Spåra resistens mot Artemisinin (TRAC) (TRAC)

Bakgrund:

Artemisininer är hörnstenen i nuvarande antimalariabehandling. Bevis på minskad känslighet för artemisininer i västra Kambodja presenterades först i januari 2007 och bekräftades i en efterföljande detaljerad farmakokinetisk-farmakodynamisk studie utförd av vår grupp. Artemisininresistens manifesterades genom en markant nedgång i parasitclearance. Spridningen av mycket artemisininresistent falciparummalaria skulle få förödande konsekvenser för malariakontroll och eliminering. Svaret på artemisininresistens hos P. falciparum beror kritiskt på att svara på en central fråga: hur långt har den spridit sig? Detta forskningsförslag fokuserar på att fylla kritiska luckor i kunskap som är avgörande för att planera ett effektivt svar.

Mål/Hypotes/Frågor:

Detta är en multicenterstudie med det primära syftet att jämföra clearance av P. falciparum-parasiten jämfört med en referensparasit-clearance-hastighet som erhållits från historiska data i artemisininkänslig falciparum-malaria.

Syftet med denna storskaliga studie är att avgöra om artemisininresistens har spridit sig och i så fall hur långt det har spridit sig.

Forskningsdesign:

Detta är en multicenter, öppen randomiserad studie för att bedöma clearance-hastigheten av P. falciparum parasitaemias i perifert blod hos patienter med akut okomplicerad falciparummalaria som behandlats med två olika doser av artesunat.

Studien kommer att rekrytera patienter med akut okomplicerad P. falciparum malaria. Det totala antalet patienter för denna studie förväntas vara 1800.

Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen:

• AS2: Artesunate 2 mg/kg/dag i 3 dagar ELLER
• AS4: Artesunate 4 mg/kg/dag i 3 dagar
• följt av en fullständig kur med Artesunate-meflokin (MAS3). Patienterna kommer att läggas in på sjukhus under minst de första tre dagarna. Under sjukhusvård kommer patienter att få malariaparasiträkning utförd vid 0, 4, 6, 8, 12, sedan var 6:e ​​timme tills parasiten är klar. Den veckovisa uppföljningen pågår fram till dag 14 (dag 7 och dag 14).

Forskningens värde och betydelse Studien syftar till att ta itu med en enkel men avgörande fråga angående artemisininresistens som det för närvarande inte finns något svar på: har artemisininresistent Plasmodium falciparum spridits från västra Kambodja? Resultaten kommer att avgöra hur man ska närma sig de efterföljande ansträngningarna; förstärkning av strategier för att eliminera de resistenta parasiterna i västra Kambodja om resistensen är begränsad till detta område, eller för inneslutning och malariakontroll om de resistenta parasiterna redan har spridit sig.

Potentiella resultat Inom ett år förväntar vi oss att ta fram en karta över den geografiska omfattningen, prevalensen och svårighetsgraden av artemisininresistens.