Seguimiento de la resistencia a la artemisinina (TRAC) (TRAC)

Fondo:

Las artemisininas son la piedra angular del tratamiento antipalúdico actual. La evidencia de susceptibilidad reducida a las artemisininas en el oeste de Camboya se presentó por primera vez en enero de 2007 y se confirmó en un estudio farmacocinético-farmacodinámico detallado posterior realizado por nuestro grupo. La resistencia a la artemisinina se manifestó por una marcada disminución de la eliminación del parásito. La propagación del paludismo falciparum altamente resistente a la artemisinina tendría consecuencias devastadoras para el control y la eliminación del paludismo. La respuesta a la resistencia a la artemisinina en P. falciparum depende en gran medida de la respuesta a una pregunta fundamental: ¿hasta dónde se ha propagado? Esta propuesta de investigación se enfoca en llenar vacíos críticos en el conocimiento que son esenciales para planificar una respuesta efectiva.

Objetivos/Hipótesis/Preguntas:

Este es un estudio multicéntrico con el objetivo principal de comparar la eliminación del parásito P. falciparum con una tasa de eliminación del parásito de referencia obtenida a partir de datos históricos en paludismo falciparum sensible a la artemisinina.

El objetivo de este estudio a gran escala es determinar si la resistencia a la artemisinina se ha extendido y, de ser así, hasta qué punto se ha extendido.

Diseño de la investigación:

Este es un ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar las tasas de eliminación de las parasitemias por P. falciparum en sangre periférica en pacientes con paludismo falciparum agudo no complicado tratados con dos dosis diferentes de artesunato.

El estudio reclutará pacientes con malaria aguda por P. falciparum no complicada. Se espera que el número total de pacientes para este estudio sea de 1800.

Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir:

• AS2: Artesunato 2 mg/kg/día durante 3 días O
• AS4: Artesunato 4 mg/kg/día durante 3 días
• seguido de un curso completo de artesunato-mefloquina (MAS3) Los pacientes serán hospitalizados durante al menos los primeros tres días. Durante la hospitalización, a los pacientes se les realizará un recuento de parásitos de la malaria a las 0, 4, 6, 8, 12, luego cada 6 horas hasta la eliminación del parásito. El seguimiento semanal es hasta el día 14 (el día 7 y el día 14).

Valor y significado de la investigación El estudio tiene como objetivo abordar una pregunta simple pero crucial sobre la resistencia a la artemisinina para la cual actualmente no hay respuesta: ¿Se ha propagado Plasmodium falciparum resistente a la artemisinina desde el oeste de Camboya? Los resultados determinarán cómo abordar los esfuerzos posteriores; fortalecimiento de las estrategias para eliminar los parásitos resistentes en el oeste de Camboya si la resistencia se limita a esta zona, o para la contención y el control de la malaria si los parásitos resistentes ya se han propagado.

Resultados potenciales Dentro de un año esperamos producir un mapa de la extensión geográfica, la prevalencia y la gravedad de la resistencia a la artemisinina.