Säkerhets- och effektivitetsstudie av oralt järn för att behandla järnbristanemi vid stillastående Crohns sjukdom (AEGIS-2) (AEGIS-2)
En prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med oral ST10-021 för behandling av järnbristanemi hos patienter med stillastående Crohns sjukdom där orala järnpreparat har misslyckats eller inte kan användas (AEGIS 2)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Eftersom ingen botande behandling för närvarande finns tillgänglig för Crohns sjukdom (CD), är behandlingsalternativen begränsade till att kontrollera symtomen, bibehålla remission och förhindra återfall. Som sådan är behandling av järnbristanemi (IDA), ett nyckelsymptom på sjukdomen, en integrerad del av den medicinska behandlingen av CD. Järnbristanemi i CD är en kroniskt försvagande sjukdom som har en betydande inverkan på livskvaliteten för drabbade försökspersoner. Karakteristiska symtom på IDA inkluderar kronisk trötthet, huvudvärk och subtil försämring av kognitiv funktion. Upp till en tredjedel av patienterna med CD lider av återkommande anemi, med sjukhusvård som krävs i svåra fall. Första linjens standardbehandling för mild till måttlig IDA vid CD är vanligtvis orala järnprodukter (OFP), men detta är ofta inte framgångsrikt. Många försökspersoner är intoleranta och lider av kontinuerligt förekommande biverkningar, enstaka exacerbationer av inflammatoriska lesioner och misslyckande med att korrigera järnbrist. Vanliga biverkningar av OFP inkluderar illamående, epigastriskt obehag och förstoppning, som alla är dosrelaterade och är särskilt uppenbara hos patienter med CD.
Jämfört med oralt järn kan oralt järn administreras med förbättrad tolerabilitet och den totala dosexponeringen av oabsorberat järn i mag-tarmkanalen reduceras avsevärt. Dessutom behålls järnet i sin kelaterade form om det inte absorberas och detta kan minska risken för irritation i mag-tarmkanalen. Kliniska studier som hittills genomförts ger preliminära bevis för den terapeutiska potentialen hos ST10-021 hos patienter med IDA vid inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive CD.
Syftet med denna studie är att fastställa om ST10-021 är säker och effektiv vid behandling av IDA hos patienter med icke-aktiv CD. I ett försök att rikta in sig på en underbetjänad population kommer studien endast att inkludera de ämnen som har misslyckats med OFP tidigare, eller där OFP inte kan användas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kompetens att förstå och underteckna det IEC/IRB-godkända formuläret för informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande, och villig/kan följa studiekraven
- Ålder ≥ 18 år
- Aktuell diagnos av vilande CD som definieras av CDAI-poäng < 220
- Aktuell diagnos av IDA enligt definition av Hb ≥ 9,5 g/dl och <12,0 g/dl för kvinnor och ≥ 9,5 g/dl och <13,0 g/dl för män; ferritin < 30 µg/l
- Tidigare OFP-fel enligt protokollet
- Om du får protokoll-tillåtet måste immunsuppressivt läkemedel vara på stabil dos
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod
Exklusions kriterier:
- Anemi på grund av någon annan orsak än järnbrist
- Intramuskulär eller intravenös injektion eller administrering av depåjärnpreparat, blodinfusioner eller erytropoietin inom 3 månader
- Använd oralt järntillskott inom 1 månad
- Användning av immunsuppressiva medel med känd effekt av anemiinduktion inom 1 månad
- Vitamin B12 eller folsyra injektion/infusion inom 4 veckor
- Obehandlad vitamin B-12 eller folsyrabrist
- Känd överkänslighet eller allergi mot ST10-021 eller komponenter i studieläkemedlet, eller kontraindikation för behandling med järnpreparat
- Andra kroniska eller akuta inflammatoriska eller infektionssjukdomar
- Kreatinin > 2,0 mg/dl
- AST- eller ALAT-nivåer ≥ 5 gånger den övre normalgränsen
- Kardiovaskulära, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, immunologiska, endokrina, metabola eller centrala nervsystemsjukdomar som kan negativt påverka patientens säkerhet och/eller studieläkemedlets effektivitet eller allvarligt begränsa patientens livslängd
- Historik av malignitet under de senaste 5 åren (förutom in situ avlägsnande av basalcellscancer)
- Betydande neurologiska eller psykiatriska symtom som resulterar i desorientering, minnesstörning eller oförmåga att rapportera korrekt som kan störa behandlingsföljsamhet, studieuppförande eller tolkning av resultaten
- Deltagande i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar eller under studien
- Intagna på en psykiatrisk avdelning, fängelse eller annan statlig institution
- Utredare eller någon annan gruppmedlem som direkt eller indirekt är involverad i genomförandet av den kliniska studien
- Schemalagd eller förväntad sjukhusvistelse och/eller operation under studiens gång
- Kvinnor som är gravida eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ST10
ST10 (Ferric Maltol) 30 mg kapslar, intagna oralt två gånger om dagen
|
30 mg kapslar som ska tas oralt två gånger om dagen i 12 veckor i dubbelblind fas
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebokapslar för ST10 (Ferric Maltol), intagna oralt två gånger om dagen
|
Matchande placebokapslar för ST10 som ska tas oralt två gånger om dagen i 12 veckor i dubbelblind fas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration (Hb) från baslinje till vecka 12 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Primär effektmått, definierat som förändringen i Hb-koncentrationen från baslinje till vecka 12. Baslinje definierades som Hb-koncentrationen före dos uppmätt vid randomiseringsbesöket (vecka 0).
Saknade randomisering Hb-värden ersattes med screening-Hb-värden, om randomiseringen var inom det protokollspecificerade fönstret.
Hb-koncentrationen (g/dL) analyserades av ett centralt laboratorium från blodprover som tagits vid varje klinikbesök: Screening, Randomisering (Vecka 0), Vecka 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64 , Veckorna 14 till 64 var öppna.
Baslinjen, den absoluta koncentrationen och förändringen från baslinjen i Hb vid alla besök efter randomisering listades och sammanfattades per vecka med hjälp av beskrivande statistik.
En analys av kovarians (ANCOVA) användes för att analysera den primära endpointen; detta inkluderade behandling, kön och sjukdom som faktorer och baseline Hb som en kovariat.
|
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som uppnådde ≥1 g/dL förändring från baslinjen i Hb-koncentration vid vecka 12 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Försökspersoner som uppnådde ≥1 g/dL förändring från baslinjen i Hb-koncentration vid vecka 12 - dubbelblind fas
|
Logistisk regressionsanalys av andelen försökspersoner som uppnådde ≥1 g/dL förändring från baslinjen i Hb-koncentration vid vecka 12 i den dubbelblinda fasen
|
Försökspersoner som uppnådde ≥1 g/dL förändring från baslinjen i Hb-koncentration vid vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Andel försökspersoner som uppnådde ≥2 g/dL förändring från baslinjen i Hb-koncentration vid vecka 12 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Logistisk regressionsanalys av andelen försökspersoner som uppnådde ≥2 g/dL förändring från baslinjen i Hb-koncentration vid vecka 12 i den dubbelblinda fasen
|
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Förändring i Hb-koncentration från baslinje till vecka 4 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 4 - dubbelblind fas
|
ANCOVA-analys av förändringen i Hb-koncentration från baslinje till vecka 4 i den dubbelblinda fasen - Fullständig analysuppsättning, multipel imputation
|
Baslinje till vecka 4 - dubbelblind fas
|
|
Förändring i Hb-koncentration från baslinje till vecka 8 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 8 - dubbelblind fas
|
ANCOVA-analys av förändring i Hb-koncentration från baslinje till vecka 8 av dubbelblind fas - FAS, multipel imputation
|
Baslinje till vecka 8 - dubbelblind fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentrationen från baslinjen till vecka 16 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 16 - öppen fas
|
Förändring i hemoglobinkoncentrationen från baslinje till vecka 16 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och första 4 veckorna av öppen ST10-behandling.
|
Baslinje till vecka 16 - öppen fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 20 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 20 - öppen fas
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 20 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och sedan 8 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 20 - öppen fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 24 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 24 - öppen fas
|
Förändring i hemoglobinkoncentrationen från baslinje till vecka 24 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och sedan 12 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 24 - öppen fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 36 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 36 - öppen fas
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 36 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och sedan 24 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 36 - öppen fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 48 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 48 - öppen fas
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 48 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och sedan 36 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 48 - öppen fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentrationen från baslinjen till vecka 64 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 64 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och sedan 52 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 64 EOS (Full Analysis Set, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 64 EOS - öppen fas
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 64 EOS (FAS) - Vecka 64 omkategoriserades som vecka 64 EOS för de försökspersoner som drog sig ur studien tidigt och "Vecka 64"-besöket låg utanför besöksfönstret på 64 veckor ± 2 dagar
|
Baslinje till vecka 64 EOS - öppen fas
|
|
Andel försökspersoner som uppnådde hemoglobinkoncentration inom normalområdet vid vecka 16 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 16 - öppen fas
|
Andel försökspersoner som uppnådde hemoglobinkoncentration inom normalområdet vid vecka 16 (full analysuppsättning), efter 12 veckors dubbelblind fas och första 4 veckorna av öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 16 - öppen fas
|
|
Andel försökspersoner som uppnådde hemoglobinkoncentration inom normalområdet vid vecka 36 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 36 - öppen fas
|
Andel försökspersoner som uppnådde hemoglobinkoncentration inom normalområdet vid vecka 36 (full analysuppsättning), efter 12 veckors dubbelblind fas och 24 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 36 - öppen fas
|
|
Andel försökspersoner som uppnådde hemoglobinkoncentration inom normalområdet vid vecka 64 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
Andel försökspersoner som uppnådde hemoglobinkoncentration inom normalområdet vid vecka 64 (full analysuppsättning), efter 12 veckors dubbelblind fas och 52 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 12 (Per Protocol Analysis Set, PPAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
ANCOVA-känslighetsanalys av den primära effektmålsanalysen på PPAS - Ändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 12
|
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Förändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 12 (fullständig analysuppsättning [FAS] LOCF)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
ANCOVA-känslighetsanalys av den primära effektmålsanalysen på FAS LOCF - Ändring i hemoglobinkoncentration från baslinje till vecka 12
|
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Andel försökspersoner som uppnådde Hb-koncentration inom normalområdet vid vecka 12 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Logistisk regressionsanalys av andelen försökspersoner som uppnådde Hb-koncentration inom normalområdet vid vecka 12 slutet av dubbelblinda fas
|
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i serumferritinkoncentration från baslinje till vecka 12 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Förändring i serumferritinkoncentration från baslinje till vecka 12 (full analysuppsättning), efter 12 veckors dubbelblind fas
|
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Förändring i serumferritinkoncentration från baslinje till vecka 64 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
Förändring i serumferritinkoncentration från baslinje till vecka 64 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och 52 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
|
Förändring i serum TSAT % från baslinje till vecka 12 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Förändring i serum TSAT% från baslinje till vecka 12 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas
|
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Förändring i serum TSAT % från baslinje till vecka 64 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
Förändring i serum-TSAT% från baslinje till vecka 64 (full analysuppsättning), efter 12 veckors dubbelblind fas och 52 veckors öppen ST10-behandling
|
Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
|
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Poäng vid vecka 12 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Vecka 12 - dubbelblind fas
|
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) poäng vid vecka 12 (FAS), slutet av dubbelblind fas. IBDQ utvecklades som ett aktivitetsindex för att bestämma effekten av Crohns sjukdomssymptom på upplevd livskvalitet. Det är ett frågeformulär med 32 punkter med fyra dimensioner: tarmfunktion, emotionell status, systemiska symtom och social funktion. Totalt IBDQ-poäng varierar från 32 till 224, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet. Poängen för patienter i remission är vanligtvis mellan 170 och 190. |
Vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Irritable bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Poäng vid vecka 64 (full analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Vecka 64 - öppen fas
|
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) poäng vid vecka 64 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och 52 veckors öppen ST10-behandling. IBDQ utvecklades som ett aktivitetsindex för att bestämma effekten av Crohns sjukdomssymptom på upplevd livskvalitet. Det är ett frågeformulär med 32 punkter med fyra dimensioner: tarmfunktion, emotionell status, systemiska symtom och social funktion. Totalt IBDQ-poäng varierar från 32 till 224, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet. Poängen för patienter i remission är vanligtvis mellan 170 och 190. |
Vecka 64 - öppen fas
|
|
Förändring från baslinjen i Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) poäng vid vecka 12 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
Förändring från baslinjen (randomisering) i Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) poäng vid vecka 12 (FAS), slutet av dubbelblind fas (hos patienter med CD). CDAI är ett forskningsverktyg som används för att kvantifiera symptomen hos patienter med Crohns sjukdom. CDAI-poäng kan variera från 0 till cirka 600. Traditionellt, för kliniska prövningar, definieras klinisk remission som en CDAI-poäng <150, klinisk respons är en minskning av CDAI-poäng på 70-100. Milt aktiv Crohns sjukdom definieras som en CDAI-poäng 150-220, måttlig-svår Crohns är vanligtvis en CDAI 220-450, och svår sjukdom definieras som en CDAI >450. |
Baslinje till vecka 12 - dubbelblind fas
|
|
Förändring från baslinjen i Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) poäng vid vecka 64 (fullständig analysuppsättning, FAS)
Tidsram: Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
Förändring från baslinjen i Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) poäng vid vecka 64 (FAS), efter 12 veckors dubbelblind fas och 52 veckors öppen ST10-behandling (endast hos deltagare med CD). CDAI är ett forskningsverktyg som används för att kvantifiera symptomen hos patienter med Crohns sjukdom. CDAI-poäng kan variera från 0 till cirka 600. Traditionellt, för kliniska prövningar, definieras klinisk remission som en CDAI-poäng <150, klinisk respons är en minskning av CDAI-poäng på 70-100. Milt aktiv Crohns sjukdom definieras som en CDAI-poäng 150-220, måttlig-svår Crohns är vanligtvis en CDAI 220-450, och svår sjukdom definieras som en CDAI >450. |
Baslinje till vecka 64 - öppen fas
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gasche C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Buning C, Howaldt S, Stallmach A; AEGIS Study Group. Ferric maltol is effective in correcting iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease: results from a phase-3 clinical trial program. Inflamm Bowel Dis. 2015 Mar;21(3):579-88. doi: 10.1097/MIB.0000000000000314.
- Schmidt C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Howaldt S, Stallmach A, Buning C; AEGIS Study Group. Ferric maltol therapy for iron deficiency anaemia in patients with inflammatory bowel disease: long-term extension data from a Phase 3 study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Aug;44(3):259-70. doi: 10.1111/apt.13665. Epub 2016 May 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Näringsstörningar
- Gastroenterit
- Anemi, hypokromisk
- Störningar i järnmetabolism
- Undernäring
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Anemi, järnbrist
- Crohns sjukdom
- Anemi
- Tarmsjukdomar
- Bristsjukdomar
- Hematinik
- Järnmaltol
Andra studie-ID-nummer
- ST10-01-302
- 2010-023589-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på ST10
-
Shield TherapeuticsAvslutadAnemi, järnbrist | Crohns sjukdom | Inflammatorisk tarmsjukdomFörenta staterna, Frankrike, Tyskland, Spanien, Belgien, Ungern
-
Shield TherapeuticsOkändAnemi, järnbristFörenta staterna
-
Shield TherapeuticsRekryteringJärnbrist | AnemiFörenta staterna, Storbritannien, Puerto Rico
-
Shield TherapeuticsMedpace, Inc.AvslutadJärnbrist, anemi hos barn | JärnbristStorbritannien
-
Shield TherapeuticsAvslutadUlcerös kolit | Inflammatorisk tarmsjukdom | Järnbristanemi