Rastreamento de Resistência à Artemisinina (TRAC) (TRAC)
Um estudo randomizado multicêntrico para detectar in vivo a resistência do Plasmodium falciparum ao artesunato em pacientes com malária não complicada.
Como as artemisininas são as drogas antimaláricas mais potentes, a redução do número de parasitas é rápida. Portanto, são necessárias medidas precoces para reduzir a contagem de parasitas. Este estudo examinará marcadores convencionais de redução de parasitas, por ex. tempo de eliminação do parasita, taxa de redução do parasita e tempo para atingir uma queda de 50%, 90% e 99% da parasitemia pré-tratamento.
A definição de resistência à artemisinina requer o uso de artesunato (AS) sozinho porque agora se sabe que o medicamento associado em um tratamento combinado tem um impacto significativo na taxa de eliminação do parasita. Este estudo administrará pacientes por 3 dias apenas com AS (ou mais até que os parasitas desapareçam) e medirá a contagem de parasitas com frequência para poder definir uma linha de regressão precisa de um gráfico do logaritmo natural da contagem de parasitas (eixo Y) versus tempo (eixo X). Isto será seguido por um curso completo de uma terapia de combinação de artemisinina (ACT). Dois regimes de dosagem diferentes de artesunato serão comparados em todos os locais, exceto aqueles no oeste do Camboja, pois observações não publicadas da fronteira Tailândia-Mianmar sugerem que a dose diária padrão mais baixa de 2 mg/kg pode permitir a detecção precoce de resistência de baixo nível do que uma dose diária de 4 mg/kg kg dose diária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
As artemisininas são a pedra angular do tratamento antimalárico atual. Evidências de suscetibilidade reduzida a artemisininas no Camboja Ocidental foram apresentadas pela primeira vez em janeiro de 2007 e confirmadas em um estudo farmacocinético-farmacodinâmico subsequente detalhado conduzido por nosso grupo. A resistência à artemisinina manifestou-se por uma desaceleração acentuada da depuração do parasita. A disseminação da malária falciparum altamente resistente à artemisinina teria consequências devastadoras para o controle e eliminação da malária. A resposta à resistência à artemisinina em P. falciparum depende criticamente da resposta a uma questão fundamental: até onde ela se espalhou? Esta proposta de pesquisa se concentra em preencher lacunas críticas no conhecimento que são essenciais para o planejamento de uma resposta eficaz.
Objetivos/Hipótese/Questões:
Este é um estudo multicêntrico com o objetivo principal de comparar a eliminação do parasita P. falciparum em comparação com uma taxa de eliminação do parasita de referência obtida a partir de dados históricos em malária falciparum sensível à artemisinina.
O objetivo deste estudo em larga escala é determinar se a resistência à artemisinina se espalhou e, em caso afirmativo, até que ponto ela se espalhou.
Projeto de pesquisa:
Este é um estudo randomizado multicêntrico e aberto para avaliar as taxas de depuração de parasitemias de P. falciparum no sangue periférico em pacientes com malária falciparum aguda não complicada tratados com duas doses diferentes de artesunato.
O estudo recrutará pacientes com malária P. falciparum não complicada aguda. Espera-se que o número total de pacientes para este estudo seja de 1800.
Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber:
- AS2: Artesunato 2 mg/kg/dia por 3 dias OU
- AS4: Artesunato 4 mg/kg/dia por 3 dias
- seguido por um curso completo de Artesunato-mefloquina (MAS3) Os pacientes serão hospitalizados por pelo menos os primeiros três dias. Durante a hospitalização, os pacientes terão contagem de parasitas da malária feita em 0, 4, 6, 8, 12, depois a cada 6 horas até a eliminação do parasita. O acompanhamento semanal é até o dia 14 (no dia 7 e no dia 14).
Valor e importância da pesquisa O estudo visa abordar uma questão simples, mas crucial, sobre a resistência à artemisinina, para a qual atualmente não há resposta: o Plasmodium falciparum resistente à artemisinina se espalhou do Camboja Ocidental? Os resultados determinarão como abordar os esforços subseqüentes; fortalecimento de estratégias para eliminar os parasitas resistentes no Camboja Ocidental se a resistência estiver confinada a esta área, ou para contenção e controle da malária se os parasitas resistentes já tiverem se espalhado.
Possíveis resultados Dentro de um ano, esperamos produzir um mapa da extensão geográfica, prevalência e gravidade da resistência à artemisinina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cox's Bazaar, Bangladesh
- Ramu Upazila Health Complex
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Pailin, Camboja
- Pailin General Hospital
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Preah Vihear, Camboja
- District Referral Hospital
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Pursat, Camboja
- Pursat Referral Hospital
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Rattanakiri, Camboja
- District Referral Hospital
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Kinshasa, Congo, República Democrática do
- Kingasani Health Centre
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Shwe Kyin, Mianmar
- Shwe Kyin Hospital
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Kachin
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Myitkyina, Kachin, Mianmar
- Myitkyina
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Karen
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Luthaw, Karen, Mianmar
- Day Bu Noh
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Mandalay
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Thabeikkyin, Mandalay, Mianmar
- Thabeikkyin Hospital
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Mandalay Region
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Mandalay, Mandalay Region, Mianmar
- Pyin Oo Lwin
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Ilorin, Nigéria
- University of Ilorin Teaching Hospital
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Kilifi, Quênia
- Pingilikani Dispensary
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Attapeu
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Phouvong, Attapeu, República Democrática Popular do Laos
- Phouvong District Hospital
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Ranong, Tailândia
- Kraburi Hospital
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Srisaket, Tailândia
- Phusing Hospital
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Tak
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Mae Sot, Tak, Tailândia
- Shoklo Malaria Research Unit
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Binh Phuoc, Vietnã
- Phuoc Long Hospital
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West Bengal, Índia
- Sulkapara Block Primary Health Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, dos 6 meses aos 65 anos, inclusive
- Malária aguda não complicada por P. falciparum, confirmada por esfregaço de sangue positivo com formas assexuadas de P. falciparum (ou misturada com espécies não falciparum)
- Parasitemia assexuada por P. falciparum: 10.000 a 200.000/uL, determinada em esfregaço de sangue fino ou espesso
- Febre definida como temperatura timpânica > 37,5°C ou história de febre nas últimas 24 horas
- Consentimento informado por escrito (por representante legalmente aceitável no caso de crianças)
- Vontade e capacidade dos pacientes/responsáveis em cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
Critério de exclusão:
- Sinais de malária grave/complicada (OMS, 2000)
- Hematócrito < 25% ou hemoglobina (Hb) < 8 g/dL na inscrição
- Doença aguda diferente da malária que requer tratamento
- Para mulheres: gravidez, amamentação
- Pacientes que receberam artemisinina ou um derivado ou uma terapia combinada contendo artemisinina (ACT) nos últimos 7 dias
- História de alergia ou contraindicação conhecida a artemisininas, ou ao ACT a ser usado no local
- Esplenectomia anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Artesunato 2
Artesunato 2 mg/kg/dia por 3 dias seguido de um curso completo de arteméter-lumefantrina ou DHA-piperaquina ou artesunato-mefloquina ou artesunato-amodiaquina
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Artesunato 2 mg/kg/dia por 3 dias seguido de um curso completo de arteméter-lumefantrina ou DHA-piperaquina ou artesunato-mefloquina ou artesunato-amodiaquina
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Experimental: Artesunato 4
Artesunato 4 mg/kg/dia por 3 dias seguido de um curso completo de arteméter-lumefantrina ou DHA-piperaquina ou artesunato-mefloquina ou artesunato-amodiaquina
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Artesunato 4 mg/kg/dia por 3 dias seguido de um curso completo de arteméter-lumefantrina ou DHA-piperaquina ou artesunato-mefloquina ou artesunato-amodiaquina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eliminação de parasitas
Prazo: Dia 42
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Definido pela inclinação da porção linear do logaritmo natural da curva de depuração do parasita.
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Dia 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de eliminação do parasita
Prazo: Dia 42
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Avaliado por microscopia
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Dia 42
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Taxas e proporções de redução de parasitas
Prazo: Dia 42
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Avaliado por microscopia e PCR quantitativo.
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Dia 42
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Tempo para a contagem de parasitas cair
Prazo: 50%, 90% e 99%
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Tempo para a contagem de parasitas cair para 50%, 90% e 99% da densidade inicial de parasitas
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50%, 90% e 99%
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Tempo de eliminação da febre
Prazo: > 24 horas
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O tempo necessário para que a temperatura timpânica caia abaixo de 37˚C e permaneça lá por pelo menos 24 horas
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> 24 horas
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Gametocitemia em pacientes
Prazo: dias 0, 3, 7 e 14
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Proporção de pacientes com gametócitos antes, durante e após o tratamento com artesunato, avaliados na admissão, nos dias 3, 7 e 14, estratificados pela presença de gametócitos na inscrição
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dias 0, 3, 7 e 14
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Taxas de transporte de gametócitos
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Suscetibilidade in vitro de P.falciparum a artemisininas
Prazo: Dia 42
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Medir as concentrações inibitórias (IC) 50, IC90, IC99 das respostas de P. falciparum a artemisininas ex vivo
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Dia 42
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Relações farmacocinéticas para artesunato e dihidroartemisinina (DHA)
Prazo: Dia 42
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Medir meia-vida, Cmax, AUC, Tmax de artesunato e DHA.
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Dia 42
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Marcadores moleculares de parasitas de resistência a drogas
Prazo: Dia 42
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Identificar o marcador molecular específico do parasita que está correlacionado com a resistência à artemisinina
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Dia 42
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Identificação de fatores do hospedeiro que se correlacionam com a eliminação lenta do parasita
Prazo: Dia 42
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Para identificar fatores do hospedeiro que influenciam a depuração de P. falciparum, por ex.
hemoglobinopatias e deficiência de G6PD
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Dia 42
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Eficácia em D42
Prazo: Dia 42
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A taxa de cura dos tratamentos com artesunato mais ACT aos 42 dias de acompanhamento.
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Dia 42
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Relações farmacodinâmicas para artesunato e dihidroartemisinina (DHA)
Prazo: Dia 42
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Dia 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Malária, falciparum
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Artesunato
Outros números de identificação do estudo
- BAKMAL1101
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