- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01352221
Étude d'innocuité et d'efficacité du fer ferrique oral pour traiter l'anémie ferriprive dans la maladie de Crohn au repos (AEGIS-2) (AEGIS-2)
Une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo avec ST10-021 oral pour le traitement de l'anémie ferriprive chez les sujets atteints de la maladie de Crohn au repos lorsque les préparations ferreuses orales ont échoué ou ne peuvent pas être utilisées (AEGIS 2)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comme aucun traitement curatif n'est actuellement disponible pour la maladie de Crohn (MC), les options de traitement se limitent au contrôle des symptômes, au maintien de la rémission et à la prévention des rechutes. En tant que tel, le traitement de l'anémie ferriprive (IDA), un symptôme clé de la maladie, fait partie intégrante de la prise en charge médicale de la MC. L'anémie ferriprive dans la MC est une maladie chroniquement invalidante qui a un impact significatif sur la qualité de vie des sujets atteints. Les symptômes caractéristiques de l'IDA comprennent la fatigue chronique, les maux de tête et une altération subtile de la fonction cognitive. Jusqu'à un tiers des sujets atteints de MC souffrent d'anémie récurrente, nécessitant une hospitalisation dans les cas graves. Le traitement standard de première ligne pour l'IDA légère à modérée dans la MC est généralement les produits ferreux oraux (PCO), mais cela ne réussit souvent pas. De nombreux sujets sont intolérants et souffrent d'effets secondaires continus, d'une exacerbation occasionnelle de lésions inflammatoires et d'une incapacité à corriger une carence en fer. Les effets indésirables courants de l'OFP comprennent les nausées, l'inconfort épigastrique et la constipation, qui sont tous liés à la dose et apparaissent particulièrement évidents chez les sujets atteints de MC.
Par rapport au fer ferreux oral, le fer ferrique oral peut être administré avec une meilleure tolérance et l'exposition à la dose totale de fer non absorbé dans le tractus gastro-intestinal est considérablement réduite. De plus, le fer est retenu sous sa forme chélatée s'il n'est pas absorbé, ce qui peut réduire le risque d'irritation du tractus gastro-intestinal. Les études cliniques menées à ce jour fournissent des preuves préliminaires du potentiel thérapeutique du ST10-021 chez les patients atteints d'IDA dans les maladies inflammatoires de l'intestin, y compris la MC.
Le but de cette étude est de déterminer si le ST10-021 est sûr et efficace dans le traitement de l'IDA chez les sujets atteints de MC non active. Dans un effort pour cibler une population mal desservie, l'étude n'inclura que les sujets qui ont échoué à l'OFP dans le passé, ou pour lesquels l'OFP ne peut pas être utilisé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Compétence pour comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IEC / IRB avant toute procédure mandatée par l'étude, et désireux / capable de se conformer aux exigences de l'étude
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic actuel de MC au repos tel que défini par un score CDAI < 220
- Diagnostic actuel d'IDA tel que défini par Hb ≥ 9,5 g/dl et <12,0 g/dl pour les femmes et ≥ 9,5 g/dl et <13,0 g/dl pour les hommes ; ferritine < 30 µg/l
- Échec antérieur de l'OFP tel que défini par le protocole
- Si la réception d'un immunosuppresseur autorisé par le protocole doit être à dose stable
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable
Critère d'exclusion:
- Anémie due à une cause autre qu'une carence en fer
- Injection intramusculaire ou intraveineuse ou administration d'une préparation de fer à effet retard, de perfusions sanguines ou d'érythropoïétine dans les 3 mois
- Supplémentation en fer par voie orale dans un délai d'un mois
- Utilisation d'un immunosuppresseur avec effet connu d'induction de l'anémie dans un délai de 1 mois
- Injection/perfusion de vitamine B12 ou d'acide folique dans les 4 semaines
- Carence en vitamine B-12 ou en acide folique non traitée
- Hypersensibilité ou allergie connue au ST10-021 ou aux composants du médicament à l'étude, ou contre-indication au traitement avec des préparations de fer
- Autres maladies inflammatoires ou infectieuses chroniques ou aiguës
- Créatinine > 2,0 mg/dl
- Niveaux d'AST ou d'ALT ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale
- Maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, immunologique, endocrinienne, métabolique ou du système nerveux central pouvant nuire à la sécurité du sujet et/ou à l'efficacité du médicament à l'étude ou limiter considérablement la durée de vie du sujet
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire)
- Symptômes neurologiques ou psychiatriques importants entraînant une désorientation, une altération de la mémoire ou une incapacité à rendre compte avec précision qui pourraient interférer avec l'observance du traitement, la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours ou pendant l'étude
- Détenus d'un service psychiatrique, d'une prison ou d'une autre institution publique
- Investigateur ou tout autre membre de l'équipe impliqué directement ou indirectement dans la conduite de l'étude clinique
- Hospitalisation et / ou chirurgie programmées ou prévues au cours de l'étude
- Femelles gestantes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ST10
ST10 (Ferric Maltol) gélules de 30 mg, prises par voie orale deux fois par jour
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Gélules de 30 mg à prendre par voie orale 2 fois par jour pendant 12 semaines en phase double aveugle
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo correspondantes pour ST10 (Ferric Maltol), prises par voie orale deux fois par jour
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Capsules placebo correspondantes pour ST10 à prendre par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines en phase double aveugle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration d'hémoglobine (Hb) entre le départ et la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Critère principal d'évaluation de l'efficacité, défini comme la variation de la concentration d'Hb entre le départ et la semaine 12. Le départ a été défini comme la concentration d'Hb pré-dose mesurée lors de la visite de randomisation (semaine 0).
Les valeurs d'Hb de randomisation manquantes ont été remplacées par les valeurs d'Hb de dépistage, si la randomisation se situait dans la fenêtre spécifiée par le protocole.
La concentration d'Hb (g/dL) a été analysée par un laboratoire central à partir d'échantillons sanguins prélevés à chaque visite à la clinique : dépistage, randomisation (semaine 0), semaines 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64 , Les semaines 14 à 64 étaient en ouvert.
La ligne de base, la concentration absolue et la variation par rapport à la ligne de base de l'Hb à toutes les visites post-randomisation ont été répertoriées et résumées par semaine à l'aide de statistiques descriptives.
Une analyse de covariance (ANCOVA) a été utilisée pour analyser le critère principal ; cela incluait le traitement, le sexe et la maladie comme facteurs et l'Hb initiale comme covariable.
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Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets ayant obtenu un changement ≥ 1 g/dL par rapport à la valeur initiale de la concentration d'Hb à la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Sujets ayant obtenu un changement ≥ 1 g/dL de la concentration d'Hb par rapport au départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Analyse de régression logistique de la proportion de sujets ayant obtenu un changement ≥ 1 g/dL de la concentration d'Hb par rapport au départ à la semaine 12 dans la phase en double aveugle
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Sujets ayant obtenu un changement ≥ 1 g/dL de la concentration d'Hb par rapport au départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Proportion de sujets ayant obtenu un changement ≥ 2 g/dL par rapport à la valeur initiale de la concentration d'Hb à la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Analyse de régression logistique de la proportion de sujets ayant obtenu un changement ≥ 2 g/dL par rapport au niveau de référence de la concentration d'Hb à la semaine 12 dans la phase en double aveugle
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Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Modification de la concentration d'Hb entre le départ et la semaine 4 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 4 - phase en double aveugle
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Analyse ANCOVA de l'évolution de la concentration d'Hb entre le départ et la semaine 4 de la phase en double aveugle - Ensemble d'analyse complet, imputation multiple
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Du départ à la semaine 4 - phase en double aveugle
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Modification de la concentration d'Hb entre le départ et la semaine 8 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 8 - phase en double aveugle
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Analyse ANCOVA de la variation de la concentration d'Hb entre le départ et la semaine 8 de la phase en double aveugle - FAS, imputation multiple
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Du départ à la semaine 8 - phase en double aveugle
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 16 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 16 - phase en ouvert
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Changement de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 16 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines et les 4 premières semaines de traitement ST10 en ouvert.
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De l'inclusion à la semaine 16 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine de la ligne de base à la semaine 20 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 20 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 20 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines, puis 8 semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 20 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 24 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 24 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 24 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines, puis 12 semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 24 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 36 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 36 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 36 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines, puis 24 semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 36 - phase en ouvert
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Modification de la concentration en hémoglobine de la ligne de base à la semaine 48 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 48 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 48 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines, puis 36 semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 48 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 64 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 64 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines, puis 52 semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 64 EOS (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: EOS de l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Changement de la concentration d'hémoglobine de la ligne de base à la semaine 64 EOS (FAS) - La semaine 64 a été reclassée comme semaine 64 EOS pour les sujets qui se sont retirés de l'étude tôt et la visite de la «semaine 64» était en dehors de la fenêtre de visite de 64 semaines ± 2 jours
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EOS de l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Proportion de sujets ayant atteint une concentration d'hémoglobine dans la plage normale à la semaine 16 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 16 - phase en ouvert
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Proportion de sujets ayant atteint une concentration d'hémoglobine dans la plage normale à la semaine 16 (ensemble d'analyse complet), après une phase en double aveugle de 12 semaines et les 4 premières semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 16 - phase en ouvert
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Proportion de sujets ayant atteint une concentration d'hémoglobine dans la plage normale à la semaine 36 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 36 - phase en ouvert
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Proportion de sujets ayant atteint une concentration d'hémoglobine dans la plage normale à la semaine 36 (ensemble d'analyse complet), après une phase en double aveugle de 12 semaines et 24 semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 36 - phase en ouvert
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Proportion de sujets ayant atteint une concentration d'hémoglobine dans la plage normale à la semaine 64 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Proportion de sujets ayant atteint une concentration d'hémoglobine dans la plage normale à la semaine 64 (ensemble d'analyse complet), après une phase en double aveugle de 12 semaines et 52 semaines de traitement ST10 en ouvert
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De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Changement de la concentration d'hémoglobine de la ligne de base à la semaine 12 (ensemble d'analyse selon le protocole, PPAS)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Analyse de sensibilité ANCOVA de l'analyse du paramètre principal d'efficacité sur le PPAS - Changement de la concentration d'hémoglobine de la ligne de base à la semaine 12
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Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 12 (ensemble d'analyse complet [FAS] LOCF)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Analyse de sensibilité ANCOVA de l'analyse du critère principal d'évaluation de l'efficacité sur le FAS LOCF - Modification de la concentration en hémoglobine de la ligne de base à la semaine 12
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Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Proportion de sujets ayant atteint une concentration d'Hb dans la plage normale à la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Analyse de régression logistique de la proportion de sujets ayant atteint une concentration d'Hb dans la plage normale à la fin de la semaine 12 de la phase en double aveugle
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Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration sérique de ferritine entre le départ et la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Modification de la concentration sérique de ferritine entre le départ et la semaine 12 (ensemble d'analyse complet), après une phase en double aveugle de 12 semaines
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Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Modification de la concentration sérique de ferritine entre le départ et la semaine 64 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Modification de la concentration sérique de ferritine entre le départ et la semaine 64 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines et un traitement ST10 en ouvert de 52 semaines
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De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Changement du pourcentage de TSAT sérique de la ligne de base à la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Changement du pourcentage de TSAT sérique de la ligne de base à la semaine 12 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines
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Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Changement du pourcentage de TSAT sérique de la ligne de base à la semaine 64 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Modification du pourcentage de TSAT sérique entre le départ et la semaine 64 (ensemble d'analyse complet), après une phase en double aveugle de 12 semaines et un traitement ST10 en ouvert de 52 semaines
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De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Score du questionnaire sur la maladie du côlon irritable (IBDQ) à la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Semaine 12 - phase en double aveugle
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Score IBDQ (Irritable Bowel Disease Questionnaire) à la semaine 12 (FAS), fin de la phase en double aveugle. L'IBDQ a été développé comme un indice d'activité pour déterminer l'effet des symptômes de la maladie de Crohn sur la qualité de vie perçue. Il s'agit d'un questionnaire de 32 items à quatre dimensions : fonction intestinale, état émotionnel, symptômes systémiques et fonction sociale. Le score IBDQ total varie de 32 à 224, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Le score des patients en rémission est généralement compris entre 170 et 190. |
Semaine 12 - phase en double aveugle
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Score du questionnaire sur la maladie du côlon irritable (IBDQ) à la semaine 64 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Semaine 64 - phase en ouvert
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Score IBDQ (Irritable Bowel Disease Questionnaire) à la semaine 64 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines et 52 semaines de traitement ST10 en ouvert. L'IBDQ a été développé comme un indice d'activité pour déterminer l'effet des symptômes de la maladie de Crohn sur la qualité de vie perçue. Il s'agit d'un questionnaire de 32 items à quatre dimensions : fonction intestinale, état émotionnel, symptômes systémiques et fonction sociale. Le score IBDQ total varie de 32 à 224, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Le score des patients en rémission est généralement compris entre 170 et 190. |
Semaine 64 - phase en ouvert
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Changement par rapport au départ du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) à la semaine 12 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Changement par rapport au départ (randomisation) du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) à la semaine 12 (FAS), fin de la phase en double aveugle (chez les sujets atteints de MC). Le CDAI est un outil de recherche utilisé pour quantifier les symptômes des patients atteints de la maladie de Crohn. Le score CDAI peut varier de 0 à environ 600. Traditionnellement, pour les essais cliniques, la rémission clinique est définie comme un score CDAI <150, la réponse clinique est une diminution du score CDAI de 70-100. La maladie de Crohn légèrement active est définie comme un score CDAI de 150 à 220, la maladie de Crohn modérée à sévère est généralement un CDAI de 220 à 450 et la maladie grave est définie comme un CDAI > 450. |
Du départ à la semaine 12 - phase en double aveugle
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Changement par rapport au départ du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) à la semaine 64 (ensemble d'analyse complet, FAS)
Délai: De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Changement par rapport au départ du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) à la semaine 64 (FAS), après une phase en double aveugle de 12 semaines et un traitement ST10 en ouvert de 52 semaines (chez les participants atteints de MC uniquement). Le CDAI est un outil de recherche utilisé pour quantifier les symptômes des patients atteints de la maladie de Crohn. Le score CDAI peut varier de 0 à environ 600. Traditionnellement, pour les essais cliniques, la rémission clinique est définie comme un score CDAI <150, la réponse clinique est une diminution du score CDAI de 70-100. La maladie de Crohn légèrement active est définie comme un score CDAI de 150 à 220, la maladie de Crohn modérée à sévère est généralement un CDAI de 220 à 450 et la maladie grave est définie comme un CDAI > 450. |
De l'inclusion à la semaine 64 - phase en ouvert
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gasche C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Buning C, Howaldt S, Stallmach A; AEGIS Study Group. Ferric maltol is effective in correcting iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease: results from a phase-3 clinical trial program. Inflamm Bowel Dis. 2015 Mar;21(3):579-88. doi: 10.1097/MIB.0000000000000314.
- Schmidt C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Howaldt S, Stallmach A, Buning C; AEGIS Study Group. Ferric maltol therapy for iron deficiency anaemia in patients with inflammatory bowel disease: long-term extension data from a Phase 3 study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Aug;44(3):259-70. doi: 10.1111/apt.13665. Epub 2016 May 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies métaboliques
- Maladies hématologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Troubles nutritionnels
- Gastro-entérite
- Anémie hypochrome
- Troubles du métabolisme du fer
- Malnutrition
- Maladies intestinales inflammatoires
- Anémie, carence en fer
- Maladie de Crohn
- Anémie
- Maladies intestinales
- Maladies de carence
- Hématinique
- Maltol ferrique
Autres numéros d'identification d'étude
- ST10-01-302
- 2010-023589-39 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur ST10
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