Estudo de segurança e eficácia do ferro férrico oral para tratar a anemia por deficiência de ferro na doença de Crohn quiescente (AEGIS-2) (AEGIS-2)
Um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com ST10-021 oral para o tratamento da anemia por deficiência de ferro em indivíduos com doença de Crohn quiescente em que as preparações ferrosas orais falharam ou não podem ser usadas (AEGIS 2)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como nenhum tratamento curativo está atualmente disponível para a Doença de Crohn (DC), as opções de tratamento se restringem ao controle dos sintomas, manutenção da remissão e prevenção de recaídas. Como tal, o tratamento da anemia por deficiência de ferro (ADF), um sintoma-chave da doença, é parte integrante do tratamento médico da DC. A anemia por deficiência de ferro na DC é uma doença cronicamente debilitante que tem um impacto significativo na qualidade de vida dos indivíduos afetados. Os sintomas característicos da IDA incluem fadiga crônica, dor de cabeça e comprometimento sutil da função cognitiva. Até um terço dos indivíduos com DC sofrem de anemia recorrente, com necessidade de hospitalização em casos graves. A terapia padrão de primeira linha para IDA leve a moderada na DC é tipicamente produtos ferrosos orais (OFP), no entanto, isso geralmente não é bem-sucedido. Muitos indivíduos são intolerantes e sofrem de efeitos colaterais que ocorrem continuamente, exacerbação ocasional de lesões inflamatórias e falha na correção da deficiência de ferro. Os efeitos adversos comuns da OFP incluem náusea, desconforto epigástrico e constipação, todos relacionados à dose e parecem especialmente evidentes em indivíduos com DC.
Em comparação com o ferro ferroso oral, o ferro férrico oral pode ser administrado com tolerabilidade melhorada e a exposição total à dose de ferro não absorvido no trato gastrointestinal é significativamente reduzida. Além disso, o ferro é retido em sua forma quelatada se não for absorvido e isso pode reduzir o risco de irritação no trato gastrointestinal. Os estudos clínicos realizados até o momento fornecem evidências preliminares do potencial terapêutico do ST10-021 em pacientes com IDA na Doença Inflamatória Intestinal, incluindo DC.
O objetivo deste estudo é determinar se ST10-021 é seguro e eficaz no tratamento de IDA em indivíduos com DC não ativa. Em um esforço para atingir uma população carente, o estudo incluirá apenas os indivíduos que falharam no OFP no passado ou onde o OFP não pode ser usado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Competência para entender e assinar o formulário de consentimento informado aprovado pelo IEC/IRB antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo e disposto/capaz de cumprir os requisitos do estudo
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico atual de DC quiescente, conforme definido pelo escore CDAI < 220
- Diagnóstico atual de ADF definido por Hb ≥ 9,5 g/dl e <12,0 g/dl para mulheres e ≥ 9,5 g/dl e <13,0 g/dl para homens; ferritina < 30 µg/l
- Falha OFP anterior conforme definido pelo protocolo
- Se receber imunossupressor permitido pelo protocolo, deve estar em dose estável
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método confiável de contracepção
Critério de exclusão:
- Anemia devido a qualquer outra causa que não seja deficiência de ferro
- Injeção intramuscular ou intravenosa ou administração de preparação de depósito de ferro, infusões de sangue ou eritropoetina dentro de 3 meses
- Uso de suplementação oral de ferro dentro de 1 mês
- Uso de imunossupressor com efeito conhecido de indução de anemia em 1 mês
- Injeção/infusão de vitamina B12 ou ácido fólico em 4 semanas
- Deficiência não tratada de vitamina B-12 ou ácido fólico
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a ST10-021 ou componentes da medicação do estudo, ou contraindicação para tratamento com preparações de ferro
- Outras doenças inflamatórias ou infecciosas crônicas ou agudas
- Creatinina > 2,0 mg/dl
- Níveis de AST ou ALT ≥ 5 vezes o limite superior do normal
- Doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, imunológicas, endócrinas, metabólicas ou do sistema nervoso central que podem afetar adversamente a segurança do sujeito e/ou a eficácia do medicamento em estudo ou limitar severamente o tempo de vida do sujeito
- História de malignidade nos últimos 5 anos (exceto remoção in situ de carcinoma basocelular)
- Sintomas neurológicos ou psiquiátricos significativos resultando em desorientação, comprometimento da memória ou incapacidade de relatar com precisão que podem interferir na adesão ao tratamento, na condução do estudo ou na interpretação dos resultados
- Participação em outro estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias ou durante o estudo
- Presidiários de uma ala psiquiátrica, prisão ou outra instituição do estado
- Investigador ou qualquer outro membro da equipe envolvido direta ou indiretamente na condução do estudo clínico
- Hospitalização e/ou cirurgia agendadas ou esperadas durante o curso do estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ST10
ST10 (Ferric Maltol) cápsulas de 30 mg, por via oral, duas vezes ao dia
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Cápsulas de 30 mg a serem tomadas por via oral duas vezes ao dia durante 12 semanas em fase duplo-cega
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo correspondentes para ST10 (Ferric Maltol), tomadas por via oral duas vezes ao dia
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Cápsulas de placebo correspondentes para ST10 a serem tomadas por via oral duas vezes ao dia durante 12 semanas em fase duplo-cega
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de hemoglobina (Hb) da linha de base até a semana 12 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Desfecho primário de eficácia, definido como a alteração na concentração de Hb da linha de base até a semana 12. A linha de base foi definida como a concentração de Hb pré-dose medida na visita de randomização (semana 0).
Os valores de Hb de randomização ausentes foram substituídos por valores de Hb de triagem, se a randomização estivesse dentro da janela especificada pelo protocolo.
A concentração de Hb (g/dL) foi analisada por um laboratório central a partir de amostras de sangue coletadas em todas as visitas clínicas: Triagem, Randomização (Semana 0), Semanas 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64 , As semanas 14 a 64 foram de rótulo aberto.
A linha de base, a concentração absoluta e a alteração da linha de base na Hb em todas as visitas pós-randomização foram listadas e resumidas por semana usando estatísticas descritivas.
Uma análise de covariância (ANCOVA) foi usada para analisar o endpoint primário; isso incluiu tratamento, gênero e doença como fatores e Hb basal como covariável.
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Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos que atingiram alteração ≥1 g/dL da linha de base na concentração de Hb na semana 12 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Indivíduos que alcançaram alteração ≥1 g/dL desde a linha de base na concentração de Hb na Semana 12 - fase duplo-cega
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Análise de regressão logística da proporção de indivíduos que atingiram alteração ≥1 g/dL desde a linha de base na concentração de Hb na Semana 12 na fase duplo-cega
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Indivíduos que alcançaram alteração ≥1 g/dL desde a linha de base na concentração de Hb na Semana 12 - fase duplo-cega
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Proporção de indivíduos que atingiram alteração ≥2 g/dL da linha de base na concentração de Hb na semana 12 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Análise de regressão logística da proporção de indivíduos que alcançaram alteração ≥2 g/dL desde a linha de base na concentração de Hb na Semana 12 na fase duplo-cega
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Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Alteração na concentração de Hb desde o início até a semana 4 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base para a Semana 4 - fase duplo-cega
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Análise ANCOVA da alteração na concentração de Hb desde a linha de base até a semana 4 da fase duplo-cega - conjunto de análise completa, imputação múltipla
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Linha de base para a Semana 4 - fase duplo-cega
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Alteração na concentração de Hb desde o início até a semana 8 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base para a Semana 8 - fase duplo-cega
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Análise ANCOVA de alteração na concentração de Hb desde a linha de base até a semana 8 da fase duplo-cega - FAS, imputação múltipla
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Linha de base para a Semana 8 - fase duplo-cega
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 16 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 16 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 16 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas e primeiras 4 semanas de tratamento aberto com ST10.
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Linha de base até a Semana 16 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 20 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 20 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 20 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas e, em seguida, 8 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 20 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina desde o início até a semana 24 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 24 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 24 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas e, em seguida, 12 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 24 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina desde o início até a semana 36 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 36 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 36 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas e, em seguida, 24 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 36 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 48 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 48 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 48 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas e, em seguida, 36 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 48 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 64 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 64 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas e, em seguida, 52 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 64 EOS (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a semana 64 EOS - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 64 EOS (FAS) - A semana 64 foi recategorizada como semana 64 EOS para aqueles indivíduos que se retiraram do estudo precocemente e a visita da 'Semana 64' estava fora da janela de visita de 64 semanas ± 2 dias
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Linha de base até a semana 64 EOS - fase aberta
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Proporção de indivíduos que atingiram a concentração de hemoglobina dentro da faixa normal na semana 16 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 16 - fase aberta
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Proporção de indivíduos que atingiram a concentração de hemoglobina dentro da faixa normal na semana 16 (conjunto de análise completa), após fase duplo-cega de 12 semanas e primeiras 4 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 16 - fase aberta
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Proporção de indivíduos que atingiram a concentração de hemoglobina dentro da faixa normal na semana 36 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 36 - fase aberta
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Proporção de indivíduos que atingiram a concentração de hemoglobina dentro da faixa normal na semana 36 (conjunto de análise completa), após fase duplo-cega de 12 semanas e 24 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 36 - fase aberta
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Proporção de indivíduos que atingiram a concentração de hemoglobina dentro da faixa normal na semana 64 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Proporção de indivíduos que atingiram a concentração de hemoglobina dentro da faixa normal na semana 64 (conjunto de análise completa), após fase duplo-cega de 12 semanas e 52 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 12 (conjunto de análise por protocolo, PPAS)
Prazo: Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Análise de sensibilidade ANCOVA da análise de desfecho primário de eficácia no PPAS - Alteração na concentração de hemoglobina desde a linha de base até a semana 12
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Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Alteração na concentração de hemoglobina da linha de base até a semana 12 (conjunto de análise completa [FAS] LOCF)
Prazo: Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Análise de sensibilidade ANCOVA da análise de desfecho primário de eficácia no FAS LOCF - Alteração na concentração de hemoglobina desde o início até a semana 12
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Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Proporção de indivíduos que atingiram a concentração de Hb dentro da faixa normal na semana 12 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 12 - fase duplo-cega
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Análise de regressão logística da proporção de indivíduos que atingiram a concentração de Hb dentro da faixa normal na Semana 12 final da fase duplo-cega
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Linha de base até a Semana 12 - fase duplo-cega
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de ferritina sérica desde o início até a semana 12 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Alteração na concentração sérica de ferritina desde a linha de base até a semana 12 (conjunto de análise completa), após fase duplo-cega de 12 semanas
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Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Alteração na concentração de ferritina sérica desde o início até a semana 64 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Alteração na concentração sérica de ferritina desde o início até a semana 64 (FAS), após 12 semanas de fase duplo-cega e 52 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Alteração no soro TSAT% da linha de base até a semana 12 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Alteração no soro TSAT% da linha de base até a semana 12 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas
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Linha de base para a Semana 12 - fase duplo-cega
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Alteração no soro TSAT% da linha de base até a semana 64 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Alteração no TSAT% sérico desde a linha de base até a semana 64 (conjunto de análise completa), após 12 semanas de fase duplo-cega e 52 semanas de tratamento aberto com ST10
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Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Pontuação do Questionário de Doença do Cólon Irritável (IBDQ) na Semana 12 (Conjunto de Análise Completa, FAS)
Prazo: Semana 12 - fase duplo-cega
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Pontuação do Questionário de Doença do Intestino Irritável (IBDQ) na Semana 12 (FAS), final da fase duplo-cego. O IBDQ foi desenvolvido como um índice de atividade para determinar o efeito dos sintomas da doença de Crohn na qualidade de vida percebida. É um questionário de 32 itens com quatro dimensões: função intestinal, estado emocional, sintomas sistêmicos e função social. A pontuação total do IBDQ varia de 32 a 224, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida. A pontuação dos pacientes em remissão geralmente fica entre 170 e 190. |
Semana 12 - fase duplo-cega
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Pontuação do Questionário de Doença do Cólon Irritável (IBDQ) na Semana 64 (Conjunto de Análise Completa, FAS)
Prazo: Semana 64 - fase de rótulo aberto
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Pontuação do Questionário de Doença do Intestino Irritável (IBDQ) na Semana 64 (FAS), após fase duplo-cega de 12 semanas e 52 semanas de tratamento aberto com ST10. O IBDQ foi desenvolvido como um índice de atividade para determinar o efeito dos sintomas da doença de Crohn na qualidade de vida percebida. É um questionário de 32 itens com quatro dimensões: função intestinal, estado emocional, sintomas sistêmicos e função social. A pontuação total do IBDQ varia de 32 a 224, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida. A pontuação dos pacientes em remissão geralmente fica entre 170 e 190. |
Semana 64 - fase de rótulo aberto
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Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) na Semana 12 (Conjunto de Análise Completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 12 - fase duplo-cega
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Alteração da linha de base (randomização) na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) na Semana 12 (FAS), final da fase duplo-cega (em indivíduos com DC). O CDAI é uma ferramenta de pesquisa usada para quantificar os sintomas de pacientes com doença de Crohn. A pontuação do CDAI pode variar de 0 a aproximadamente 600. Tradicionalmente, para ensaios clínicos, a remissão clínica é definida como uma pontuação CDAI <150, a resposta clínica é uma diminuição na pontuação CDAI de 70-100. A doença de Crohn levemente ativa é definida como uma pontuação CDAI 150-220, a doença de Crohn moderada-grave é tipicamente um CDAI 220-450 e a doença grave é definida como um CDAI >450. |
Linha de base até a Semana 12 - fase duplo-cega
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Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) na Semana 64 (conjunto de análise completa, FAS)
Prazo: Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Alteração da linha de base na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) na Semana 64 (FAS), após 12 semanas de fase duplamente cega e 52 semanas de tratamento aberto com ST10 (somente em participantes com DC). O CDAI é uma ferramenta de pesquisa usada para quantificar os sintomas de pacientes com doença de Crohn. A pontuação do CDAI pode variar de 0 a aproximadamente 600. Tradicionalmente, para ensaios clínicos, a remissão clínica é definida como uma pontuação CDAI <150, a resposta clínica é uma diminuição na pontuação CDAI de 70-100. A doença de Crohn levemente ativa é definida como uma pontuação CDAI 150-220, a doença de Crohn moderada-grave é tipicamente um CDAI 220-450 e a doença grave é definida como um CDAI >450. |
Linha de base até a Semana 64 - fase aberta
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gasche C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Buning C, Howaldt S, Stallmach A; AEGIS Study Group. Ferric maltol is effective in correcting iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease: results from a phase-3 clinical trial program. Inflamm Bowel Dis. 2015 Mar;21(3):579-88. doi: 10.1097/MIB.0000000000000314.
- Schmidt C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Howaldt S, Stallmach A, Buning C; AEGIS Study Group. Ferric maltol therapy for iron deficiency anaemia in patients with inflammatory bowel disease: long-term extension data from a Phase 3 study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Aug;44(3):259-70. doi: 10.1111/apt.13665. Epub 2016 May 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Metabólicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Distúrbios Nutricionais
- Gastroenterite
- Anemia Hipocrômica
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Desnutrição
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Anemia, deficiência de ferro
- Doença de Crohn
- Anemia
- Doenças Intestinais
- Doenças de Deficiência
- Hematínicos
- Maltol férrico
Outros números de identificação do estudo
- ST10-01-302
- 2010-023589-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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