Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti perorálního železitého železa k léčbě anémie z nedostatku železa u Quiescent Crohnovy choroby (AEGIS-2) (AEGIS-2)

5. října 2020 aktualizováno: Shield Therapeutics

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s perorálním ST10-021 pro léčbu anémie z nedostatku železa u pacientů s klidnou Crohnovou chorobou, kde perorální přípravky obsahující železo selhaly nebo je nelze použít (AEGIS 2)

Účelem této studie je určit, zda je ST10-021, perorální přípravek na bázi trojmocného železa, bezpečný a účinný při léčbě anémie z nedostatku železa (IDA) u subjektů s neaktivní Crohnovou chorobou (CD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k tomu, že v současné době není k dispozici žádná kurativní léčba Crohnovy choroby (CD), možnosti léčby jsou omezeny na kontrolu symptomů, udržení remise a prevenci relapsu. Jako taková je léčba anémie z nedostatku železa (IDA), klíčového symptomu onemocnění, nedílnou součástí lékařského managementu CD. Anémie z nedostatku železa u CD je chronicky vysilující porucha, která má významný dopad na kvalitu života postižených jedinců. Charakteristické příznaky IDA zahrnují chronickou únavu, bolest hlavy a jemné poškození kognitivních funkcí. Až jedna třetina pacientů s CD trpí recidivující anémií, v těžkých případech je nutná hospitalizace. Standardní terapií první linie pro mírnou až středně závažnou IDA u CD jsou typicky orální železité produkty (OFP), ale často nebývá úspěšná. Mnoho subjektů je netolerantních a trpí kontinuálně se vyskytujícími vedlejšími účinky, příležitostnou exacerbací zánětlivých lézí a selháním korigovat nedostatek železa. Mezi běžné nežádoucí účinky OFP patří nauzea, epigastrický diskomfort a zácpa, které jsou všechny závislé na dávce a objevují se zvláště evidentní u subjektů s CD.

Ve srovnání s perorálním železem může být perorálně podáváno železité železo se zlepšenou snášenlivostí a celková expozice neabsorbovaného železa v gastrointestinálním traktu je významně snížena. Kromě toho je železo zadrženo ve své chelátové formě, pokud není absorbováno, což může snížit riziko podráždění v gastrointestinálním traktu. Dosud provedené klinické studie poskytují předběžné důkazy o terapeutickém potenciálu ST10-021 u pacientů s IDA při zánětlivém onemocnění střev, včetně CD.

Účelem této studie je určit, zda je ST10-021 bezpečný a účinný při léčbě IDA u subjektů s neaktivní CD. Ve snaze zaměřit se na populaci s nedostatečnou obsluhou bude studie zahrnovat pouze ty subjekty, které OFP v minulosti neuspěly nebo kde OFP nelze použít.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

128

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu schváleného IEC/IRB před jakýmkoli postupem nařízeným studií a ochota/schopnost splnit požadavky studie
  • Věk ≥ 18 let
  • Současná diagnóza klidové CD definovaná skóre CDAI < 220
  • Současná diagnóza IDA definovaná jako Hb ≥ 9,5 g/dl a <12,0 g/dl pro ženy a ≥ 9,5 g/dl a <13,0 g/dl pro muže; feritin < 30 µg/l
  • Předchozí selhání OFP podle definice protokolu
  • Pokud dostáváte protokolem povolené imunosupresiva, musí být ve stabilní dávce
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Anémie z jakékoli jiné příčiny než z nedostatku železa
  • Intramuskulární nebo intravenózní injekce nebo podání depotního přípravku železa, krevních infuzí nebo erytropoetinu do 3 měsíců
  • Perorální suplementace železa užívejte do 1 měsíce
  • Použití imunosupresiva se známým účinkem indukce anémie do 1 měsíce
  • Injekce/infuze vitaminu B12 nebo kyseliny listové do 4 týdnů
  • Neléčený nedostatek vitamínu B-12 nebo kyseliny listové
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na ST10-021 nebo složky studovaného léku nebo kontraindikace léčby přípravky železa
  • Jiná chronická nebo akutní zánětlivá nebo infekční onemocnění
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • Hladiny AST nebo ALT ≥ 5násobek horní hranice normálu
  • Kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, hematologické, gastrointestinální, imunologické, endokrinní, metabolické onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému, které může nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo účinnost studovaného léku nebo vážně omezit délku života subjektu
  • Historie malignity za posledních 5 let (kromě in situ odstranění bazaliomu)
  • Významné neurologické nebo psychiatrické symptomy vedoucí k dezorientaci, zhoršení paměti nebo neschopnosti podávat přesné zprávy, které mohou narušovat dodržování léčby, provádění studie nebo interpretaci výsledků
  • Účast v jiné intervenční klinické studii do 30 dnů nebo během studie
  • Vězni psychiatrického oddělení, věznice nebo jiného státního ústavu
  • Zkoušející nebo jakýkoli jiný člen týmu zapojený přímo nebo nepřímo do provádění klinické studie
  • Plánovaná nebo očekávaná hospitalizace a/nebo chirurgický zákrok v průběhu studie
  • Ženy, které jsou březí nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ST10
ST10 (Ferric Maltol) 30mg tobolky užívané perorálně dvakrát denně
Lék: ST10
30 mg tobolky se užívají perorálně dvakrát denně po dobu 12 týdnů ve dvojitě zaslepené fázi
Ostatní jména:
  • Ferric Trimaltol
  • Ferric Maltol
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tobolky pro ST10 (Ferric Maltol), užívané perorálně dvakrát denně
Lék: Placebo perorální kapsle
Odpovídající placebo tobolky pro ST10, které se užívají perorálně dvakrát denně po dobu 12 týdnů ve dvojitě zaslepené fázi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace hemoglobinu (Hb) od výchozího stavu do týdne 12 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Primární cílový bod účinnosti, definovaný jako změna koncentrace Hb od výchozí hodnoty do týdne 12. Výchozí hodnota byla definována jako koncentrace Hb před podáním dávky naměřená při randomizační návštěvě (týden 0). Chybějící Randomizace Hodnoty Hb byly nahrazeny screeningovými hodnotami Hb, pokud byla randomizace v rámci okna specifikovaného protokolem. Koncentrace Hb (g/dl) byla analyzována centrální laboratoří ze vzorků krve odebraných při každé návštěvě kliniky: Screening, Randomizace (Týden 0), Týdny 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64 , Týdny 14 až 64 byly otevřené. Základní linie, absolutní koncentrace a změna Hb od výchozí hodnoty při všech návštěvách po randomizaci byly uvedeny a shrnuty po týdnech pomocí deskriptivní statistiky. K analýze primárního cíle byla použita analýza kovariance (ANCOVA); to zahrnovalo léčbu, pohlaví a onemocnění jako faktory a výchozí hodnotu Hb jako kovariátu.
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů, které dosáhly změny ≥1 g/dl od výchozí hodnoty v koncentraci Hb v týdnu 12 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Subjekty, které dosáhly ≥1 g/dl změny od výchozí hodnoty v koncentraci Hb v týdnu 12 - dvojitě zaslepená fáze
Logistická regresní analýza podílu subjektů, které dosáhly změny koncentrace Hb ≥ 1 g/dl od výchozí hodnoty v týdnu 12 ve dvojitě zaslepené fázi
Subjekty, které dosáhly ≥1 g/dl změny od výchozí hodnoty v koncentraci Hb v týdnu 12 - dvojitě zaslepená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly změny ≥ 2 g/dl od výchozí hodnoty v koncentraci Hb v týdnu 12 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Logistická regresní analýza podílu subjektů, které dosáhly změny koncentrace Hb ≥ 2 g/dl od výchozí hodnoty v týdnu 12 ve dvojitě zaslepené fázi
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna koncentrace Hb od výchozího stavu do týdne 4 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 4. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Analýza ANCOVA změny koncentrace Hb od výchozí hodnoty do týdne 4 dvojitě zaslepené fáze - úplný analytický soubor, vícenásobná imputace
Výchozí stav do 4. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna koncentrace Hb od výchozího stavu do 8. týdne (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 8. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Analýza ANCOVA změny koncentrace Hb od výchozí hodnoty do 8. týdne dvojitě zaslepené fáze - FAS, vícenásobná imputace
Výchozí stav do 8. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do 16. týdne (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty do 16. týdne (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a prvních 4 týdnech otevřené léčby ST10.
Výchozí stav do 16. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do týdne 20 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 20. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na týden 20 (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a poté 8 týdnech otevřené léčby ST10
Výchozí stav do 20. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do 24. týdne (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na týden 24 (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a poté 12týdenní otevřené léčbě ST10
Výchozí stav do 24. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do 36. týdne (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na týden 36 (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a poté 24 týdnech otevřené léčby ST10
Výchozí stav do 36. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do týdne 48 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na týden 48 (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a poté 36 týdnech otevřené léčby ST10
Výchozí stav do 48. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do 64. týdne (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty do 64. týdne (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a poté 52 týdnech otevřené léčby ST10
Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu k 64. týdnu EOS (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 64. týdne EOS – otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na 64. týden EOS (FAS) – 64. týden byl přeřazen do EOS 64. týdne pro ty subjekty, které předčasně odstoupily ze studie a návštěva „64. týdne“ byla mimo období návštěv 64 týdnů ± 2 dní
Výchozí stav do 64. týdne EOS – otevřená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly koncentrace hemoglobinu v normálním rozmezí v týdnu 16 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne - otevřená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly koncentrace hemoglobinu v normálním rozmezí v týdnu 16 (úplný analytický soubor), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a prvních 4 týdnech otevřené léčby ST10
Výchozí stav do 16. týdne - otevřená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly koncentrace hemoglobinu v normálním rozmezí v týdnu 36 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne - otevřená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly koncentrace hemoglobinu v normálním rozmezí v týdnu 36 (úplný analytický soubor), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a 24 týdnech otevřené léčby ST10
Výchozí stav do 36. týdne - otevřená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly koncentrace hemoglobinu v normálním rozmezí v týdnu 64 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly koncentrace hemoglobinu v normálním rozmezí v 64. týdnu (úplný analytický soubor), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a 52 týdnech otevřené léčby ST10
Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do 12. týdne (analýza podle protokolu, PPAS)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Analýza citlivosti ANCOVA analýzy primárního koncového bodu účinnosti na PPAS - Změna koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty do týdne 12
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do týdne 12 (úplný analytický soubor [FAS] LOCF)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Analýza citlivosti ANCOVA analýzy primárního koncového bodu účinnosti na FAS LOCF - Změna koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty do týdne 12
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Podíl subjektů, které dosáhly koncentrace Hb v normálním rozsahu v týdnu 12 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Logistická regresní analýza podílu subjektů, které dosáhly koncentrace Hb v normálním rozmezí na konci 12. týdne dvojitě zaslepené fáze
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace feritinu v séru od výchozího stavu do týdne 12 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna koncentrace feritinu v séru z výchozí hodnoty na týden 12 (úplný analytický soubor), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna koncentrace feritinu v séru od výchozího stavu do 64. týdne (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Změna koncentrace feritinu v séru z výchozí hodnoty na týden 64 (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a 52týdenní otevřené léčbě ST10
Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Změna v % TSAT v séru od výchozího stavu do týdne 12 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna sérového TSAT% z výchozí hodnoty na týden 12 (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna v % TSAT v séru od výchozího stavu do 64. týdne (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Změna % TSAT v séru z výchozí hodnoty na týden 64 (úplný analytický soubor), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a 52týdenní otevřené léčbě ST10
Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze
Skóre dotazníku dráždivého tračníku (IBDQ) ve 12. týdnu (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: 12. týden - dvojitě zaslepená fáze

Skóre dotazníku dráždivého tračníku (IBDQ) ve 12. týdnu (FAS), konec dvojitě zaslepené fáze.

IBDQ byl vyvinut jako index aktivity pro stanovení účinku příznaků Crohnovy choroby na vnímanou kvalitu života. Jedná se o 32položkový dotazník se čtyřmi dimenzemi: funkce střev, emoční stav, systémové příznaky a sociální funkce. Celkové skóre IBDQ se pohybuje od 32 do 224, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Skóre pacientů v remisi je obvykle mezi 170 a 190.
12. týden - dvojitě zaslepená fáze
Skóre dotazníku dráždivého tračníku (IBDQ) v týdnu 64 (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: 64. týden - otevřená fáze

Skóre dotazníku dráždivého tračníku (IBDQ) v 64. týdnu (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a 52 týdnech otevřené léčby ST10.

IBDQ byl vyvinut jako index aktivity pro stanovení účinku příznaků Crohnovy choroby na vnímanou kvalitu života. Jedná se o 32položkový dotazník se čtyřmi dimenzemi: funkce střev, emoční stav, systémové příznaky a sociální funkce. Celkové skóre IBDQ se pohybuje od 32 do 224, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Skóre pacientů v remisi je obvykle mezi 170 a 190.
64. týden - otevřená fáze
Změna skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze

Změna od výchozí hodnoty (randomizace) ve skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ve 12. týdnu (FAS), na konci dvojitě zaslepené fáze (u subjektů s CD).

CDAI je výzkumný nástroj používaný ke kvantifikaci symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre CDAI se může pohybovat od 0 do přibližně 600. Tradičně je pro klinické studie klinická remise definována jako skóre CDAI <150, klinická odpověď je pokles skóre CDAI o 70–100. Mírně aktivní Crohnova choroba je definována jako CDAI skóre 150-220, středně těžká Crohnova choroba je typicky CDAI 220-450 a těžká choroba je definována jako CDAI >450.
Výchozí stav do 12. týdne – dvojitě zaslepená fáze
Změna skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) od výchozí hodnoty v 64. týdnu (úplný analytický soubor, FAS)
Časové okno: Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze

Změna od výchozí hodnoty ve skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) v 64. týdnu (FAS), po 12týdenní dvojitě zaslepené fázi a 52 týdnech otevřené léčby ST10 (pouze u účastníků s CD).

CDAI je výzkumný nástroj používaný ke kvantifikaci symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre CDAI se může pohybovat od 0 do přibližně 600. Tradičně je pro klinické studie klinická remise definována jako skóre CDAI <150, klinická odpověď je pokles skóre CDAI o 70–100. Mírně aktivní Crohnova choroba je definována jako CDAI skóre 150-220, středně těžká Crohnova choroba je typicky CDAI 220-450 a těžká choroba je definována jako CDAI >450.
Výchozí stav do 64. týdne - otevřená fáze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shield Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ST10-01-302
  • 2010-023589-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na ST10

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit