Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av oralt jernjern for å behandle jernmangelanemi ved stillestående Crohns sykdom (AEGIS-2) (AEGIS-2)

5. oktober 2020 oppdatert av: Shield Therapeutics

En prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med oral ST10-021 for behandling av jernmangelanemi hos personer med stillestående Crohns sykdom der orale jernholdige preparater har mislyktes eller ikke kan brukes (AEGIS 2)

Formålet med denne studien er å finne ut om ST10-021, et oralt jernholdig jernpreparat, er trygt og effektivt i behandlingen av jernmangelanemi (IDA) hos personer med ikke-aktiv Crohns sykdom (CD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Siden ingen kurativ behandling for tiden er tilgjengelig for Crohns sykdom (CD), er behandlingsalternativene begrenset til å kontrollere symptomer, opprettholde remisjon og forhindre tilbakefall. Som sådan er behandling av jernmangelanemi (IDA), et nøkkelsymptom på sykdommen, integrert i den medisinske behandlingen av CD. Jernmangelanemi ved CD er en kronisk svekkende lidelse som har en betydelig innvirkning på livskvaliteten til berørte personer. Karakteristiske symptomer på IDA inkluderer kronisk tretthet, hodepine og subtil svekkelse av kognitiv funksjon. Opptil en tredjedel av pasientene med CD lider av tilbakevendende anemi, med sykehusinnleggelse nødvendig i alvorlige tilfeller. Førstelinje standardbehandling for mild til moderat IDA ved CD er vanligvis orale jernholdige produkter (OFP), men dette er ofte ikke vellykket. Mange forsøkspersoner er intolerante og lider av kontinuerlig forekommende bivirkninger, sporadisk forverring av inflammatoriske lesjoner og manglende korrigering av jernmangel. Vanlige bivirkninger av OFP inkluderer kvalme, epigastrisk ubehag og forstoppelse, som alle er doserelaterte og vises spesielt tydelig hos personer med CD.

Sammenlignet med oralt jernholdig jern, kan oralt jernholdig jern administreres med forbedret tolerabilitet, og den totale doseeksponeringen av uabsorbert jern i mage-tarmkanalen er betydelig redusert. I tillegg beholdes jernet i sin chelaterte form hvis det ikke absorberes, og dette kan redusere risikoen for irritasjon i mage-tarmkanalen. Kliniske studier utført til dags dato gir foreløpige bevis for det terapeutiske potensialet til ST10-021 hos pasienter med IDA ved inflammatorisk tarmsykdom, inkludert CD.

Hensikten med denne studien er å finne ut om ST10-021 er trygg og effektiv i behandlingen av IDA hos personer med ikke-aktiv CD. I et forsøk på å målrette mot en undertjent populasjon, vil studien kun inkludere de fagene som har mislyktes i OFP tidligere, eller hvor OFP ikke kan brukes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kompetanse til å forstå og signere det IEC/IRB-godkjente informerte samtykkeskjemaet før enhver studiepålagt prosedyre, og villig/i stand til å overholde studiekravene
  • Alder ≥ 18 år
  • Nåværende diagnose av hvilende CD som definert ved CDAI-score på < 220
  • Gjeldende diagnose av IDA som definert av Hb ≥ 9,5 g/dl og <12,0 g/dl for kvinner og ≥ 9,5 g/dl og <13,0 g/dl for menn; ferritin < 30 µg/l
  • Tidligere OFP-feil som definert per protokoll
  • Hvis du mottar protokoll-tillatt immunsuppressant må være på stabil dose
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Anemi på grunn av andre årsaker enn jernmangel
  • Intramuskulær eller intravenøs injeksjon eller administrering av depotjernpreparat, blodinfusjoner eller erytropoietin innen 3 måneder
  • Oralt jerntilskudd bruk innen 1 måned
  • Bruk av immundempende middel med kjent effekt av anemi-induksjon innen 1 måned
  • Vitamin B12 eller folsyre injeksjon/infusjon innen 4 uker
  • Ubehandlet vitamin B-12 eller folsyre mangel
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot ST10-021 eller komponenter i studiemedisinen, eller kontraindikasjon for behandling med jernpreparater
  • Andre kroniske eller akutte inflammatoriske eller infeksjonssykdommer
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • AST- eller ALAT-nivåer ≥ 5 ganger øvre normalgrense
  • Kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolsk eller sentralnervesystemsykdom som kan ha negativ innvirkning på pasientens sikkerhet og/eller effektiviteten til studiemedikamentet eller alvorlig begrense pasientens levetid
  • Anamnese med malignitet de siste 5 årene (unntatt in situ fjerning av basalcellekarsinom)
  • Betydelige nevrologiske eller psykiatriske symptomer som resulterer i desorientering, hukommelsessvikt eller manglende evne til å rapportere nøyaktig som kan forstyrre behandlingsoverholdelse, studiegjennomføring eller tolkning av resultatene
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager eller under studien
  • Innsatte på en psykiatrisk avdeling, fengsel eller annen statlig institusjon
  • Etterforsker eller ethvert annet teammedlem som er direkte eller indirekte involvert i gjennomføringen av den kliniske studien
  • Planlagt eller forventet sykehusinnleggelse og/eller operasjon i løpet av studien
  • Kvinner som er gravide eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ST10
ST10 (Ferric Maltol) 30 mg kapsler, tatt oralt to ganger om dagen
Legemiddel: ST10
30 mg kapsler tas oralt to ganger daglig i 12 uker i dobbeltblind fase
Andre navn:
  • Ferric Trimaltol
  • Ferric Maltol
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebokapsler for ST10 (Ferric Maltol), tatt oralt to ganger om dagen
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Matchende placebokapsler for ST10 som skal tas oralt to ganger daglig i 12 uker i dobbeltblind fase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hemoglobin (Hb) konsentrasjon fra baseline til uke 12 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Primært effektendepunkt, definert som endringen i Hb-konsentrasjon fra baseline til uke 12. Baseline ble definert som pre-dose Hb-konsentrasjon målt ved randomiseringsbesøket (uke 0). Manglende randomisering Hb-verdier ble erstattet med Screening Hb-verdier, hvis randomiseringen var innenfor det protokollspesifiserte vinduet. Hb-konsentrasjon (g/dL) ble analysert av et sentrallaboratorium fra blodprøver tatt ved hvert klinikkbesøk: Screening, randomisering (uke 0), uke 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64 , Uke 14 til 64 var åpent. Baseline, absolutt konsentrasjon og endring fra baseline i Hb ved alle post-randomiseringsbesøk ble listet opp og oppsummert etter uke ved hjelp av beskrivende statistikk. En analyse av kovarians (ANCOVA) ble brukt til å analysere det primære endepunktet; dette inkluderte behandling, kjønn og sykdom som faktorer og baseline Hb som en kovariat.
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner som oppnådde ≥1 g/dL endring fra baseline i Hb-konsentrasjon ved uke 12 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Personer som oppnådde ≥1 g/dL endring fra baseline i Hb-konsentrasjon ved uke 12 - dobbeltblind fase
Logistisk regresjonsanalyse av andelen forsøkspersoner som oppnådde ≥1 g/dL endring fra baseline i Hb-konsentrasjon ved uke 12 i den dobbeltblinde fasen
Personer som oppnådde ≥1 g/dL endring fra baseline i Hb-konsentrasjon ved uke 12 - dobbeltblind fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde ≥2 g/dL endring fra baseline i Hb-konsentrasjon ved uke 12 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Logistisk regresjonsanalyse av andelen forsøkspersoner som oppnådde ≥2 g/dL endring fra baseline i Hb-konsentrasjon ved uke 12 i den dobbeltblinde fasen
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Endring i Hb-konsentrasjon fra baseline til uke 4 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 4 - dobbeltblind fase
ANCOVA-analyse av endringen i Hb-konsentrasjon fra baseline til uke 4 i den dobbeltblinde fasen - Fullt analysesett, multippel imputasjon
Baseline til uke 4 - dobbeltblind fase
Endring i Hb-konsentrasjon fra baseline til uke 8 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 8 - dobbeltblind fase
ANCOVA-analyse av endring i Hb-konsentrasjon fra baseline til uke 8 av dobbeltblind fase - FAS, multippel imputasjon
Baseline til uke 8 - dobbeltblind fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 16 (full analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 16 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 16 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og første 4 uker med åpen ST10-behandling.
Baseline til uke 16 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 20 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 20 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 20 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og deretter 8 uker med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 20 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 24 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 24 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 24 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og deretter 12 uker med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 24 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 36 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 36 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 36 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og deretter 24 uker med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 36 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 48 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 48 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 48 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og deretter 36 uker med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 48 - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 64 (full analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 64 – åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 64 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og deretter 52 uker med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 64 – åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 64 EOS (Full Analysis Set, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 64 EOS - åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 64 EOS (FAS) - Uke 64 ble re-kategorisert som uke 64 EOS for de forsøkspersonene som trakk seg fra studien tidlig og "Uke 64"-besøket var utenfor besøksvinduet på 64 uker ± 2 dager
Baseline til uke 64 EOS - åpen fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde hemoglobinkonsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 16 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 16 - åpen fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde hemoglobinkonsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 16 (fullt analysesett), etter 12 ukers dobbeltblind fase og de første 4 ukene med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 16 - åpen fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde hemoglobinkonsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 36 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 36 - åpen fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde hemoglobinkonsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 36 (fullt analysesett), etter 12 ukers dobbeltblind fase og 24 uker med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 36 - åpen fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde hemoglobinkonsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 64 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 64 – åpen fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde hemoglobinkonsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 64 (fullt analysesett), etter 12 ukers dobbeltblind fase og 52 uker med åpen ST10-behandling
Baseline til uke 64 – åpen fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 12 (Per Protocol Analysis Set, PPAS)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
ANCOVA-sensitivitetsanalyse av Primær effekt-endepunktanalyse på PPAS - Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 12
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 12 (full analysesett [FAS] LOCF)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
ANCOVA-sensitivitetsanalyse av Primær effekt-endepunktanalyse på FAS LOCF - Endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til uke 12
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Andel forsøkspersoner som oppnådde Hb-konsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 12 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Logistisk regresjonsanalyse av andelen av forsøkspersonene som oppnådde Hb-konsentrasjon innenfor normalområdet ved uke 12 slutten av dobbeltblindet fase
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serumferritinkonsentrasjon fra baseline til uke 12 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Endring i serumferritinkonsentrasjon fra baseline til uke 12 (fullt analysesett), etter 12 ukers dobbeltblind fase
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Endring i serumferritinkonsentrasjon fra baseline til uke 64 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 64 – åpen fase
Endring i serumferritinkonsentrasjon fra baseline til uke 64 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og 52 uker åpen ST10-behandling
Baseline til uke 64 – åpen fase
Endring i serum TSAT % fra baseline til uke 12 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Endring i serum TSAT % fra baseline til uke 12 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Endring i serum TSAT % fra baseline til uke 64 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 64 – åpen fase
Endring i serum TSAT % fra baseline til uke 64 (fullt analysesett), etter 12 ukers dobbeltblind fase og 52 uker åpen ST10-behandling
Baseline til uke 64 – åpen fase
Irritable bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score ved uke 12 (Full Analysis Set, FAS)
Tidsramme: Uke 12 - dobbeltblind fase

Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) poengsum ved uke 12 (FAS), slutten av dobbeltblind fase.

IBDQ ble utviklet som en aktivitetsindeks for å bestemme effekten av Crohns sykdomssymptomer på opplevd livskvalitet. Det er et spørreskjema på 32 punkter med fire dimensjoner: tarmfunksjon, emosjonell status, systemiske symptomer og sosial funksjon. Total IBDQ-score varierer fra 32 til 224, med høyere score som indikerer bedre livskvalitet. Poengsummen for pasienter i remisjon er vanligvis mellom 170 og 190.
Uke 12 - dobbeltblind fase
Irritable bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score ved uke 64 (Full Analysis Set, FAS)
Tidsramme: Uke 64 - åpen fase

Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) score ved uke 64 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og 52 uker med åpen ST10-behandling.

IBDQ ble utviklet som en aktivitetsindeks for å bestemme effekten av Crohns sykdomssymptomer på opplevd livskvalitet. Det er et spørreskjema på 32 punkter med fire dimensjoner: tarmfunksjon, emosjonell status, systemiske symptomer og sosial funksjon. Total IBDQ-score varierer fra 32 til 224, med høyere score som indikerer bedre livskvalitet. Poengsummen for pasienter i remisjon er vanligvis mellom 170 og 190.
Uke 64 - åpen fase
Endring fra baseline i Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) poengsum ved uke 12 (full analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase

Endring fra baseline (randomisering) i Crohn's Disease Activity Index (CDAI) poengsum ved uke 12 (FAS), slutten av dobbeltblindet fase (hos personer med CD).

CDAI er et forskningsverktøy som brukes til å kvantifisere symptomene til pasienter med Crohns sykdom. CDAI-poengsum kan variere fra 0 til omtrent 600. Tradisjonelt, for kliniske studier, er klinisk remisjon definert som en CDAI-skåre <150, klinisk respons er en reduksjon i CDAI-skåre på 70-100. Mild aktiv Crohns sykdom er definert som en CDAI-score 150-220, moderat-alvorlig Crohns er typisk en CDAI 220-450, og alvorlig sykdom er definert som en CDAI >450.
Baseline til uke 12 - dobbeltblind fase
Endring fra baseline i Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) poengsum ved uke 64 (fullt analysesett, FAS)
Tidsramme: Baseline til uke 64 - åpen fase

Endring fra baseline i Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) poengsum ved uke 64 (FAS), etter 12 ukers dobbeltblind fase og 52 uker åpen ST10-behandling (kun hos deltakere med CD).

CDAI er et forskningsverktøy som brukes til å kvantifisere symptomene til pasienter med Crohns sykdom. CDAI-poengsum kan variere fra 0 til omtrent 600. Tradisjonelt, for kliniske studier, er klinisk remisjon definert som en CDAI-skåre <150, klinisk respons er en reduksjon i CDAI-skåre på 70-100. Mild aktiv Crohns sykdom er definert som en CDAI-score 150-220, moderat-alvorlig Crohns er typisk en CDAI 220-450, og alvorlig sykdom er definert som en CDAI >450.
Baseline til uke 64 - åpen fase

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shield Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ST10-01-302
  • 2010-023589-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere