静止状態のクローン病における鉄欠乏性貧血を治療するための経口第二鉄の安全性と有効性の研究 (AEGIS-2) (AEGIS-2)
経口鉄製剤が効果がないか使用できない静止状態のクローン病患者における鉄欠乏性貧血の治療のための、経口ST10-021による前向き多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験（AEGIS 2）
調査の概要
詳細な説明
クローン病（CD）には現在利用できる根治療法がないため、治療の選択肢は症状の制御、寛解の維持、再発の予防に限られています。 そのため、鉄欠乏性貧血 (IDA) の主要な症状である鉄欠乏性貧血の治療は、CD の医学的管理に不可欠です。 CD における鉄欠乏性貧血は慢性衰弱性疾患であり、罹患した被験者の生活の質に重大な影響を及ぼします。 IDA の特徴的な症状には、慢性疲労、頭痛、認知機能の微妙な障害などがあります。 CD患者の最大3分の1が再発性貧血に悩まされており、重篤な場合には入院が必要となります。 CD における軽度から中等度の IDA に対する第一選択の標準治療は、通常、経口鉄製剤 (OFP) ですが、これは多くの場合、成功しません。 多くの被験者は不耐症であり、継続的に発生する副作用、炎症性病変の時折の悪化、鉄欠乏症の是正の失敗に苦しんでいます。 OFP の一般的な副作用には吐き気、心窩部不快感、便秘などがあり、これらはすべて用量に関連しており、特に CD 患者で顕著に現れます。
経口第二鉄と比較して、経口第二鉄は忍容性が向上して投与でき、胃腸管内の未吸収鉄の総曝露量が大幅に減少します。 さらに、鉄は吸収されない場合でもキレート化された形で保持されるため、胃腸管内の炎症のリスクが軽減される可能性があります。 これまでに実施された臨床研究は、CDを含む炎症性腸疾患のIDA患者におけるST10-021の治療可能性についての予備的な証拠を提供している。
この研究の目的は、非活動性 CD 患者の IDA の治療において ST10-021 が安全で効果的であるかどうかを判断することです。 十分なサービスを受けていない人々を対象とするため、この研究には、過去にOFPに失敗した被験者、またはOFPが使用できない被験者のみが含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究で義務付けられた手順に先立って、IEC/IRBが承認したインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力、および研究要件に従う意思がある/遵守できる能力
- 年齢 18 歳以上
- CDAI スコア < 220 によって定義される静止型 CD の現在の診断
- 現在のIDAの診断は、女性の場合はHb≧9.5g/dlかつ12.0g/dl未満、男性の場合はHb≧9.5g/dlかつ13.0g/dl未満によって定義される。フェリチン < 30 μg/l
- プロトコルごとに定義された以前の OFP 障害
- プロトコールで許可されている免疫抑制剤を投与する場合は、安定した用量でなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性は、信頼できる避妊方法を使用することに同意しなければなりません
除外基準:
- 鉄欠乏以外の原因による貧血
- 3か月以内の筋肉内または静脈内注射またはデポー鉄剤、輸血、またはエリスロポエチンの投与
- 1ヶ月以内の経口鉄剤摂取
- 貧血誘発効果が知られている免疫抑制剤を1か月以内に使用した場合
- 4週間以内のビタミンB12または葉酸の注射/点滴
- 未治療のビタミンB-12または葉酸欠乏症
- -ST10-021または治験薬の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー、または鉄剤による治療の禁忌
- その他の慢性または急性の炎症または感染症
- クレアチニン > 2.0 mg/dl
- ASTまたはALTレベルが正常値の上限の5倍以上
- 被験者の安全性および/または治験薬の有効性に悪影響を与える可能性がある、または被験者の寿命を著しく制限する可能性がある心血管系、肝臓系、腎臓系、血液系、胃腸系、免疫系、内分泌系、代謝系、または中枢神経系の疾患
- 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（基底細胞癌の上皮内切除を除く）
- 治療コンプライアンス、研究の実施、または結果の解釈を妨げる可能性がある、見当識障害、記憶障害、または正確な報告不能を引き起こす重大な神経学的症状または精神医学的症状
- 30日以内または研究期間中の別の介入臨床研究への参加
- 精神科病棟、刑務所、またはその他の州の施設の受刑者
- 臨床研究の実施に直接的または間接的に関与する治験責任医師またはその他のチームメンバー
- 研究期間中に予定されている、または予想される入院および/または手術
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ST10
ST10 (フェリックマルトール) 30mg カプセル、1 日 2 回経口摂取
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30 mg カプセルを 1 日 2 回、二重盲検段階で 12 週間経口摂取する
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ST10 (フェリック マルトール) に適合するプラセボ カプセル、1 日 2 回経口摂取
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ST10に適合するプラセボカプセルを1日2回、二重盲検段階で12週間経口摂取する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 週目までのヘモグロビン (Hb) 濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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ベースラインから第 12 週までの Hb 濃度の変化として定義される主要な有効性エンドポイント。
無作為化がプロトコルで指定されたウィンドウ内にある場合、欠落した無作為化 Hb 値はスクリーニング Hb 値に置き換えられました。
Hb 濃度 (g/dL) は、クリニック訪問ごとに収集された血液サンプルから中央研究所によって分析されました: スクリーニング、ランダム化 (0 週)、4、8、12、14、16、20、24、36、48、64 、14週から64週までは非盲検でした。
無作為化後のすべての訪問におけるベースライン、絶対濃度、およびベースラインからのHbの変化をリストし、記述統計を使用して週ごとに要約しました。
主要評価項目の分析には、共分散分析 (ANCOVA) が使用されました。これには、要因としての治療、性別、疾患、および共変量としてのベースラインHbが含まれていました。
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12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目にHb濃度のベースラインから1 g/dL以上の変化を達成した被験者の割合（完全な分析セット、FAS）
時間枠：12 週目の Hb 濃度のベースラインからの変化が 1 g/dL 以上を達成した被験者 - 二重盲検期
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二重盲検期において投与 12 週時の Hb 濃度がベースラインから 1 g/dL 以上変化した被験者の割合のロジスティック回帰分析
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12 週目の Hb 濃度のベースラインからの変化が 1 g/dL 以上を達成した被験者 - 二重盲検期
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12 週目に Hb 濃度のベースラインから 2 g/dL 以上の変化を達成した被験者の割合 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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二重盲検期において投与 12 週時の Hb 濃度がベースラインから 2 g/dL 以上変化した被験者の割合のロジスティック回帰分析
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12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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ベースラインから 4 週目までの Hb 濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：4週目までのベースライン - 二重盲検期
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二重盲検期のベースラインから 4 週目までの Hb 濃度の変化の ANCOVA 分析 - 完全な分析セット、多重代入
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4週目までのベースライン - 二重盲検期
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ベースラインから 8 週目までの Hb 濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：8週目までのベースライン - 二重盲検期
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二重盲検期のベースラインから 8 週目までの Hb 濃度の変化の ANCOVA 分析 - FAS、多重代入
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8週目までのベースライン - 二重盲検期
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ベースラインから 16 週目までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：ベースラインから 16 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 16 週目 (FAS) までのヘモグロビン濃度の変化、12 週間の二重盲検期および非盲検 ST10 治療の最初の 4 週間後。
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ベースラインから 16 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 20 週目までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：ベースラインから 20 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 20 週目 (FAS) までのヘモグロビン濃度の変化、12 週間の二重盲検段階、その後 8 週間の非盲検 ST10 治療後
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ベースラインから 20 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 24 週目までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 24 週目 (FAS) までのヘモグロビン濃度の変化、12 週間の二重盲検段階、その後 12 週間の非盲検 ST10 治療後
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ベースラインから 24 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 36 週目までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：ベースラインから 36 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 36 週目 (FAS) までのヘモグロビン濃度の変化、12 週間の二重盲検段階、その後 24 週間の非盲検 ST10 治療後
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ベースラインから 36 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 48 週までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：ベースラインから 48 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 48 週目 (FAS) までのヘモグロビン濃度の変化、12 週間の二重盲検段階、その後 36 週間の非盲検 ST10 治療後
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ベースラインから 48 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 64 週までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 64 週目 (FAS) までのヘモグロビン濃度の変化、12 週間の二重盲検段階、その後 52 週間の非盲検 ST10 治療後
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ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 64 週 EOS までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：EOS 64 週目までのベースライン - 非盲検期
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ベースラインから 64 週 EOS までのヘモグロビン濃度の変化 (FAS) - 64 週は、研究を早期に中止し、「64 週」の訪問が 64 週± 2 の訪問ウィンドウの外にあった被験者について、64 週の EOS として再分類されました。日々
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EOS 64 週目までのベースライン - 非盲検期
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16週目に正常範囲内のヘモグロビン濃度を達成した被験者の割合（完全な分析セット、FAS）
時間枠：ベースラインから 16 週目まで - 非盲検期
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12 週間の二重盲検期および非盲検 ST10 治療の最初の 4 週間後、16 週間（フル解析セット）で正常範囲内のヘモグロビン濃度を達成した被験者の割合
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ベースラインから 16 週目まで - 非盲検期
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36週目に正常範囲内のヘモグロビン濃度を達成した被験者の割合（完全な分析セット、FAS）
時間枠：ベースラインから 36 週目まで - 非盲検期
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12 週間の二重盲検期および 24 週間の非盲検 ST10 治療後、36 週（フル解析セット）で正常範囲内のヘモグロビン濃度を達成した被験者の割合
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ベースラインから 36 週目まで - 非盲検期
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64週目に正常範囲内のヘモグロビン濃度を達成した被験者の割合（完全な分析セット、FAS）
時間枠：ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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12 週間の二重盲検期および 52 週間の非盲検 ST10 治療後、64 週（フル解析セット）で正常範囲内のヘモグロビン濃度を達成した被験者の割合
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ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 12 週目までのヘモグロビン濃度の変化 (プロトコル分析セットごと、PPAS)
時間枠：12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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PPAS に関する一次有効性評価項目分析の ANCOVA 感度分析 - ベースラインから 12 週目までのヘモグロビン濃度の変化
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12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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ベースラインから 12 週目までのヘモグロビン濃度の変化 (完全な分析セット [FAS] LOCF)
時間枠：12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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FAS LOCF に関する主要有効性エンドポイント分析の ANCOVA 感度分析 - ベースラインから 12 週目までのヘモグロビン濃度の変化
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12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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12週目に正常範囲内のHb濃度を達成した被験者の割合（完全な分析セット、FAS）
時間枠：ベースラインから 12 週目 - 二重盲検段階
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二重盲検期の12週目の終了時に正常範囲内のHb濃度に達した被験者の割合のロジスティック回帰分析
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ベースラインから 12 週目 - 二重盲検段階
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12週目までの血清フェリチン濃度の変化（完全な分析セット、FAS）
時間枠：12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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12 週間の二重盲検期の後、ベースラインから 12 週目までの血清フェリチン濃度の変化 (フル分析セット)
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12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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ベースラインから64週までの血清フェリチン濃度の変化（完全な分析セット、FAS）
時間枠：ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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12週間の二重盲検期および52週間の非盲検ST10治療後の、ベースラインから64週（FAS）までの血清フェリチン濃度の変化
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ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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ベースラインから 12 週目までの血清 TSAT% の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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12週間の二重盲検期後、ベースラインから12週目までの血清TSAT%の変化(FAS)
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12週目までのベースライン - 二重盲検段階
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ベースラインから 64 週までの血清 TSAT% の変化 (完全な分析セット、FAS)
時間枠：ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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12 週間の二重盲検期および 52 週間の非盲検 ST10 治療後のベースラインから 64 週までの血清 TSAT% の変化 (フル解析セット)
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ベースラインから 64 週目まで - 非盲検期
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12週目の過敏性腸疾患アンケート（IBDQ）スコア（完全な分析セット、FAS）
時間枠：12 週目 - 二重盲検段階
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二重盲検期の終了である 12 週目 (FAS) での過敏性腸疾患質問票 (IBDQ) スコア。 IBDQ は、クローン病の症状が知覚される生活の質に与える影響を判断するための活動指標として開発されました。 これは、腸機能、感情状態、全身症状、社会的機能の 4 つの側面からなる 32 項目のアンケートです。 合計 IBDQ スコアは 32 ～ 224 の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 寛解状態にある患者のスコアは通常 170 ～ 190 です。 |
12 週目 - 二重盲検段階
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64週目の過敏性腸疾患質問票（IBDQ）スコア（完全な分析セット、FAS）
時間枠：64 週目 - 非盲検段階
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12週間の二重盲検期および52週間の非盲検ST10治療後の64週目（FAS）での過敏性腸疾患アンケート（IBDQ）スコア。 IBDQ は、クローン病の症状が知覚される生活の質に与える影響を判断するための活動指標として開発されました。 これは、腸機能、感情状態、全身症状、社会的機能の 4 つの側面からなる 32 項目のアンケートです。 合計 IBDQ スコアは 32 ～ 224 の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 寛解状態にある患者のスコアは通常 170 ～ 190 です。 |
64 週目 - 非盲検段階
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12週目のクローン病活動性指数（CDAI）スコアのベースラインからの変化（完全な分析セット、FAS）
時間枠：ベースラインから 12 週目 - 二重盲検段階
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二重盲検期の終了である12週目(FAS)におけるクローン病活動性指数(CDAI)スコアのベースライン(ランダム化)からの変化(CD患者における)。 CDAI は、クローン病患者の症状を定量化するために使用される研究ツールです。 CDAI スコアの範囲は 0 から約 600 です。 従来、臨床試験では、臨床寛解は CDAI スコア <150、臨床応答は CDAI スコアの 70 ～ 100 の減少として定義されています。 軽度活動性クローン病は CDAI スコア 150 ～ 220 と定義され、中等度から重度のクローン病は通常 CDAI 220 ～ 450、重度のクローン病は CDAI > 450 と定義されます。 |
ベースラインから 12 週目 - 二重盲検段階
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64週目のクローン病活動性指数（CDAI）スコアのベースラインからの変化（完全な分析セット、FAS）
時間枠：ベースラインから 64 週目 - 非盲検段階
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12週間の二重盲検期および52週間の非盲検ST10治療後の64週目（FAS）におけるクローン病活動性指数（CDAI）スコアのベースラインからの変化（CDを有する参加者のみ）。 CDAI は、クローン病患者の症状を定量化するために使用される研究ツールです。 CDAI スコアの範囲は 0 から約 600 です。 従来、臨床試験では、臨床寛解は CDAI スコア <150、臨床応答は CDAI スコアの 70 ～ 100 の減少として定義されています。 軽度活動性クローン病は CDAI スコア 150 ～ 220 と定義され、中等度から重度のクローン病は通常 CDAI 220 ～ 450、重度のクローン病は CDAI > 450 と定義されます。 |
ベースラインから 64 週目 - 非盲検段階
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gasche C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Buning C, Howaldt S, Stallmach A; AEGIS Study Group. Ferric maltol is effective in correcting iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease: results from a phase-3 clinical trial program. Inflamm Bowel Dis. 2015 Mar;21(3):579-88. doi: 10.1097/MIB.0000000000000314.
- Schmidt C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Howaldt S, Stallmach A, Buning C; AEGIS Study Group. Ferric maltol therapy for iron deficiency anaemia in patients with inflammatory bowel disease: long-term extension data from a Phase 3 study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Aug;44(3):259-70. doi: 10.1111/apt.13665. Epub 2016 May 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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