Verfolgung der Resistenz gegen Artemisinin (TRAC) (TRAC)
Eine multizentrische, randomisierte Studie zum Nachweis der In-vivo-Resistenz von Plasmodium Falciparum gegenüber Artesunat bei Patienten mit unkomplizierter Malaria.
Da die Artemisinine die wirksamsten Malariamedikamente sind, geht die Parasitenzahl schnell zurück. Daher sind frühzeitige Maßnahmen zur Verringerung der Parasitenzahlen erforderlich. Diese Studie wird sich mit konventionellen Markern der Parasitenreduktion befassen, z. Parasiten-Beseitigungszeit, Parasiten-Reduktionsverhältnis und die Zeit, um einen Abfall von 50 %, 90 % und 99 % der Parasitämie vor der Behandlung zu erreichen.
Die Definition der Artemisinin-Resistenz erfordert die alleinige Verwendung von Artesunat (AS), da inzwischen anerkannt wird, dass das Partnerarzneimittel in einer Kombinationsbehandlung einen signifikanten Einfluss auf die Rate der Parasiten-Clearance hat. Diese Studie wird Patienten 3 Tage lang nur mit AS behandeln (oder länger, bis die Parasiten verschwinden) und die Parasitenzahl häufig messen, um eine genaue Regressionslinie eines Diagramms des natürlichen Logarithmus der Parasitenzahl (Y-Achse) definieren zu können. gegen die Zeit (X-Achse). Darauf folgt eine vollständige Artemisinin-Kombinationstherapie (ACT). An allen Standorten außer denen in Westkambodscha werden zwei unterschiedliche Dosierungsschemata von Artesunat verglichen, da unveröffentlichte Beobachtungen von der thailändisch-myanmarischen Grenze darauf hindeuten, dass die standardmäßige niedrigere Tagesdosis von 2 mg/kg die frühere Erkennung einer geringen Resistenz als eine 4 mg/kg ermöglichen könnte. kg Tagesdosis.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Artemisinine sind die Eckpfeiler der aktuellen Malariabehandlung. Der Nachweis einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Artemisininen in Westkambodscha wurde erstmals im Januar 2007 vorgelegt und in einer anschließenden detaillierten pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Studie bestätigt, die von unserer Gruppe durchgeführt wurde. Artemisinin-Resistenz zeigte sich durch eine deutliche Verlangsamung der Parasiten-Clearance. Die Ausbreitung der hochgradig Artemisinin-resistenten Falciparum-Malaria hätte verheerende Folgen für die Kontrolle und Ausrottung der Malaria. Die Reaktion auf die Artemisinin-Resistenz bei P. falciparum hängt entscheidend von der Beantwortung einer zentralen Frage ab: Wie weit hat sie sich ausgebreitet? Dieser Forschungsvorschlag konzentriert sich darauf, kritische Wissenslücken zu schließen, die für die Planung einer wirksamen Reaktion unerlässlich sind.
Ziele/Hypothese/Fragen:
Dies ist eine multizentrische Studie mit dem primären Ziel, die Parasiten-Clearance von P. falciparum mit einer Referenz-Parasiten-Clearance-Rate zu vergleichen, die aus historischen Daten bei Artemisinin-sensitiver falciparum-Malaria erhalten wurde.
Ziel dieser groß angelegten Studie ist es, festzustellen, ob sich die Artemisinin-Resistenz ausgebreitet hat und wenn ja, wie weit sie sich ausgebreitet hat.
Forschungsdesign:
Dies ist eine multizentrische, offene, randomisierte Studie zur Bewertung der Clearance-Raten von P. falciparum-Parasitämien im peripheren Blut bei Patienten mit akuter unkomplizierter Falciparum-Malaria, die mit zwei verschiedenen Dosierungen von Artesunat behandelt wurden.
Die Studie wird Patienten mit akuter unkomplizierter P. falciparum-Malaria rekrutieren. Die Gesamtzahl der Patienten für diese Studie wird voraussichtlich 1800 betragen.
Die Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder:
- AS2: Artesunat 2 mg/kg/Tag für 3 Tage ODER
- AS4: Artesunat 4 mg/kg/Tag für 3 Tage
- gefolgt von einer vollständigen Behandlung mit Artesunat-Mefloquin (MAS3). Die Patienten werden mindestens die ersten drei Tage stationär behandelt. Während des Krankenhausaufenthalts werden die Malariaparasiten bei den Patienten um 0, 4, 6, 8, 12 und dann alle 6 Stunden bis zur Beseitigung der Parasiten gezählt. Die wöchentliche Nachsorge erfolgt bis Tag 14 (an Tag 7 und Tag 14).
Wert und Bedeutung der Forschung Die Studie zielt darauf ab, eine einfache, aber entscheidende Frage zur Artemisinin-Resistenz zu beantworten, auf die es derzeit keine Antwort gibt: Hat sich Artemisinin-resistentes Plasmodium falciparum aus Westkambodscha ausgebreitet? Die Ergebnisse werden bestimmen, wie die nachfolgenden Bemühungen angegangen werden; Stärkung von Strategien zur Eliminierung der resistenten Parasiten in Westkambodscha, wenn die Resistenz auf dieses Gebiet beschränkt ist, oder zur Eindämmung und Malariabekämpfung, wenn sich die resistenten Parasiten bereits ausgebreitet haben.
Mögliche Ergebnisse Innerhalb eines Jahres erwarten wir, eine Karte der geografischen Ausdehnung, Prävalenz und Schwere der Artemisinin-Resistenz zu erstellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cox's Bazaar, Bangladesch
- Ramu Upazila Health Complex
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Shwe Kyin, Burma
- Shwe Kyin Hospital
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Kachin
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Myitkyina, Kachin, Burma
- Myitkyina
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Karen
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Luthaw, Karen, Burma
- Day Bu Noh
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Mandalay
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Thabeikkyin, Mandalay, Burma
- Thabeikkyin Hospital
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Mandalay Region
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Mandalay, Mandalay Region, Burma
- Pyin Oo Lwin
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Attapeu
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Phouvong, Attapeu, Demokratische Volksrepublik Laos
- Phouvong District Hospital
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West Bengal, Indien
- Sulkapara Block Primary Health Center
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Pailin, Kambodscha
- Pailin General Hospital
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Preah Vihear, Kambodscha
- District Referral Hospital
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Pursat, Kambodscha
- Pursat Referral Hospital
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Rattanakiri, Kambodscha
- District Referral Hospital
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Kilifi, Kenia
- Pingilikani Dispensary
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Kinshasa, Kongo, die Demokratische Republik der
- Kingasani Health Centre
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Ilorin, Nigeria
- University of Ilorin Teaching Hospital
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Ranong, Thailand
- Kraburi Hospital
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Srisaket, Thailand
- Phusing Hospital
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Tak
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Mae Sot, Tak, Thailand
- Shoklo Malaria Research Unit
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Binh Phuoc, Vietnam
- Phuoc Long Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, im Alter von 6 Monaten bis einschließlich 65 Jahren
- Akute unkomplizierte P. falciparum-Malaria, bestätigt durch positiven Blutausstrich mit asexuellen Formen von P. falciparum (oder gemischt mit Nicht-falciparum-Arten)
- Asexuelle Parasitämie durch P. falciparum: 10.000 bis 200.000/µL, bestimmt anhand eines dünnen oder dicken Blutausstrichs
- Fieber definiert als > 37,5 °C Trommelfelltemperatur oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden
- Schriftliche Einverständniserklärung (durch gesetzlich zulässigen Vertreter bei Kindern)
- Bereitschaft und Fähigkeit der Patienten/Erziehungsberechtigten, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Zeichen einer schweren/komplizierten Malaria (WHO, 2000)
- Hämatokrit < 25 % oder Hämoglobin (Hb) < 8 g/dl bei Einschreibung
- Akute andere Krankheit als Malaria, die behandelt werden muss
- Für Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit
- Patienten, die innerhalb der vorangegangenen 7 Tage Artemisinin oder ein Derivat oder eine Artemisinin-haltige Kombinationstherapie (ACT) erhalten haben
- Allergie in der Anamnese oder bekannte Kontraindikation gegen Artemisinine oder die vor Ort anzuwendende ACT
- Vorherige Splenektomie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Artesunat 2
Artesunat 2 mg/kg/Tag für 3 Tage, gefolgt von einer vollständigen Kur mit entweder Artemether-Lumefantrin oder DHA-Piperaquin oder Artesunat-Mefloquin oder Artesunat-Amodiaquin
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Artesunat 2 mg/kg/Tag für 3 Tage, gefolgt von einer vollständigen Kur mit entweder Artemether-Lumefantrin oder DHA-Piperaquin oder Artesunat-Mefloquin oder Artesunat-Amodiaquin
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Experimental: Artesunat 4
Artesunat 4 mg/kg/Tag für 3 Tage, gefolgt von einer vollständigen Kur mit entweder Artemether-Lumefantrin oder DHA-Piperaquin oder Artesunat-Mefloquin oder Artesunat-Amodiaquin
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Artesunat 4 mg/kg/Tag für 3 Tage, gefolgt von einer vollständigen Kur mit entweder Artemether-Lumefantrin oder DHA-Piperaquin oder Artesunat-Mefloquin oder Artesunat-Amodiaquin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Parasiten-Clearance-Rate
Zeitfenster: Tag 42
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Definiert durch die Steigung des linearen Teils der Parasiten-Clearance-Kurve des natürlichen Logarithmus.
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Tag 42
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Parasitenbeseitigungszeit
Zeitfenster: Tag 42
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Mikroskopisch beurteilt
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Tag 42
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Parasitenreduktionsraten und -verhältnisse
Zeitfenster: Tag 42
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Bewertet durch Mikroskopie und quantitative PCR.
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Tag 42
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Es wird Zeit, dass die Parasitenzahl sinkt
Zeitfenster: 50 %, 90 % und 99 %
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Zeit, bis die Parasitenzahl auf 50 %, 90 % und 99 % der anfänglichen Parasitendichte abfällt
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50 %, 90 % und 99 %
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Zeit zur Fieberbeseitigung
Zeitfenster: > 24 Stunden
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Die Zeit, die die Trommelfelltemperatur benötigt, um unter 37 °C zu fallen und dort für mindestens 24 Stunden zu bleiben
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> 24 Stunden
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Gametozytenämie bei Patienten
Zeitfenster: Tage 0, 3, 7 und 14
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Anteil der Patienten mit Gametozytenämie vor, während und nach der Behandlung mit Artesunat, bewertet bei Aufnahme, an den Tagen 3, 7 und 14, stratifiziert nach Vorhandensein von Gametozyten bei Aufnahme
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Tage 0, 3, 7 und 14
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Gametozyten-Beförderungsraten
Zeitfenster: 14 Tage
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14 Tage
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In-vitro-Empfindlichkeit von P.falciparum gegenüber Artemisininen
Zeitfenster: Tag 42
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Messen Sie die Hemmkonzentrationen (IC) 50, IC90, IC99 von P. falciparum-Antworten auf Artemisinine ex vivo
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Tag 42
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Pharmakokinetische Beziehungen für Artesunat und Dihydroartemisinin (DHA)
Zeitfenster: Tag 42
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Halbwertszeit, Cmax, AUC, Tmax von Artesunat und DHA messen.
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Tag 42
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Molekulare Parasitenmarker für Arzneimittelresistenz
Zeitfenster: Tag 42
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Identifizierung des parasitenspezifischen molekularen Markers, der mit der Artemisinin-Resistenz korreliert
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Tag 42
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Identifizierung von Wirtsfaktoren, die mit langsamer Parasiten-Clearance korrelieren
Zeitfenster: Tag 42
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Um Wirtsfaktoren zu identifizieren, die die Clearance von P. falciparum beeinflussen, z.
Hämoglobinopathien und G6PD-Mangel
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Tag 42
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Wirksamkeit bei D42
Zeitfenster: Tag 42
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Die Heilungsrate von Behandlungen mit Artesunat plus ACT am 42. Tag der Nachbeobachtung.
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Tag 42
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Pharmakodynamische Beziehungen für Artesunat und Dihydroartemisinin (DHA)
Zeitfenster: Tag 42
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Tag 42
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Parasitäre Krankheiten
- Protozoen-Infektionen
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antimalariamittel
- Anthelmintika
- Schistosomizide
- Antiplatyhelmintische Mittel
- Artesunat
Andere Studien-ID-Nummern
- BAKMAL1101
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