompliceret falciparum malaria behandlet med to forskellige doser artesunat.

Studiet vil rekruttere patienter med akut ukompliceret P. falciparum malaria. Det samlede antal patienter til denne undersøgelse forventes at være 1800.

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten:

  • AS2: Artesunate 2 mg/kg/dag i 3 dage ELLER
  • AS4: Artesunate 4 mg/kg/dag i 3 dage
  • efterfulgt af en fuld kur med Artesunate-mefloquin (MAS3). Patienter vil blive indlagt i mindst de første tre dage. Under hospitalsindlæggelse vil patienter få malariaparasittælling udført ved 0, 4, 6, 8, 12, derefter hver 6. time indtil parasittens clearance. Den ugentlige opfølgning er indtil dag 14 (på dag 7 og dag 14).

Forskningens værdi og betydning Undersøgelsen har til formål at løse et simpelt, men afgørende spørgsmål vedrørende artemisininresistens, som der i øjeblikket ikke er noget svar på: har artemisininresistent Plasmodium falciparum spredt sig fra det vestlige Cambodja? Resultaterne vil afgøre, hvordan den efterfølgende indsats skal gribes an; styrkelse af strategier for eliminering af de resistente parasitter i det vestlige Cambodja, hvis resistensen er begrænset til dette område, eller for indeslutning og malariabekæmpelse, hvis de resistente parasitter allerede har spredt sig.

Potentielle resultater Inden for et år forventer vi at producere et kort over det geografiske omfang, prævalens og sværhedsgrad af artemisininresistens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1700

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Cox's Bazaar, Bangladesh
        • Ramu Upazila Health Complex
  • Cambodja
      • Pailin, Cambodja
        • Pailin General Hospital
      • Preah Vihear, Cambodja
        • District Referral Hospital
      • Pursat, Cambodja
        • Pursat Referral Hospital
      • Rattanakiri, Cambodja
        • District Referral Hospital
  • Congo, Den Demokratiske Republik
      • Kinshasa, Congo, Den Demokratiske Republik
        • Kingasani Health Centre
  • Indien
      • West Bengal, Indien
        • Sulkapara Block Primary Health Center
  • Kenya
      • Kilifi, Kenya
        • Pingilikani Dispensary
  • Laos Demokratiske Folkerepublik
    • Attapeu
      • Phouvong, Attapeu, Laos Demokratiske Folkerepublik
        • Phouvong District Hospital
  • Myanmar
      • Shwe Kyin, Myanmar
        • Shwe Kyin Hospital
    • Kachin
      • Myitkyina, Kachin, Myanmar
        • Myitkyina
    • Karen
      • Luthaw, Karen, Myanmar
        • Day Bu Noh
    • Mandalay
      • Thabeikkyin, Mandalay, Myanmar
        • Thabeikkyin Hospital
    • Mandalay Region
      • Mandalay, Mandalay Region, Myanmar
        • Pyin Oo Lwin
  • Nigeria
      • Ilorin, Nigeria
        • University of Ilorin Teaching Hospital
  • Thailand
      • Ranong, Thailand
        • Kraburi Hospital
      • Srisaket, Thailand
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Thailand
        • Shoklo Malaria Research Unit
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Phuoc Long Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen fra 6 måneder til 65 år, inklusive
  • Akut ukompliceret P. falciparum malaria, bekræftet ved positiv blodudstrygning med aseksuelle former af P. falciparum (eller blandet med ikke-falciparum arter)
  • Aseksuel P. falciparum parasitæmi: 10.000 til 200.000/uL, bestemt på en tynd eller tyk blodfilm
  • Feber defineret som > 37,5°C tympanisk temperatur eller en historie med feber inden for de sidste 24 timer
  • Skriftligt informeret samtykke (af juridisk acceptabel repræsentant i tilfælde af børn)
  • Patienternes/værgenes vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på svær/kompliceret malaria (WHO, 2000)
  • Hæmatokrit < 25 % eller hæmoglobin (Hb) < 8 g/dL ved tilmelding
  • Akut anden sygdom end malaria, der kræver behandling
  • For kvinder: graviditet, amning
  • Patienter, der har modtaget artemisinin eller et derivat eller en artemisinin-holdig kombinationsbehandling (ACT) inden for de seneste 7 dage
  • Anamnese med allergi eller kendt kontraindikation over for artemisininer eller ACT, der skal anvendes på stedet
  • Tidligere splenektomi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Artesunate 2
Artesunate 2 mg/kg/dag i 3 dage efterfulgt af en fuld kur med enten artemether-lumefantrin eller DHA-piperaquin eller artesunate-mefloquin eller artesunate-amodiaquin
Medicin: Artesunate 2
Artesunate 2 mg/kg/dag i 3 dage efterfulgt af en fuld kur med enten artemether-lumefantrin eller DHA-piperaquin eller artesunate-mefloquin eller artesunate-amodiaquin
Eksperimentel: Artesunate 4
Artesunate 4 mg/kg/dag i 3 dage efterfulgt af en fuld kur med enten artemether-lumefantrin eller DHA-piperaquin eller artesunate-mefloquin eller artesunate-amodiaquin
Medicin: Artesunate 4
Artesunate 4 mg/kg/dag i 3 dage efterfulgt af en fuld kur med enten artemether-lumefantrin eller DHA-piperaquin eller artesunate-mefloquin eller artesunate-amodiaquin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit clearance rate
Tidsramme: Dag 42
Defineret af hældningen af ​​den lineære del af den naturlige logaritmeparasitclearance-kurve.
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit clearance tid
Tidsramme: Dag 42
Vurderet ved mikroskopi
Dag 42
Parasitreduktionsrater og -forhold
Tidsramme: Dag 42
Vurderet ved mikroskopi og kvantitativ PCR.
Dag 42
Tid til, at antallet af parasitter falder
Tidsramme: 50 %, 90 % og 99 %
Tid for parasittallet at falde til 50 %, 90 % og 99 % af den initiale parasittæthed
50 %, 90 % og 99 %
Feberopklaringstid
Tidsramme: > 24 timer
Den tid, det tager for tympanisk temperatur at falde til under 37˚C og forblive der i mindst 24 timer
> 24 timer
Gametocytæmi hos patienter
Tidsramme: dag 0, 3, 7 og 14
Andel af patienter med gametocytæmi før, under og efter behandling med artesunat, vurderet ved indlæggelse, på dag 3, 7 og 14, stratificeret efter tilstedeværelse af gametocytter ved indskrivning
dag 0, 3, 7 og 14
Gametocyttransporthastigheder
Tidsramme: 14 dage
14 dage
P.falciparums følsomhed in vitro over for artemisininer
Tidsramme: Dag 42
Mål de hæmmende koncentrationer (IC) 50, IC90, IC99 af P. falciparum-responser på artemisininer ex vivo
Dag 42
Farmakokinetiske forhold for artesunat og dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 42
Mål halveringstid, Cmax, AUC, Tmax for artesunat og DHA.
Dag 42
Parasitmolekylære markører for lægemiddelresistens
Tidsramme: Dag 42
At identificere den parasitspecifikke molekylære markør, som er korreleret til artemisininresistens
Dag 42
Identifikation af værtsfaktorer, der korrelerer med langsom parasitclearance
Tidsramme: Dag 42
For at identificere værtsfaktorer, der påvirker clearance af P. falciparum, f.eks. hæmoglobinopatier og G6PD-mangel
Dag 42
Effektivitet ved D42
Tidsramme: Dag 42
Helbredelseshastigheden for artesunate plus ACT-behandlinger efter 42 dages opfølgning.
Dag 42
Farmakodynamiske sammenhænge for artesunat og dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 42
Dag 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

Mahidol University
Worldwide Antimalarial Resistance Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2011

Først opslået (Skøn)

10. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BAKMAL1101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Falciparum malaria

Kliniske forsøg med Artesunate 2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner