Artemisiniiniresistenssin seuranta (TRAC) (TRAC)
Monikeskus, satunnaistettu tutkimus Plasmodium Falciparumin in vivo -resistenssin havaitsemiseksi artesunateille potilailla, joilla on komplisoitumaton malaria.
Koska artemisiniinit ovat tehokkaimpia malarialääkkeitä, loisten määrä vähenee nopeasti. Siksi tarvitaan varhaisia toimenpiteitä loisten määrän vähentämiseksi. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan tavanomaisia loisten vähentämisen markkereita, esim. loisten poistumisaika, loisten vähentämissuhde ja aika, joka kuluu 50 %:n, 90 %:n ja 99 %:n laskuun hoitoa edeltävästä parasitemiasta.
Artemisiniiniresistenssin määrittäminen edellyttää pelkän artesunaatin (AS) käyttöä, koska nyt tiedetään, että yhdistelmähoidossa käytetyllä kumppanilääkeaineella on merkittävä vaikutus loisten poistumisnopeuteen. Tässä tutkimuksessa potilaille annostellaan 3 päivän ajan pelkkää AS:ta (tai pidempään, kunnes loiset häviävät) ja mitataan loisten määrä usein, jotta voidaan määrittää tarkka regressioviiva loisten määrän luonnollisen logaritmin kaaviosta (Y-akseli). aikaa vastaan (X-akseli). Tätä seuraa täysi artemisiniiniyhdistelmähoito (ACT). Kahta erilaista artesunaatin annostusohjelmaa verrataan kaikissa paikoissa paitsi Länsi-Kambodžassa, sillä Thaimaan ja Myanmarin rajalta saadut julkaisemattomat havainnot viittaavat siihen, että normaali pienempi päiväannos 2 mg/kg voi mahdollistaa alhaisen resistenssin havaitsemisen aikaisemmin kuin 4 mg/kg. kg vuorokausiannos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Artemisiniinit ovat nykyisen malarialääkkeen kulmakivi. Todisteet alentuneesta herkkyydestä artemisiiniineille Länsi-Kambodžassa esiteltiin ensimmäisen kerran tammikuussa 2007 ja vahvistettiin myöhemmässä ryhmämme suorittamassa yksityiskohtaisessa farmakokineettis-farmakodynaamisessa tutkimuksessa. Artemisiniiniresistenssi ilmeni selvästi loisten puhdistuman hidastumisena. Erittäin artemisiniiniresistentin falciparum-malarian leviämisellä olisi tuhoisia seurauksia malarian torjuntaan ja eliminaatioon. P. falciparumin artemisiniiniresistenssin vaste riippuu ratkaisevasti vastauksesta yhteen keskeiseen kysymykseen: kuinka pitkälle se on levinnyt? Tämä tutkimusehdotus keskittyy täyttämään kriittisiä aukkoja tiedossa, jotka ovat olennaisia tehokkaan vastauksen suunnittelussa.
Tavoitteet/Hypoteesi/Kysymykset:
Tämä on monikeskustutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on verrata P. falciparum -loisen puhdistumaa vertailuparasiitin puhdistumaasteeseen, joka on saatu historiallisista tiedoista artemisiniiniherkässä falciparum-malariassa.
Tämän laajan tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko artemisiniiniresistenssi levinnyt ja jos on, kuinka pitkälle se on levinnyt.
Tutkimus suunnittelu:
Tämä on monikeskus, avoin satunnaistettu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida perifeerisen veren P. falciparum -parasitemioiden puhdistumanopeutta potilailla, joilla on akuutti komplisoitumaton falciparum-malaria, joita on hoidettu kahdella eri annoksella artesunaattia.
Tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden kokonaismäärän odotetaan olevan 1800.
Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan joko:
- AS2: Artesunaatti 2 mg/kg/vrk 3 päivän ajan TAI
- AS4: Artesunaatti 4 mg/kg/vrk 3 päivän ajan
- jota seuraa täysi Artesunate-mefloquine (MAS3) -hoito. Potilaat joutuvat sairaalahoitoon vähintään kolmen ensimmäisen päivän ajan. Sairaalahoidon aikana potilaille tehdään malarialoisten määrä 0, 4, 6, 8, 12, sitten 6 tunnin välein, kunnes loinen on puhdistettu. Viikoittainen seuranta kestää päivään 14 (päivänä 7 ja päivänä 14).
Tutkimuksen arvo ja merkitys Tutkimuksen tavoitteena on käsitellä yksinkertaista, mutta ratkaisevaa artemisiniiniresistenssiä koskevaa kysymystä, johon tällä hetkellä ei ole vastausta: onko artemisiniiniresistentti Plasmodium falciparum levinnyt Länsi-Kambodžasta? Tulokset määräävät, kuinka myöhempiä toimia lähestytään; strategioiden vahvistaminen vastustuskykyisten loisten eliminoimiseksi Länsi-Kambodžassa, jos vastustuskyky rajoittuu tälle alueelle, tai eristämiseen ja malarian torjuntaan, jos vastustuskykyiset loiset ovat jo levinneet.
Mahdolliset tulokset Odotamme vuoden sisällä tuottavan kartan artemisiniiniresistenssin maantieteellisestä laajuudesta, esiintyvyydestä ja vakavuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cox's Bazaar, Bangladesh
- Ramu Upazila Health Complex
-
-
-
-
-
West Bengal, Intia
- Sulkapara Block Primary Health Center
-
-
-
-
-
Pailin, Kambodža
- Pailin General Hospital
-
Preah Vihear, Kambodža
- District Referral Hospital
-
Pursat, Kambodža
- Pursat Referral Hospital
-
Rattanakiri, Kambodža
- District Referral Hospital
-
-
-
-
-
Kilifi, Kenia
- Pingilikani Dispensary
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokraattinen tasavalta
- Kingasani Health Centre
-
-
-
-
Attapeu
-
Phouvong, Attapeu, Laon Kansan Demokraattinen Tasavalta
- Phouvong District Hospital
-
-
-
-
-
Shwe Kyin, Myanmar
- Shwe Kyin Hospital
-
-
Kachin
-
Myitkyina, Kachin, Myanmar
- Myitkyina
-
-
Karen
-
Luthaw, Karen, Myanmar
- Day Bu Noh
-
-
Mandalay
-
Thabeikkyin, Mandalay, Myanmar
- Thabeikkyin Hospital
-
-
Mandalay Region
-
Mandalay, Mandalay Region, Myanmar
- Pyin Oo Lwin
-
-
-
-
-
Ilorin, Nigeria
- University of Ilorin Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Ranong, Thaimaa
- Kraburi Hospital
-
Srisaket, Thaimaa
- Phusing Hospital
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, Thaimaa
- Shoklo Malaria Research Unit
-
-
-
-
-
Binh Phuoc, Vietnam
- Phuoc Long Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 6 kuukautta 65 vuotta mukaan lukien
- Akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria, joka on vahvistettu positiivisella verikokeella P. falciparumin aseksuaalisilla muodoilla (tai sekoitettuna ei-falciparum-lajeihin)
- Aseksuaalinen P. falciparum -parasitaemia: 10 000 - 200 000/ul, määritettynä ohuelta tai paksulta verikalvolta
- Kuume määritellään yli 37,5 °C tärykalvon lämpötilaksi tai kuumeeksi viimeisten 24 tunnin aikana
- Kirjallinen tietoinen suostumus (laillisesti hyväksyttävältä edustajalta, jos kyseessä on lapsi)
- Potilaiden/huoltajien halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Merkkejä vakavasta/komplisoituneesta malariasta (WHO, 2000)
- Hematokriitti < 25 % tai hemoglobiini (Hb) < 8 g/dl ilmoittautumisen yhteydessä
- Akuutti muu hoitoa vaativa sairaus kuin malaria
- Naisille: raskaus, imetys
- Potilaat, jotka ovat saaneet artemisiniinia tai johdannaista tai artemisiniinia sisältävää yhdistelmähoitoa (ACT) viimeisten 7 päivän aikana
- Allergia tai tunnettu vasta-aihe artemisiiniineille tai paikan päällä käytettävälle ACT:lle
- Edellinen splenectomia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Artesunate 2
Artesunaatti 2 mg/kg/vrk 3 vuorokauden ajan, jota seuraa täysi hoitojakso joko artemetri-lumefantriinia tai DHA-piperakiinia tai artesunaatti-meflokiinia tai artesunaatti-amodiakiinia
|
Artesunaatti 2 mg/kg/vrk 3 vuorokauden ajan, jota seuraa täysi hoitojakso joko artemetri-lumefantriinia tai DHA-piperakiinia tai artesunaatti-meflokiinia tai artesunaatti-amodiakiinia
|
|
Kokeellinen: Artesunate 4
Artesunaatti 4 mg/kg/vrk 3 vuorokauden ajan, jota seuraa täysi hoitojakso joko artemetri-lumefantriinia tai DHA-piperakiinia tai artesunaatti-meflokiinia tai artesunaatti-amodiakiinia
|
Artesunaatti 4 mg/kg/vrk 3 vuorokauden ajan, jota seuraa täysi hoitojakso joko artemetri-lumefantriinia tai DHA-piperakiinia tai artesunaatti-meflokiinia tai artesunaatti-amodiakiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten poistumisnopeus
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Määrittelee luonnollisen logaritmin loisen puhdistumakäyrän lineaarisen osan kaltevuus.
|
Päivä 42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten poistumisaika
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Arvioitu mikroskopialla
|
Päivä 42
|
|
Loisten vähentämisasteet ja -suhteet
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Arvioitu mikroskopialla ja kvantitatiivisella PCR:llä.
|
Päivä 42
|
|
Loisten määrän laskemisen aika
Aikaikkuna: 50 %, 90 % ja 99 %
|
Aika, jolloin loisten määrä laskee 50 %, 90 % ja 99 % alkuperäisestä loisten tiheydestä
|
50 %, 90 % ja 99 %
|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: > 24 tuntia
|
Aika, joka kuluu tärykkeen lämpötilan laskemiseen alle 37 ˚C ja pysymiseen siellä vähintään 24 tuntia
|
> 24 tuntia
|
|
Gametosytemia potilailla
Aikaikkuna: päivät 0, 3, 7 ja 14
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on gametosytemia ennen artesunaattihoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, arvioituna vastaanoton yhteydessä, päivinä 3, 7 ja 14, ositettuna gametosyyttien mukaan ilmoittautumisen yhteydessä
|
päivät 0, 3, 7 ja 14
|
|
Gametosyyttien kuljetusnopeus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
P. falciparumin in vitro -herkkyys artemisiiniineille
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Mittaa P. falciparum -vasteiden estävät pitoisuudet (IC) 50, IC90, IC99 ex vivo artemisiniineille
|
Päivä 42
|
|
Artesunaatin ja dihydroartemisiniinin (DHA) farmakokineettiset suhteet
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Mittaa artesunaatin ja DHA:n puoliintumisaika, Cmax, AUC, Tmax.
|
Päivä 42
|
|
Lääkeresistenssin loisten molekyylimarkkerit
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Tunnistaa loispesifinen molekyylimarkkeri, joka korreloi artemisiniiniresistenssin kanssa
|
Päivä 42
|
|
Isäntätekijöiden tunnistaminen, jotka korreloivat loisten hitaan puhdistuman kanssa
Aikaikkuna: Päivä 42
|
P. falciparumin puhdistumaan vaikuttavien isäntätekijöiden tunnistamiseksi, esim.
hemoglobinopatiat ja G6PD-puutos
|
Päivä 42
|
|
Teho D42:ssa
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Artesunaatti- ja ACT-hoitojen paranemisaste 42 päivän seurantapäivänä.
|
Päivä 42
|
|
Artesunaatin ja dihydroartemisiniinin (DHA) farmakodynamiikkasuhteet
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Päivä 42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Artesunate
Muut tutkimustunnusnumerot
- BAKMAL1101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .