Sledování rezistence na Artemisinin (TRAC) (TRAC)
Multicentrická, randomizovaná studie k detekci in vivo rezistence Plasmodium Falciparum k Artesunate u pacientů s nekomplikovanou malárií.
Protože artemisininy jsou nejúčinnějšími antimalariky, je snížení počtu parazitů rychlé. Proto jsou nutná včasná opatření ke snížení počtu parazitů. Tato studie se bude zabývat konvenčními markery redukce parazitů, např. čas odstranění parazita, poměr redukce parazitů a čas k dosažení poklesu parazitémie před léčbou o 50 %, 90 % a 99 %.
Definice artemisininové rezistence vyžaduje použití samotného artesunátu (AS), protože se nyní uznává, že partnerské léčivo v kombinované léčbě má významný dopad na rychlost odstraňování parazitů. Tato studie bude pacientům podávat po dobu 3 dnů samotný AS (nebo déle, dokud se paraziti nevyčistí) a často měřit počet parazitů, aby bylo možné definovat přesnou regresní přímku grafu přirozeného logaritmu počtu parazitů (osa Y) versus čas (osa X). Poté bude následovat úplný průběh artemisininové kombinované terapie (ACT). Dva různé dávkové režimy artesunátu budou porovnány na všech místech kromě těch v západní Kambodži, protože nepublikovaná pozorování z thajsko-myanmarské hranice naznačují, že standardní nižší denní dávka 2 mg/kg může umožnit dřívější detekci nízké úrovně rezistence než 4 mg/ kg denní dávka.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Artemisininy jsou základním kamenem současné antimalarické léčby. Důkazy o snížené citlivosti na artemisininy v západní Kambodži byly poprvé prezentovány v lednu 2007 a potvrzeny v následné podrobné farmakokineticko-farmakodynamické studii provedené naší skupinou. Artemisininová rezistence se projevila výrazným zpomalením clearance parazitů. Šíření malárie falciparum vysoce odolné vůči artemisininu by mělo zničující důsledky pro kontrolu a eliminaci malárie. Odpověď na artemisininovou rezistenci u P. falciparum kriticky závisí na zodpovězení jedné klíčové otázky: jak daleko se rozšířila? Tento výzkumný návrh se zaměřuje na vyplnění kritických mezer ve znalostech, které jsou nezbytné pro plánování účinné reakce.
Cíle/Hypotéza/Otázky:
Jedná se o multicentrickou studii s primárním cílem porovnat clearance parazita P. falciparum ve srovnání s referenční mírou clearance parazita získanou z historických údajů u artemisininové malárie falciparum.
Cílem této rozsáhlé studie je určit, zda se rezistence na artemisinin rozšířila, a pokud ano, jak daleko se rozšířila.
Design výzkumu:
Jedná se o multicentrickou, otevřenou randomizovanou studii k hodnocení míry clearance periferní krve P. falciparum parasitaemias u pacientů s akutní nekomplikovanou falciparum malárií léčených dvěma různými dávkami artesunátu.
Do studie budou zařazeni pacienti s akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum. Očekává se, že celkový počet pacientů pro tuto studii bude 1800.
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď:
- AS2: Artesunate 2 mg/kg/den po dobu 3 dnů NEBO
- AS4: Artesunate 4 mg/kg/den po dobu 3 dnů
- následovaná kompletní léčbou Artesunate-mefloquinem (MAS3). Pacienti budou hospitalizováni minimálně 1. tři dny. Během hospitalizace bude pacientům provedeno sčítání parazitů malárie v 0, 4, 6, 8, 12, poté každých 6 hodin až do vymizení parazitů. Týdenní sledování je do 14. dne (7. a 14. den).
Hodnota a význam výzkumu Cílem studie je odpovědět na jednoduchou, ale zásadní otázku týkající se rezistence na artemisinin, na kterou v současnosti neexistuje odpověď: rozšířilo se Plasmodium falciparum rezistentní k artemisininu ze západní Kambodže? Výsledky určí, jak přistupovat k následnému úsilí; posílení strategií pro eliminaci rezistentních parazitů v západní Kambodži, pokud je rezistence omezena na tuto oblast, nebo pro omezení a kontrolu malárie, pokud se rezistentní paraziti již rozšířili.
Potenciální výsledky Do jednoho roku očekáváme vytvoření mapy geografického rozsahu, prevalence a závažnosti artemisininové rezistence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cox's Bazaar, Bangladéš
- Ramu Upazila Health Complex
-
-
-
-
-
West Bengal, Indie
- Sulkapara Block Primary Health Center
-
-
-
-
-
Pailin, Kambodža
- Pailin General Hospital
-
Preah Vihear, Kambodža
- District Referral Hospital
-
Pursat, Kambodža
- Pursat Referral Hospital
-
Rattanakiri, Kambodža
- District Referral Hospital
-
-
-
-
-
Kilifi, Keňa
- Pingilikani Dispensary
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokratická republika
- Kingasani Health Centre
-
-
-
-
Attapeu
-
Phouvong, Attapeu, Laoská lidově demokratická republika
- Phouvong District Hospital
-
-
-
-
-
Shwe Kyin, Myanmar
- Shwe Kyin Hospital
-
-
Kachin
-
Myitkyina, Kachin, Myanmar
- Myitkyina
-
-
Karen
-
Luthaw, Karen, Myanmar
- Day Bu Noh
-
-
Mandalay
-
Thabeikkyin, Mandalay, Myanmar
- Thabeikkyin Hospital
-
-
Mandalay Region
-
Mandalay, Mandalay Region, Myanmar
- Pyin Oo Lwin
-
-
-
-
-
Ilorin, Nigérie
- University of Ilorin Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Ranong, Thajsko
- Kraburi Hospital
-
Srisaket, Thajsko
- Phusing Hospital
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, Thajsko
- Shoklo Malaria Research Unit
-
-
-
-
-
Binh Phuoc, Vietnam
- Phuoc Long Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 6 měsíců do 65 let včetně
- Akutní nekomplikovaná malárie P. falciparum potvrzená pozitivním krevním nátěrem s nepohlavními formami P. falciparum (nebo smíšenými s druhy bez falciparum)
- Asexuální parazitémie P. falciparum: 10 000 až 200 000/ul, stanoveno na tenkém nebo silném krevním filmu
- Horečka definovaná jako teplota bubínku > 37,5 °C nebo horečka v anamnéze během posledních 24 hodin
- Písemný informovaný souhlas (v případě dětí právně přijatelným zástupcem)
- Ochota a schopnost pacientů/opatrovníků dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Příznaky těžké/komplikované malárie (WHO, 2000)
- Hematokrit < 25 % nebo hemoglobin (Hb) < 8 g/dl při zápisu
- Akutní onemocnění jiné než malárie vyžadující léčbu
- Pro ženy: březost, kojení
- Pacienti, kteří dostali artemisinin nebo jeho derivát nebo kombinovanou terapii obsahující artemisinin (ACT) během předchozích 7 dnů
- Alergie v anamnéze nebo známá kontraindikace na artemisininy nebo na ACT, který má být použit na místě
- Předchozí splenektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Artesunate 2
Artesunate 2 mg/kg/den po dobu 3 dnů s následnou kompletní léčbou buď artemether-lumefantrinem nebo DHA-piperaquinem nebo artesunatem-meflochinem nebo artesunate-amodiachinem
|
Artesunate 2 mg/kg/den po dobu 3 dnů s následnou kompletní léčbou buď artemether-lumefantrinem nebo DHA-piperaquinem nebo artesunatem-meflochinem nebo artesunate-amodiachinem
|
|
Experimentální: Artesunate 4
Artesunate 4 mg/kg/den po dobu 3 dnů s následnou kompletní léčbou buď artemether-lumefantrinem nebo DHA-piperaquinem nebo artesunatem-meflochinem nebo artesunate-amodiachinem
|
Artesunate 4 mg/kg/den po dobu 3 dnů s následnou kompletní léčbou buď artemether-lumefantrinem nebo DHA-piperaquinem nebo artesunatem-meflochinem nebo artesunate-amodiachinem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odstranění parazitů
Časové okno: Den 42
|
Definováno sklonem lineární části přirozené logaritmické křivky odstranění parazita.
|
Den 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Den 42
|
Posouzeno mikroskopicky
|
Den 42
|
|
Míry a poměry redukce parazitů
Časové okno: Den 42
|
Hodnoceno mikroskopicky a kvantitativní PCR.
|
Den 42
|
|
Čas na pokles počtu parazitů
Časové okno: 50 %, 90 % a 99 %
|
Čas, kdy počet parazitů klesne na 50 %, 90 % a 99 % původní hustoty parazitů
|
50 %, 90 % a 99 %
|
|
Doba odstranění horečky
Časové okno: > 24 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby teplota bubínku klesla pod 37˚C a zůstala tam alespoň 24 hodin
|
> 24 hodin
|
|
Gametocytémie u pacientů
Časové okno: dny 0, 3, 7 a 14
|
Podíl pacientů s gametocytémií před, během a po léčbě artesunátem, hodnocený při přijetí, 3., 7. a 14. den, stratifikovaný podle přítomnosti gametocytů při zařazení
|
dny 0, 3, 7 a 14
|
|
Rychlosti nosičství gametocytů
Časové okno: 14 dní
|
14 dní
|
|
|
In vitro citlivost P. falciparum k artemisininům
Časové okno: Den 42
|
Změřte inhibiční koncentrace (IC) 50, IC90, IC99 odpovědí P. falciparum na artemisininy ex vivo
|
Den 42
|
|
Farmakokinetické vztahy pro artesunát a dihydroartemisinin (DHA)
Časové okno: Den 42
|
Změřte poločas rozpadu, Cmax, AUC, Tmax artesunátu a DHA.
|
Den 42
|
|
Parazitní molekulární markery lékové rezistence
Časové okno: Den 42
|
Identifikovat molekulární marker specifický pro parazita, který koreluje s rezistencí na artemisinin
|
Den 42
|
|
Identifikace hostitelských faktorů, které korelují s pomalým odstraňováním parazitů
Časové okno: Den 42
|
K identifikaci hostitelských faktorů ovlivňujících clearance P. falciparum, např.
hemoglobinopatie a deficit G6PD
|
Den 42
|
|
Účinnost na D42
Časové okno: Den 42
|
Míra vyléčení léčby artesunatem plus ACT po 42 dnech sledování.
|
Den 42
|
|
Farmakodynamické vztahy pro artesunát a dihydroartemisinin (DHA)
Časové okno: Den 42
|
Den 42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BAKMAL1101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .