아르테미시닌(TRAC)에 대한 저항성 추적 (TRAC)
복잡하지 않은 말라리아 환자에서 Artesunate에 대한 Plasmodium Falciparum의 생체 내 저항성을 감지하기 위한 다기관 무작위 시험.
아르테미시닌은 가장 강력한 항말라리아제이기 때문에 기생충 수의 감소가 빠릅니다. 따라서 기생충 수를 줄이는 조기 조치가 필요합니다. 이 연구는 기생충 감소의 기존 마커를 살펴볼 것입니다. 기생충 제거 시간, 기생충 감소 비율 및 치료 전 기생충 혈증의 50%, 90% 및 99%의 감소를 달성하는 시간.
아르테미시닌 내성을 정의하려면 병용 치료의 파트너 약물이 기생충 제거율에 상당한 영향을 미친다는 것이 이제 인정되기 때문에 단독으로 아르테수네이트(AS)를 사용해야 합니다. 이 연구는 AS 단독으로 3일 동안(또는 기생충이 제거될 때까지) 환자에게 투약하고 기생충 수의 자연 로그 그래프의 정확한 회귀선(Y축)을 정의할 수 있도록 기생충 수를 자주 측정합니다. 시간 대비(X축). 이후 아르테미시닌 병용 요법(ACT)의 전체 과정이 이어집니다. 태국-미얀마 국경에서 발표되지 않은 관측에 따르면 2mg/kg의 표준 저용량이 4mg/kg보다 낮은 수준의 내성을 조기에 감지할 수 있다고 제안하기 때문에 캄보디아 서부 지역을 제외한 모든 지역에서 아르테수네이트의 두 가지 다른 용량 요법을 비교할 것입니다. kg 일일 복용량.
연구 개요
상세 설명
배경:
아르테미시닌은 현재 항말라리아 치료의 초석입니다. 서부 캄보디아에서 아르테미시닌에 대한 감소된 감수성의 증거는 2007년 1월에 처음 제시되었고 이후 우리 그룹이 수행한 상세한 약동학-약력학 연구에서 확인되었습니다. 아르테미시닌 저항성은 기생충 제거가 현저하게 느려지는 것으로 나타났습니다. 고도의 아르테미시닌 내성 열대열 말라리아의 확산은 말라리아 통제 및 제거에 치명적인 결과를 초래할 것입니다. P. falciparum의 아르테미시닌 저항성에 대한 반응은 한 가지 중추적인 질문에 답하는 데 결정적으로 달려 있습니다. 얼마나 멀리 퍼졌습니까? 이 연구 제안은 효과적인 대응을 계획하는 데 필수적인 지식의 중요한 격차를 채우는 데 중점을 둡니다.
목표/가설/질문:
이것은 아르테미시닌 민감성 열대열 말라리아의 과거 데이터에서 얻은 참조 기생충 제거율과 P. falciparum 기생충 제거율을 비교하는 주요 목적을 가진 다중 센터 연구입니다.
이 대규모 연구의 목적은 아르테미시닌 저항성이 퍼졌는지, 퍼졌다면 얼마나 퍼졌는지 확인하는 것입니다.
연구 계획:
이것은 2가지 다른 용량의 아르테수네이트로 치료받은 단순 급성 열대열 말라리아 환자의 말초 혈액 P. 열대열 기생충혈증의 제거율을 평가하기 위한 다중 센터 공개 라벨 무작위 시험입니다.
이 연구는 급성 단순 P. falciparum 말라리아 환자를 모집할 예정입니다. 이 연구의 총 환자 수는 1800명으로 예상됩니다.
환자는 다음 중 하나를 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
- AS2: 3일 동안 아르테수네이트 2mg/kg/일 또는
- AS4: 3일 동안 아르테수네이트 4mg/kg/일
- 전체 코스의 Artesunate-mefloquine(MAS3) 환자는 적어도 처음 3일 동안 입원해야 합니다. 입원 기간 동안 환자는 0, 4, 6, 8, 12에서 말라리아 기생충 수를 측정한 다음 기생충이 제거될 때까지 6시간마다 측정합니다. 주간 후속 조치는 14일(7일 및 14일)까지입니다.
연구의 가치와 의의 이 연구는 현재 답이 없는 아르테미시닌 내성에 관한 간단하지만 중요한 질문을 해결하는 것을 목표로 합니다. 아르테미시닌 내성 열대열원충이 캄보디아 서부에서 퍼졌습니까? 결과에 따라 후속 노력에 접근하는 방법이 결정됩니다. 저항성이 이 지역에 국한된 경우 서부 캄보디아에서 저항성 기생충을 제거하기 위한 전략을 강화하거나 저항성 기생충이 이미 확산된 경우 봉쇄 및 말라리아 통제를 위한 전략을 강화합니다.
잠재적 결과 1년 이내에 우리는 아르테미시닌 내성의 지리적 범위, 유병률 및 심각도에 대한 지도를 생성할 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ilorin, 나이지리아
- University of Ilorin Teaching Hospital
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Attapeu
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Phouvong, Attapeu, 라오 인민 민주 공화국
- Phouvong District Hospital
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Shwe Kyin, 미얀마
- Shwe Kyin Hospital
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Kachin
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Myitkyina, Kachin, 미얀마
- Myitkyina
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Karen
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Luthaw, Karen, 미얀마
- Day Bu Noh
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Mandalay
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Thabeikkyin, Mandalay, 미얀마
- Thabeikkyin Hospital
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Mandalay Region
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Mandalay, Mandalay Region, 미얀마
- Pyin Oo Lwin
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Cox's Bazaar, 방글라데시
- Ramu Upazila Health Complex
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Binh Phuoc, 베트남
- Phuoc Long Hospital
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West Bengal, 인도
- Sulkapara Block Primary Health Center
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Pailin, 캄보디아
- Pailin General Hospital
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Preah Vihear, 캄보디아
- District Referral Hospital
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Pursat, 캄보디아
- Pursat Referral Hospital
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Rattanakiri, 캄보디아
- District Referral Hospital
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Kilifi, 케냐
- Pingilikani Dispensary
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Kinshasa, 콩고 민주 공화국
- Kingasani Health Centre
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Ranong, 태국
- Kraburi Hospital
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Srisaket, 태국
- Phusing Hospital
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Tak
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Mae Sot, Tak, 태국
- Shoklo Malaria Research Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 6개월 이상 65세 이하의 남녀
- 급성 단순 P. falciparum 말라리아, P. falciparum의 무성 형태(또는 비 falciparum 종과 혼합)를 사용한 양성 혈액 도말로 확인됨
- 무성 P. falciparum parasitaemia: 10,000 ~ 200,000/uL, 얇거나 두꺼운 혈액막에서 결정됨
- 고막 온도 > 37.5°C로 정의되는 발열 또는 지난 24시간 이내에 발열 병력
- 서면 동의서(아동의 경우 법적으로 허용되는 대리인)
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수하려는 환자/보호자의 의지 및 능력
제외 기준:
- 중증/복합 말라리아의 징후(WHO, 2000)
- 등록 시 헤마토크리트 < 25% 또는 헤모글로빈(Hb) < 8g/dL
- 치료가 필요한 말라리아 이외의 급성 질환
- 여성의 경우: 임신, 수유
- 최근 7일 이내에 아르테미시닌 또는 유도체 또는 아르테미시닌 함유 병용 요법(ACT)을 받은 환자
- 아르테미시닌 또는 부위에 사용되는 ACT에 대한 알레르기 또는 알려진 금기 사항의 병력
- 이전 비장 절제술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아르테수네이트 2
3일 동안 Artesunate 2 mg/kg/day 후 전체 코스의 artemether-lumefantrine 또는 DHA-piperaquine 또는 artesunate-mefloquine 또는 artesunate-amodiaquine
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3일 동안 Artesunate 2 mg/kg/day 후 전체 코스의 artemether-lumefantrine 또는 DHA-piperaquine 또는 artesunate-mefloquine 또는 artesunate-amodiaquine
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실험적: 아르테수네이트 4
3일 동안 Artesunate 4 mg/kg/day 후 전체 코스의 artemether-lumefantrine 또는 DHA-piperaquine 또는 artesunate-mefloquine 또는 artesunate-amodiaquine
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3일 동안 Artesunate 4 mg/kg/day 후 전체 코스의 artemether-lumefantrine 또는 DHA-piperaquine 또는 artesunate-mefloquine 또는 artesunate-amodiaquine
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충 제거율
기간: 42일차
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자연 대수 기생충 제거 곡선의 선형 부분의 기울기에 의해 정의됩니다.
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42일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충 제거 시간
기간: 42일차
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현미경으로 평가
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42일차
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기생충 감소율 및 비율
기간: 42일차
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현미경 및 정량적 PCR로 평가합니다.
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42일차
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기생충 수가 감소하는 시간
기간: 50%, 90%, 99%
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기생충 수가 초기 기생충 밀도의 50%, 90% 및 99%로 떨어지는 데 걸리는 시간
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50%, 90%, 99%
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발열 제거 시간
기간: > 24시간
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고막 온도가 37˚C 이하로 떨어지고 24시간 이상 유지되는 데 걸리는 시간
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> 24시간
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환자의 배우자세포혈증
기간: 0, 3, 7, 14일
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등록 시 gametocytes의 존재에 따라 계층화 된 artesunate 치료 전, 치료 중 및 치료 후 gametocytemia 환자의 비율, 입원, 3일, 7일 및 14일에 평가
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0, 3, 7, 14일
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Gametocyte 운반 속도
기간: 14 일
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14 일
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아르테미시닌에 대한 P.falciparum의 체외 감수성
기간: 42일차
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생체 외 아르테미시닌에 대한 P. falciparum 반응의 억제 농도(IC) 50, IC90, IC99 측정
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42일차
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Artesunate와 Dihydroartemisinin(DHA)의 약동학 관계
기간: 42일차
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아르테수네이트 및 DHA의 반감기, Cmax, AUC, Tmax를 측정합니다.
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42일차
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약물 내성의 기생충 분자 마커
기간: 42일차
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아르테미시닌 저항성과 상관관계가 있는 기생충 특이적 분자 마커를 확인하기 위해
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42일차
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느린 기생충 제거와 관련된 숙주 요인의 식별
기간: 42일차
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P. falciparum의 제거에 영향을 미치는 숙주 요인을 확인하기 위해, 예를 들어
혈색소 병증 및 G6PD 결핍
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42일차
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D42의 효능
기간: 42일차
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추적 42일째에 아르테수네이트 + ACT 치료의 완치율.
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42일차
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Artesunate와 Dihydroartemisinin(DHA)의 약력학 관계
기간: 42일차
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42일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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