Weerstand tegen artemisinine volgen (TRAC) (TRAC)

Achtergrond:

Artemisinines zijn de hoeksteen van de huidige antimalariabehandeling. Bewijs van verminderde gevoeligheid voor artemisinines in West-Cambodja werd voor het eerst gepresenteerd in januari 2007 en bevestigd in een daaropvolgende gedetailleerde farmacokinetisch-farmacodynamische studie uitgevoerd door onze groep. Resistentie tegen artemisinine manifesteerde zich door een duidelijke vertraging van de klaring van parasieten. De verspreiding van zeer artemisinine-resistente falciparum-malaria zou verwoestende gevolgen hebben voor de beheersing en eliminatie van malaria. De reactie op artemisinineresistentie bij P. falciparum hangt in belangrijke mate af van het beantwoorden van één centrale vraag: hoe ver heeft het zich verspreid? Dit onderzoeksvoorstel richt zich op het opvullen van kritieke hiaten in kennis die essentieel zijn voor het plannen van een effectieve respons.

Doelstellingen/Hypothese/Vragen:

Dit is een multicentrisch onderzoek met als hoofddoel het vergelijken van de parasietklaring van P. falciparum in vergelijking met een referentieparasietklaringspercentage verkregen uit historische gegevens over artemisininegevoelige falciparum-malaria.

Het doel van deze grootschalige studie is om te bepalen of artemisinineresistentie zich heeft verspreid en, zo ja, hoe ver deze zich heeft verspreid.

Onderzoeksopzet:

Dit is een multicentrische, open-label gerandomiseerde studie om de klaringspercentages van P. falciparum-parasieten in het perifere bloed te beoordelen bij patiënten met acute ongecompliceerde falciparum-malaria die werden behandeld met twee verschillende doses artesunaat.

De studie zal patiënten rekruteren met acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria. Het totale aantal patiënten voor deze studie zal naar verwachting 1800 zijn.

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel te ontvangen:

• AS2: Artesunaat 2 mg/kg/dag gedurende 3 dagen OF
• AS4: Artesunaat 4 mg/kg/dag gedurende 3 dagen
• gevolgd door een volledige kuur met artesunaat-mefloquine (MAS3). Patiënten zullen ten minste de eerste drie dagen in het ziekenhuis worden opgenomen. Tijdens de ziekenhuisopname worden de malariaparasieten geteld om de 0, 4, 6, 8, 12 en vervolgens om de 6 uur totdat de parasieten zijn verdwenen. De wekelijkse follow-up is tot dag 14 (op dag 7 en dag 14).

Waarde en betekenis van het onderzoek Het onderzoek richt zich op een eenvoudige maar cruciale vraag met betrekking tot artemisinineresistentie waarop momenteel geen antwoord bestaat: heeft artemisinineresistente Plasmodium falciparum zich verspreid vanuit West-Cambodja? De resultaten zullen bepalen hoe de volgende inspanningen moeten worden aangepakt; versterking van strategieën voor het elimineren van de resistente parasieten in West-Cambodja als de resistentie beperkt blijft tot dit gebied, of voor inperking en bestrijding van malaria als de resistente parasieten zich al hebben verspreid.

Potentiële resultaten Binnen een jaar verwachten we een kaart te produceren van de geografische omvang, prevalentie en ernst van artemisinineresistentie.