Отслеживание устойчивости к артемизинину (TRAC) (TRAC)
Многоцентровое рандомизированное исследование по выявлению резистентности Plasmodium falciparum к артесунату in vivo у пациентов с неосложненной малярией.
Поскольку артемизинины являются наиболее сильнодействующими противомалярийными препаратами, сокращение числа паразитов происходит быстро. Поэтому необходимы ранние меры по снижению количества паразитов. В этом исследовании будут рассмотрены обычные маркеры уменьшения количества паразитов, например. время элиминации паразитов, коэффициент уменьшения количества паразитов и время, необходимое для снижения уровня паразитемии до лечения на 50%, 90% и 99%.
Определение резистентности к артемизинину требует использования только артесуната (AS), поскольку в настоящее время известно, что партнерский препарат в комбинированном лечении оказывает значительное влияние на скорость элиминации паразитов. В этом исследовании пациенты будут получать только АС в течение 3 дней (или дольше, пока паразиты не исчезнут) и часто измерять количество паразитов, чтобы иметь возможность определить точную линию регрессии графика натурального логарифма количества паразитов (ось Y). относительно времени (ось X). За этим последует полный курс комбинированной терапии артемизинином (АКТ). Два разных режима дозирования артесуната будут сравниваться во всех учреждениях, за исключением тех, что расположены в западной Камбодже, поскольку неопубликованные наблюдения на границе Таиланда и Мьянмы предполагают, что стандартная более низкая суточная доза 2 мг/кг может позволить более раннее выявление резистентности низкого уровня, чем 4 мг/кг. кг суточной дозы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план:
Артемизинины являются краеугольным камнем современной противомалярийной терапии. Доказательства снижения восприимчивости к артемизининам в Западной Камбодже были впервые представлены в январе 2007 г. и подтверждены в последующем подробном фармакокинетическом и фармакодинамическом исследовании, проведенном нашей группой. Устойчивость к артемизинину проявлялась в заметном замедлении выведения паразитов. Распространение малярии falciparum с высокой устойчивостью к артемизинину будет иметь разрушительные последствия для борьбы с малярией и ее ликвидации. Реакция P. falciparum на устойчивость к артемизинину в решающей степени зависит от ответа на один ключевой вопрос: насколько далеко она распространилась? Это исследовательское предложение направлено на заполнение критических пробелов в знаниях, которые необходимы для планирования эффективного реагирования.
Цели/гипотезы/вопросы:
Это многоцентровое исследование, основной целью которого является сравнение степени очистки от паразитов P. falciparum по сравнению с эталонной скоростью очистки от паразитов, полученной на основе исторических данных при чувствительной к артемизинину малярии falciparum.
Целью этого крупномасштабного исследования является определение того, распространилась ли резистентность к артемизинину, и если да, то насколько далеко она распространилась.
Дизайн исследования:
Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование для оценки скорости выведения паразитемии P. falciparum из периферической крови у пациентов с острой неосложненной малярией falciparum, получавших две разные дозы артесуната.
В исследование будут включены пациенты с острой неосложненной малярией P. falciparum. Ожидается, что общее количество пациентов для этого исследования составит 1800 человек.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо:
- AS2: артесунат 2 мг/кг/день в течение 3 дней ИЛИ
- AS4: артесунат 4 мг/кг/день в течение 3 дней.
- с последующим полным курсом артесуната-мефлохина (MAS3). Пациенты будут госпитализированы как минимум на первые три дня. Во время госпитализации у пациентов будет проводиться подсчет малярийных паразитов на 0, 4, 6, 8, 12, а затем каждые 6 часов до элиминации паразитов. Еженедельное наблюдение продолжается до 14-го дня (в 7-й и 14-й дни).
Ценность и значимость исследования Целью исследования является решение простого, но важного вопроса, касающегося устойчивости к артемизинину, на который в настоящее время нет ответа: распространился ли резистентный к артемизинину Plasmodium falciparum из Западной Камбоджи? Результаты определят, как подходить к последующим усилиям; укрепление стратегий по уничтожению резистентных паразитов в Западной Камбодже, если резистентность ограничена этой территорией, или по сдерживанию и борьбе с малярией, если резистентные паразиты уже распространились.
Потенциальные результаты В течение одного года мы рассчитываем составить карту географических масштабов, распространенности и степени тяжести резистентности к артемизинину.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cox's Bazaar, Бангладеш
- Ramu Upazila Health Complex
-
-
-
-
-
Binh Phuoc, Вьетнам
- Phuoc Long Hospital
-
-
-
-
-
West Bengal, Индия
- Sulkapara Block Primary Health Center
-
-
-
-
-
Pailin, Камбоджа
- Pailin General Hospital
-
Preah Vihear, Камбоджа
- District Referral Hospital
-
Pursat, Камбоджа
- Pursat Referral Hospital
-
Rattanakiri, Камбоджа
- District Referral Hospital
-
-
-
-
-
Kilifi, Кения
- Pingilikani Dispensary
-
-
-
-
-
Kinshasa, Конго, Демократическая Республика
- Kingasani Health Centre
-
-
-
-
Attapeu
-
Phouvong, Attapeu, Лаосская Народно-Демократическая Республика
- Phouvong District Hospital
-
-
-
-
-
Shwe Kyin, Мьянма
- Shwe Kyin Hospital
-
-
Kachin
-
Myitkyina, Kachin, Мьянма
- Myitkyina
-
-
Karen
-
Luthaw, Karen, Мьянма
- Day Bu Noh
-
-
Mandalay
-
Thabeikkyin, Mandalay, Мьянма
- Thabeikkyin Hospital
-
-
Mandalay Region
-
Mandalay, Mandalay Region, Мьянма
- Pyin Oo Lwin
-
-
-
-
-
Ilorin, Нигерия
- University of Ilorin Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Ranong, Таиланд
- Kraburi Hospital
-
Srisaket, Таиланд
- Phusing Hospital
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, Таиланд
- Shoklo Malaria Research Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 6 месяцев до 65 лет включительно
- Острая неосложненная малярия, вызванная P. falciparum, подтвержденная положительным мазком крови с бесполыми формами P. falciparum (или в смеси с видами, не относящимися к falciparum)
- Бесполая паразитемия P. falciparum: от 10 000 до 200 000/мкл, определяемая в тонком или толстом мазке крови.
- Лихорадка определяется как тимпаническая температура > 37,5°C или лихорадка в анамнезе в течение последних 24 часов.
- Письменное информированное согласие (от законного представителя в случае детей)
- Готовность и способность пациентов/опекунов соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Признаки тяжелой/осложненной малярии (ВОЗ, 2000 г.)
- Гематокрит < 25% или гемоглобин (Hb) < 8 г/дл на момент включения
- Острое заболевание, отличное от малярии, требующее лечения
- Для женщин: беременность, кормление грудью
- Пациенты, получавшие артемизинин или его производные, или комбинированную терапию, содержащую артемизинин (АКТ), в течение предшествующих 7 дней.
- Аллергия в анамнезе или известное противопоказание к артемизининам или АКТ, которые будут использоваться в этом месте.
- Предыдущая спленэктомия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Артесунате 2
Артесунат 2 мг/кг/день в течение 3 дней с последующим полным курсом либо артеметер-лумефантрина, либо ДГК-пиперахина, либо артесуната-мефлохина, либо артесуната-амодиахина
|
Артесунат 2 мг/кг/день в течение 3 дней с последующим полным курсом либо артеметер-лумефантрина, либо ДГК-пиперахина, либо артесуната-мефлохина, либо артесуната-амодиахина
|
|
Экспериментальный: Артесунате 4
Артесунат 4 мг/кг/день в течение 3 дней с последующим полным курсом либо артеметер-люмефантрина, либо ДГК-пиперахина, либо артесуната-мефлохина, либо артесуната-амодиахина
|
Артесунат 4 мг/кг/день в течение 3 дней с последующим полным курсом либо артеметер-люмефантрина, либо ДГК-пиперахина, либо артесуната-мефлохина, либо артесуната-амодиахина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость очистки от паразитов
Временное ограничение: День 42
|
Определяется наклоном линейной части кривой очищения от паразитов натурального логарифма.
|
День 42
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время избавления от паразитов
Временное ограничение: День 42
|
Оценка с помощью микроскопии
|
День 42
|
|
Показатели и коэффициенты снижения паразитов
Временное ограничение: День 42
|
Оценивали с помощью микроскопии и количественной ПЦР.
|
День 42
|
|
Время для снижения количества паразитов
Временное ограничение: 50%, 90% и 99%
|
Время для снижения количества паразитов до 50%, 90% и 99% от исходной плотности паразитов
|
50%, 90% и 99%
|
|
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: > 24 часа
|
Время, необходимое для того, чтобы температура барабанной полости упала ниже 37°C и оставалась такой в течение не менее 24 часов.
|
> 24 часа
|
|
Гаметоцитемия у больных
Временное ограничение: дни 0, 3, 7 и 14
|
Доля пациентов с гаметоцитемией до, во время и после лечения артесунатом, оцененная при поступлении, на 3, 7 и 14 дни, стратифицированная по наличию гаметоцитов при включении
|
дни 0, 3, 7 и 14
|
|
Частота носительства гаметоцитов
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
In vitro чувствительность P.falciparum к артемизининам
Временное ограничение: День 42
|
Измерьте ингибирующие концентрации (IC) 50, IC90, IC99 реакции P. falciparum на артемизинины ex vivo
|
День 42
|
|
Взаимосвязь фармакокинетики артесуната и дигидроартемизинина (ДГК)
Временное ограничение: День 42
|
Измерьте период полувыведения, Cmax, AUC, Tmax артесуната и ДГК.
|
День 42
|
|
Молекулярные маркеры лекарственной устойчивости паразитов
Временное ограничение: День 42
|
Для определения специфического молекулярного маркера паразита, который коррелирует с устойчивостью к артемизинину.
|
День 42
|
|
Выявление факторов хозяина, которые коррелируют с медленным уничтожением паразитов
Временное ограничение: День 42
|
Для выявления факторов хозяина, влияющих на клиренс P. falciparum, т.е.
гемоглобинопатии и дефицит G6PD
|
День 42
|
|
Эффективность на D42
Временное ограничение: День 42
|
Частота излечения артесунатом в сочетании с АКТ на 42-й день наблюдения.
|
День 42
|
|
Фармакодинамические отношения артесуната и дигидроартемизинина (ДГК)
Временное ограничение: День 42
|
День 42
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Малярия, фальципарум
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Антигельминтные препараты
- Шистосомициды
- Антигельминтные агенты
- Артесунат
Другие идентификационные номера исследования
- BAKMAL1101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .