Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van oraal ijzerijzer voor de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort bij de ziekte van Crohn in rust (AEGIS-2) (AEGIS-2)

5 oktober 2020 bijgewerkt door: Shield Therapeutics

Een prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met oraal ST10-021 voor de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort bij proefpersonen met de ziekte van Crohn in rust bij wie orale ijzerhoudende preparaten hebben gefaald of niet kunnen worden gebruikt (AEGIS 2)

Het doel van deze studie is om te bepalen of ST10-021, een oraal ijzerpreparaat, veilig en effectief is bij de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort (IDA) bij proefpersonen met de niet-actieve ziekte van Crohn (CD).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Aangezien er momenteel geen curatieve behandeling beschikbaar is voor de ziekte van Crohn (CD), zijn de behandelingsopties beperkt tot het beheersen van de symptomen, het behouden van remissie en het voorkomen van terugval. Als zodanig is de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort (IDA), een belangrijk symptoom van de ziekte, een integraal onderdeel van de medische behandeling van de ziekte van Crohn. Bloedarmoede door ijzertekort bij de ziekte van Crohn is een chronisch invaliderende aandoening die een aanzienlijke invloed heeft op de kwaliteit van leven van de getroffen personen. Kenmerkende symptomen van IDA zijn onder meer chronische vermoeidheid, hoofdpijn en subtiele verslechtering van de cognitieve functie. Tot een derde van de patiënten met de ziekte van Crohn lijdt aan terugkerende bloedarmoede, waarbij in ernstige gevallen ziekenhuisopname vereist is. De eerstelijns standaardtherapie voor milde tot matige IDA bij CD bestaat meestal uit orale ijzerhoudende producten (OFP), maar dit is vaak niet succesvol. Veel proefpersonen zijn onverdraagzaam en lijden aan voortdurend optredende bijwerkingen, af en toe verergering van inflammatoire laesies en het niet corrigeren van ijzertekort. Vaak voorkomende bijwerkingen van OFP zijn misselijkheid, epigastrisch ongemak en constipatie, die allemaal dosisgerelateerd zijn en vooral duidelijk lijken bij patiënten met CD.

In vergelijking met oraal ijzer kan oraal ijzer beter worden verdragen en wordt de totale dosisblootstelling van niet-geabsorbeerd ijzer in het maagdarmkanaal aanzienlijk verminderd. Bovendien wordt het ijzer in zijn gechelateerde vorm vastgehouden als het niet wordt geabsorbeerd, wat het risico op irritatie in het maagdarmkanaal kan verminderen. Klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, leveren voorlopig bewijs voor het therapeutisch potentieel van ST10-021 bij patiënten met IDA bij inflammatoire darmaandoeningen, waaronder CD.

Het doel van deze studie is om te bepalen of ST10-021 veilig en effectief is bij de behandeling van IDA bij proefpersonen met niet-actieve CD. In een poging om een ​​achtergestelde populatie te targeten, zal het onderzoek alleen die proefpersonen omvatten die in het verleden OFP niet hebben gehaald, of bij wie OFP niet kan worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

128

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Competentie om het door de IEC/IRB goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan een gemandateerde studieprocedure, en bereid/in staat om te voldoen aan de studievereisten
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Huidige diagnose van CD in rust zoals gedefinieerd door CDAI-score van <220
  • Huidige diagnose van IDA zoals gedefinieerd door Hb ≥ 9,5 g/dl en <12,0 g/dl voor vrouwen en ≥ 9,5 g/dl en <13,0 g/dl voor mannen; ferritine < 30 µg/l
  • Eerdere OFP-fout zoals gedefinieerd per protocol
  • Als u een volgens het protocol toegestaan ​​immunosuppressivum krijgt, moet u een stabiele dosis hebben
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Bloedarmoede door een andere oorzaak dan ijzertekort
  • Intramusculaire of intraveneuze injectie of toediening van depotijzerpreparaten, bloedinfusies of erytropoëtine binnen 3 maanden
  • Orale ijzersuppletie binnen 1 maand gebruiken
  • Gebruik van immunosuppressivum met bekend effect van anemie-inductie binnen 1 maand
  • Vitamine B12 of foliumzuur injectie/infuus binnen 4 weken
  • Onbehandeld vitamine B12- of foliumzuurtekort
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor ST10-021 of componenten van de studiemedicatie, of contra-indicatie voor behandeling met ijzerpreparaten
  • Andere chronische of acute inflammatoire of infectieziekten
  • Creatinine > 2,0 mg/dl
  • ASAT- of ALAT-waarden ≥ 5 keer de bovengrens van normaal
  • Cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, immunologische, endocriene, metabolische of centrale zenuwstelselziekte die de veiligheid van de proefpersoon en/of de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel nadelig kan beïnvloeden of de levensduur van de proefpersoon ernstig kan beperken
  • Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom)
  • Significante neurologische of psychiatrische symptomen die leiden tot desoriëntatie, geheugenstoornissen of het onvermogen om nauwkeurig te rapporteren en die de therapietrouw, het studiegedrag of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen of tijdens het onderzoek
  • Gedetineerden van een psychiatrische afdeling, gevangenis of andere overheidsinstelling
  • Onderzoeker of enig ander teamlid dat direct of indirect betrokken is bij de uitvoering van de klinische studie
  • Geplande of verwachte ziekenhuisopname en/of operatie tijdens de studie
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ST10
ST10 (Ferric Maltol) 30 mg capsules, tweemaal daags oraal in te nemen
30 mg capsules tweemaal daags oraal in te nemen gedurende 12 weken in dubbelblinde fase
Andere namen:
  • IJzer trimaltol
  • IJzermaltol
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo-capsules voor ST10 (Ferric Maltol), tweemaal daags oraal ingenomen
Bijpassende placebo-capsules voor ST10 tweemaal daags oraal in te nemen gedurende 12 weken in dubbelblinde fase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hemoglobineconcentratie (Hb) van baseline tot week 12 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Primair werkzaamheidseindpunt, gedefinieerd als de verandering in Hb-concentratie van baseline tot week 12. Baseline werd gedefinieerd als de pre-dosis Hb-concentratie gemeten bij het randomisatiebezoek (week 0). Ontbrekende Randomisatie Hb-waarden werden vervangen door Screening Hb-waarden, als de randomisatie binnen het door het protocol gespecificeerde venster viel. De Hb-concentratie (g/dL) werd door een centraal laboratorium geanalyseerd uit bloedmonsters die bij elk bezoek aan de kliniek waren verzameld: Screening, randomisatie (week 0), weken 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64 , Weken 14 tot 64 waren open-label. De baseline, absolute concentratie en verandering ten opzichte van baseline in Hb bij alle bezoeken na randomisatie werden vermeld en per week samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Een analyse van covariantie (ANCOVA) werd gebruikt om het primaire eindpunt te analyseren; dit omvatte behandeling, geslacht en ziekte als factoren en baseline Hb als covariabele.
Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat in week 12 een verandering van ≥ 1 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte in Hb-concentratie (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Proefpersonen die in week 12 een verandering van ≥ 1 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bereikten in de Hb-concentratie - dubbelblinde fase
Logistische regressieanalyse van het deel van de proefpersonen dat in week 12 in de dubbelblinde fase een verandering van ≥ 1 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb-concentratie bereikte
Proefpersonen die in week 12 een verandering van ≥ 1 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bereikten in de Hb-concentratie - dubbelblinde fase
Percentage proefpersonen dat in week 12 een verandering van ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte in Hb-concentratie (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Logistische regressieanalyse van het deel van de proefpersonen dat in week 12 in de dubbelblinde fase een verandering van ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb-concentratie bereikte
Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Verandering in Hb-concentratie van baseline tot week 4 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4 - dubbelblinde fase
ANCOVA-analyse van de verandering in Hb-concentratie van baseline tot week 4 van de dubbelblinde fase - volledige analyseset, meervoudige imputatie
Basislijn tot week 4 - dubbelblinde fase
Verandering in Hb-concentratie van baseline tot week 8 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8 - dubbelblinde fase
ANCOVA-analyse van verandering in Hb-concentratie van baseline tot week 8 van dubbelblinde fase - FAS, meervoudige imputatie
Basislijn tot week 8 - dubbelblinde fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 16 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 16 (FAS), na een dubbelblinde fase van 12 weken en de eerste 4 weken van open-label ST10-behandeling.
Basislijn tot week 16 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 20 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 20 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 20 (FAS), na 12 weken dubbelblinde fase en daarna 8 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 20 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 24 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 24 (FAS), na 12 weken dubbelblinde fase en daarna 12 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 24 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 36 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 36 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 36 (FAS), na 12 weken dubbelblinde fase en daarna 24 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 36 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 48 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 48 (FAS), na 12 weken dubbelblinde fase en daarna 36 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 48 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 64 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 64 (FAS), na 12 weken dubbelblinde fase en daarna 52 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 64 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 64 EOS (Full Analysis Set, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64 EOS - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 64 EOS (FAS) - Week 64 werd opnieuw gecategoriseerd als week 64 EOS voor de proefpersonen die zich vroegtijdig uit het onderzoek terugtrokken en het bezoek in 'week 64' viel buiten het bezoekvenster van 64 weken ± 2 dagen
Basislijn tot week 64 EOS - open-label fase
Percentage proefpersonen dat een hemoglobineconcentratie binnen het normale bereik bereikte in week 16 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16 - open-label fase
Percentage proefpersonen dat de hemoglobineconcentratie binnen het normale bereik bereikte in week 16 (volledige analyseset), na een dubbelblinde fase van 12 weken en de eerste 4 weken van open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 16 - open-label fase
Percentage proefpersonen dat een hemoglobineconcentratie binnen het normale bereik bereikte in week 36 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 36 - open-label fase
Percentage proefpersonen dat de hemoglobineconcentratie binnen het normale bereik bereikte in week 36 (volledige analyseset), na een dubbelblinde fase van 12 weken en 24 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 36 - open-label fase
Percentage proefpersonen dat een hemoglobineconcentratie binnen het normale bereik bereikte in week 64 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64 - open-label fase
Percentage proefpersonen dat de hemoglobineconcentratie binnen het normale bereik bereikte in week 64 (volledige analyseset), na een dubbelblinde fase van 12 weken en 52 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 64 - open-label fase
Verandering in hemoglobineconcentratie van baseline tot week 12 (Per Protocol Analysis Set, PPAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
ANCOVA-gevoeligheidsanalyse van de analyse van het primaire werkzaamheidseindpunt op de PPAS - Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 12
Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 12 (volledige analyseset [FAS] LOCF)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
ANCOVA-gevoeligheidsanalyse van de analyse van het primaire werkzaamheidseindpunt op de FAS LOCF - Verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot week 12
Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Percentage proefpersonen dat in week 12 een Hb-concentratie binnen het normale bereik bereikte (Full Analysis Set, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Logistische regressieanalyse van het deel van de proefpersonen dat een Hb-concentratie binnen het normale bereik bereikte in week 12 aan het einde van de dubbelblinde fase
Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serumferritineconcentratie van baseline tot week 12 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Verandering in serum-ferritineconcentratie van baseline tot week 12 (volledige analyseset), na een dubbelblinde fase van 12 weken
Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Verandering in serumferritineconcentratie van baseline tot week 64 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64 - open-label fase
Verandering in serum-ferritineconcentratie van baseline tot week 64 (FAS), na 12 weken dubbelblinde fase en 52 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 64 - open-label fase
Verandering in serum TSAT% van basislijn tot week 12 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Verandering in serum TSAT% van baseline tot week 12 (FAS), na een dubbelblinde fase van 12 weken
Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Verandering in serum TSAT% van baseline tot week 64 (volledige analyseset, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64 - open-label fase
Verandering in serum TSAT% van baseline tot week 64 (volledige analyseset), na 12 weken dubbelblinde fase en 52 weken open-label ST10-behandeling
Basislijn tot week 64 - open-label fase
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Score in week 12 (Full Analysis Set, FAS)
Tijdsspanne: Week 12 - dubbelblinde fase

Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) score in week 12 (FAS), einde van dubbelblinde fase.

De IBDQ is ontwikkeld als activiteitsindex voor het bepalen van het effect van symptomen van de ziekte van Crohn op de ervaren kwaliteit van leven. Het is een vragenlijst van 32 items met vier dimensies: darmfunctie, emotionele status, systemische symptomen en sociaal functioneren. De totale IBDQ-score varieert van 32 tot 224, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. De score van patiënten in remissie ligt gewoonlijk tussen de 170 en 190.

Week 12 - dubbelblinde fase
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Score in week 64 (Full Analysis Set, FAS)
Tijdsspanne: Week 64 - open-label fase

Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score in week 64 (FAS), na 12 weken dubbelblinde fase en 52 weken open-label ST10-behandeling.

De IBDQ is ontwikkeld als activiteitsindex voor het bepalen van het effect van symptomen van de ziekte van Crohn op de ervaren kwaliteit van leven. Het is een vragenlijst van 32 items met vier dimensies: darmfunctie, emotionele status, systemische symptomen en sociaal functioneren. De totale IBDQ-score varieert van 32 tot 224, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. De score van patiënten in remissie ligt gewoonlijk tussen de 170 en 190.

Week 64 - open-label fase
Verandering ten opzichte van baseline in Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score in week 12 (Full Analysis Set, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase

Verandering ten opzichte van baseline (randomisatie) in Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score in week 12 (FAS), einde van dubbelblinde fase (bij proefpersonen met CD).

De CDAI is een onderzoeksinstrument dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De CDAI-score kan variëren van 0 tot ongeveer 600. Traditioneel wordt klinische remissie voor klinische onderzoeken gedefinieerd als een CDAI-score <150, klinische respons is een afname van de CDAI-score van 70-100. Licht actieve ziekte van Crohn wordt gedefinieerd als een CDAI-score van 150-220, matig-ernstige ziekte van Crohn is typisch een CDAI van 220-450 en ernstige ziekte wordt gedefinieerd als een CDAI >450.

Basislijn tot week 12 - dubbelblinde fase
Verandering ten opzichte van baseline in Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score in week 64 (Full Analysis Set, FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64 - open-label fase

Verandering ten opzichte van baseline in CDAI-score (Crohn's Disease Activity Index) in week 64 (FAS), na een dubbelblinde fase van 12 weken en 52 weken open-label ST10-behandeling (alleen bij deelnemers met coeliakie).

De CDAI is een onderzoeksinstrument dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De CDAI-score kan variëren van 0 tot ongeveer 600. Traditioneel wordt klinische remissie voor klinische onderzoeken gedefinieerd als een CDAI-score <150, klinische respons is een afname van de CDAI-score van 70-100. Licht actieve ziekte van Crohn wordt gedefinieerd als een CDAI-score van 150-220, matig-ernstige ziekte van Crohn is typisch een CDAI van 220-450 en ernstige ziekte wordt gedefinieerd als een CDAI >450.

Basislijn tot week 64 - open-label fase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren