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Monitoraggio della resistenza all'artemisinina (TRAC) (TRAC)

29 maggio 2015 aggiornato da: University of Oxford

Uno studio multicentrico randomizzato per rilevare in vivo la resistenza del Plasmodium Falciparum all'artesunato in pazienti con malaria non complicata.

Poiché le artemisinine sono i farmaci antimalarici più potenti, la riduzione del numero di parassiti è rapida. Pertanto, sono necessarie misure precoci per ridurre la conta dei parassiti. Questo studio esaminerà i marcatori convenzionali di riduzione del parassita, ad es. tempo di eliminazione del parassita, rapporto di riduzione del parassita e tempo per ottenere una riduzione del 50%, 90% e 99% della parassitemia pre-trattamento.

La definizione della resistenza all'artemisinina richiede l'uso dell'artesunato (AS) da solo perché è ormai noto che il farmaco partner in un trattamento combinato ha un impatto significativo sul tasso di eliminazione del parassita. Questo studio doserà i pazienti per 3 giorni con AS da solo (o più a lungo fino alla scomparsa dei parassiti) e misurerà frequentemente il conteggio dei parassiti per poter definire una linea di regressione accurata di un grafico del logaritmo naturale del conteggio dei parassiti (asse Y) rispetto al tempo (asse X). Questo sarà seguito da un ciclo completo di una terapia di combinazione con artemisinina (ACT). Verranno confrontati due diversi regimi di dose di artesunato in tutti i siti ad eccezione di quelli nella Cambogia occidentale, poiché osservazioni non pubblicate dal confine tra Thailandia e Myanmar suggeriscono che la dose giornaliera standard inferiore di 2 mg/kg può consentire la rilevazione precoce di un basso livello di resistenza rispetto a una dose giornaliera di 4 mg/kg. kg dose giornaliera.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Le artemisinine sono la pietra angolare dell'attuale trattamento antimalarico. La prova della ridotta suscettibilità alle artemisinine nella Cambogia occidentale è stata presentata per la prima volta nel gennaio 2007 e confermata in un successivo studio farmacocinetico-farmacodinamico dettagliato condotto dal nostro gruppo. La resistenza all'artemisinina si manifestava con un marcato rallentamento della clearance del parassita. La diffusione della malaria da falciparum altamente resistente all'artemisinina avrebbe conseguenze devastanti per il controllo e l'eliminazione della malaria. La risposta alla resistenza all'artemisinina in P. falciparum dipende in modo critico dalla risposta a una domanda fondamentale: fino a che punto si è diffuso? Questa proposta di ricerca si concentra sul colmare le lacune critiche nella conoscenza che sono essenziali per pianificare una risposta efficace.

Obiettivi/Ipotesi/Domande:

Questo è uno studio multicentrico con l'obiettivo principale di confrontare la clearance del parassita P. falciparum rispetto a un tasso di clearance del parassita di riferimento ottenuto da dati storici nella malaria da falciparum sensibile all'artemisinina.

Lo scopo di questo studio su larga scala è determinare se la resistenza all'artemisinina si è diffusa e, in tal caso, fino a che punto si è diffusa.

Progetto di ricerca:

Questo è uno studio randomizzato multicentrico, in aperto, per valutare i tassi di clearance delle parassitemie da P. falciparum nel sangue periferico in pazienti con malaria acuta non complicata da falciparum trattati con due diverse dosi di artesunato.

Lo studio recluterà pazienti con malaria da P. falciparum acuta non complicata. Il numero totale di pazienti per questo studio dovrebbe essere 1800.

I pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere:

  • AS2: Artesunato 2 mg/kg/giorno per 3 giorni OPPURE
  • AS4: Artesunato 4 mg/kg/giorno per 3 giorni
  • seguito da un ciclo completo di Artesunate-meflochina (MAS3) I pazienti saranno ricoverati in ospedale per almeno i primi tre giorni. Durante il ricovero, i pazienti verranno sottoposti a conteggio dei parassiti della malaria a 0, 4, 6, 8, 12, quindi ogni 6 ore fino alla scomparsa del parassita. Il follow-up settimanale è fino al giorno 14 (il giorno 7 e il giorno 14).

Valore e significato della ricerca Lo studio si propone di affrontare una domanda semplice ma cruciale riguardante la resistenza all'artemisinina per la quale attualmente non c'è risposta: il Plasmodium falciparum resistente all'artemisinina si è diffuso dalla Cambogia occidentale? I risultati determineranno come affrontare gli sforzi successivi; rafforzamento delle strategie per l'eliminazione dei parassiti resistenti nella Cambogia occidentale se la resistenza è confinata in quest'area, o per il contenimento e il controllo della malaria se i parassiti resistenti si sono già diffusi.

Risultati potenziali Entro un anno ci aspettiamo di produrre una mappa dell'estensione geografica, della prevalenza e della gravità della resistenza all'artemisinina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1700

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Cox's Bazaar, Bangladesh
        • Ramu Upazila Health Complex
  • Birmania
      • Shwe Kyin, Birmania
        • Shwe Kyin Hospital
    • Kachin
      • Myitkyina, Kachin, Birmania
        • Myitkyina
    • Karen
      • Luthaw, Karen, Birmania
        • Day Bu Noh
    • Mandalay
      • Thabeikkyin, Mandalay, Birmania
        • Thabeikkyin Hospital
    • Mandalay Region
      • Mandalay, Mandalay Region, Birmania
        • Pyin Oo Lwin
  • Cambogia
      • Pailin, Cambogia
        • Pailin General Hospital
      • Preah Vihear, Cambogia
        • District Referral Hospital
      • Pursat, Cambogia
        • Pursat Referral Hospital
      • Rattanakiri, Cambogia
        • District Referral Hospital
  • Congo, Repubblica Democratica del
      • Kinshasa, Congo, Repubblica Democratica del
        • Kingasani Health Centre
  • India
      • West Bengal, India
        • Sulkapara Block Primary Health Center
  • Kenya
      • Kilifi, Kenya
        • Pingilikani Dispensary
  • Nigeria
      • Ilorin, Nigeria
        • University of Ilorin Teaching Hospital
  • Repubblica democratica popolare del Laos
    • Attapeu
      • Phouvong, Attapeu, Repubblica democratica popolare del Laos
        • Phouvong District Hospital
  • Tailandia
      • Ranong, Tailandia
        • Kraburi Hospital
      • Srisaket, Tailandia
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Tailandia
        • Shoklo Malaria Research Unit
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Phuoc Long Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 6 mesi e 65 anni compresi
  • Malaria acuta non complicata da P. falciparum, confermata da striscio di sangue positivo con forme asessuate di P. falciparum (o miste con specie non falciparum)
  • Parassitemia asessuale da P. falciparum: da 10.000 a 200.000/uL, determinata su uno striscio di sangue sottile o spesso
  • Febbre definita come temperatura timpanica > 37,5°C o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore
  • Consenso informato scritto (da parte di un rappresentante legalmente riconosciuto in caso di bambini)
  • Volontà e capacità dei pazienti/tutori di rispettare il protocollo dello studio per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Segni di malaria grave/complicata (WHO, 2000)
  • Ematocrito <25% o emoglobina (Hb) <8 g/dL al momento dell'arruolamento
  • Malattia acuta diversa dalla malaria che richiede un trattamento
  • Per le femmine: gravidanza, allattamento
  • Pazienti che hanno ricevuto artemisinina o un derivato o una terapia di combinazione contenente artemisinina (ACT) nei 7 giorni precedenti
  • Storia di allergia o controindicazione nota alle artemisinine o all'ACT da utilizzare nel sito
  • Precedente splenectomia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Artesunato 2
Artesunato 2 mg/kg/giorno per 3 giorni seguito da un ciclo completo di artemetere-lumefantrina o DHA-piperachina o artesunato-meflochina o artesunato-amodiachina
Droga: Artesunato 2
Artesunato 2 mg/kg/giorno per 3 giorni seguito da un ciclo completo di artemetere-lumefantrina o DHA-piperachina o artesunato-meflochina o artesunato-amodiachina
Sperimentale: Artesunato 4
Artesunato 4 mg/kg/giorno per 3 giorni seguito da un ciclo completo di artemetere-lumefantrina o DHA-piperachina o artesunato-meflochina o artesunato-amodiachina
Droga: Artesunato 4
Artesunato 4 mg/kg/giorno per 3 giorni seguito da un ciclo completo di artemetere-lumefantrina o DHA-piperachina o artesunato-meflochina o artesunato-amodiachina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: Giorno 42
Definito dalla pendenza della porzione lineare della curva di eliminazione del parassita del logaritmo naturale.
Giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: Giorno 42
Valutato al microscopio
Giorno 42
Tassi e rapporti di riduzione dei parassiti
Lasso di tempo: Giorno 42
Valutato mediante microscopia e PCR quantitativa.
Giorno 42
È ora che il conteggio dei parassiti diminuisca
Lasso di tempo: 50%, 90% e 99%
Tempo in cui il conteggio dei parassiti scende al 50%, 90% e 99% della densità iniziale dei parassiti
50%, 90% e 99%
Tempo di eliminazione della febbre
Lasso di tempo: > 24 ore
Il tempo impiegato dalla temperatura timpanica per scendere sotto i 37˚C e rimanervi per almeno 24 ore
> 24 ore
Gametocitemia nei pazienti
Lasso di tempo: giorni 0, 3, 7 e 14
Percentuale di pazienti con gametocitemia prima, durante e dopo il trattamento con artesunato, valutata all'ammissione, nei giorni 3, 7 e 14, stratificata per presenza di gametociti all'arruolamento
giorni 0, 3, 7 e 14
Tassi di trasporto dei gametociti
Lasso di tempo: 14 giorni
14 giorni
Suscettibilità in vitro di P.falciparum alle artemisinine
Lasso di tempo: Giorno 42
Misurare le concentrazioni inibitorie (IC) 50, IC90, IC99 delle risposte di P. falciparum alle artemisinine ex vivo
Giorno 42
Relazioni farmacocinetiche per artesunato e diidroartemisinina (DHA)
Lasso di tempo: Giorno 42
Misurare l'emivita, Cmax, AUC, Tmax di artesunate e DHA.
Giorno 42
Marcatori molecolari parassitari di resistenza ai farmaci
Lasso di tempo: Giorno 42
Identificare il marcatore molecolare specifico del parassita correlato alla resistenza all'artemisinina
Giorno 42
Identificazione dei fattori dell'ospite correlati alla lenta eliminazione del parassita
Lasso di tempo: Giorno 42
Per identificare i fattori dell'ospite che influenzano la clearance di P. falciparum, ad es. emoglobinopatie e deficit di G6PD
Giorno 42
Efficacia a D42
Lasso di tempo: Giorno 42
Il tasso di guarigione dei trattamenti con artesunato più ACT a 42 giorni di follow-up.
Giorno 42
Relazioni farmacodinamiche per artesunato e diidroartemisinina (DHA)
Lasso di tempo: Giorno 42
Giorno 42

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Collaboratori

Mahidol University
Worldwide Antimalarial Resistance Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicholas J White, DSc MD, Mahidol Oxford Research Unit

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

10 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BAKMAL1101

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Falciparum Malaria

Prove cliniche su Artesunato 2

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