Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af oralt jernjern til behandling af jernmangelanæmi ved stillestående Crohns sygdom (AEGIS-2) (AEGIS-2)
En prospektiv, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse med oral ST10-021 til behandling af jernmangelanæmi hos personer med stillestående Crohns sygdom, hvor orale jernholdige præparater er slået fejl eller ikke kan anvendes (AEGIS 2)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Da der i øjeblikket ikke findes nogen helbredende behandling for Crohns sygdom (CD), er behandlingsmulighederne begrænset til at kontrollere symptomer, opretholde remission og forhindre tilbagefald. Som sådan er behandling af jernmangelanæmi (IDA), et nøglesymptom på sygdommen, en integreret del af den medicinske behandling af CD. Jernmangelanæmi i CD er en kronisk invaliderende lidelse, som har en betydelig indvirkning på livskvaliteten hos berørte personer. Karakteristiske symptomer på IDA omfatter kronisk træthed, hovedpine og subtil svækkelse af kognitiv funktion. Op til en tredjedel af patienter med CD lider af tilbagevendende anæmi, med indlæggelse påkrævet i alvorlige tilfælde. Første linje standardbehandling for mild til moderat IDA i CD er typisk orale jernholdige produkter (OFP), men dette er ofte ikke vellykket. Mange forsøgspersoner er intolerante og lider af kontinuerligt forekommende bivirkninger, lejlighedsvis forværring af inflammatoriske læsioner og manglende korrektion af jernmangel. Almindelige bivirkninger af OFP omfatter kvalme, epigastrisk ubehag og forstoppelse, som alle er dosisrelaterede og er særligt tydelige hos personer med CD.
Sammenlignet med oralt jernholdigt jern kan oralt jernholdigt jern administreres med forbedret tolerabilitet, og den samlede dosiseksponering af uabsorberet jern i mave-tarmkanalen er væsentligt reduceret. Derudover bevares jernet i sin chelaterede form, hvis det ikke absorberes, og dette kan reducere risikoen for irritation i mave-tarmkanalen. Kliniske undersøgelser udført til dato giver foreløbige beviser for det terapeutiske potentiale af ST10-021 hos patienter med IDA i inflammatorisk tarmsygdom, inklusive CD.
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om ST10-021 er sikker og effektiv til behandling af IDA hos personer med ikke-aktiv CD. I et forsøg på at målrette mod en undertjent befolkning, vil undersøgelsen kun omfatte de forsøgspersoner, der har svigtet OFP tidligere, eller hvor OFP ikke kan bruges.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kompetence til at forstå og underskrive den IEC/IRB godkendte informerede samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure og villig/i stand til at overholde undersøgelseskrav
- Alder ≥ 18 år
- Aktuel diagnose af hvilende CD som defineret ved CDAI-score på < 220
- Nuværende diagnose af IDA som defineret ved Hb ≥ 9,5 g/dl og <12,0 g/dl for kvinder og ≥ 9,5 g/dl og <13,0 g/dl for mænd; ferritin < 30 µg/l
- Tidligere OFP-fejl som defineret pr. protokol
- Hvis du får protokol tilladt, skal immunsuppressivt middel være på stabil dosis
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Anæmi på grund af anden årsag end jernmangel
- Intramuskulær eller intravenøs injektion eller administration af depotjernpræparat, blodinfusioner eller erythropoietin inden for 3 måneder
- Oralt jerntilskud brug inden for 1 måned
- Anvendelse af immunsuppressiv med kendt effekt af anæmisinduktion inden for 1 måned
- Vitamin B12 eller folinsyre injektion/infusion inden for 4 uger
- Ubehandlet vitamin B-12 eller folinsyre mangel
- Kendt overfølsomhed eller allergi over for ST10-021 eller komponenter i undersøgelsesmedicinen eller kontraindikation for behandling med jernpræparater
- Andre kroniske eller akutte inflammatoriske eller infektionssygdomme
- Kreatinin > 2,0 mg/dl
- AST- eller ALAT-niveauer ≥ 5 gange den øvre grænse for normal
- Kardiovaskulær, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolisk eller centralnervesystemsygdom, der kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed og/eller effektiviteten af undersøgelseslægemidlet eller i alvorlig grad begrænse forsøgspersonens levetid
- Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen in situ fjernelse af basalcellekarcinom)
- Væsentlige neurologiske eller psykiatriske symptomer, der resulterer i desorientering, hukommelsessvækkelse eller manglende evne til at rapportere nøjagtigt, hvilket kan forstyrre behandlingsefterlevelse, undersøgelsesgennemførelse eller fortolkning af resultaterne
- Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage eller under undersøgelsen
- Indsatte på en psykiatrisk afdeling, fængsel eller anden statslig institution
- Investigator eller ethvert andet teammedlem, der direkte eller indirekte er involveret i udførelsen af den kliniske undersøgelse
- Planlagt eller forventet hospitalsindlæggelse og/eller operation i løbet af undersøgelsen
- Kvinder, der er gravide eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ST10
ST10 (Ferric Maltol) 30mg kapsler, indtaget oralt to gange om dagen
|
30 mg kapsler, der skal tages oralt to gange dagligt i 12 uger i dobbeltblindet fase
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebokapsler til ST10 (Ferric Maltol), indtaget oralt to gange dagligt
|
Matchende placebokapsler til ST10, der skal tages oralt to gange dagligt i 12 uger i dobbeltblindet fase
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hæmoglobin (Hb) koncentration fra baseline til uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Primært effekt-endepunkt, defineret som ændringen i Hb-koncentrationen fra baseline til uge 12. Baseline blev defineret som Hb-koncentrationen før dosis målt ved randomiseringsbesøget (uge 0).
Manglende randomisering Hb-værdier blev erstattet af screening-Hb-værdier, hvis randomiseringen var inden for det protokol-specificerede vindue.
Hb-koncentration (g/dL) blev analyseret af et centralt laboratorium fra blodprøver indsamlet ved hvert klinikbesøg: Screening, randomisering (uge 0), uge 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64 Uge 14 til 64 var åben-label.
Baseline, absolutte koncentration og ændring fra baseline i Hb ved alle post-randomiseringsbesøg blev listet og opsummeret efter uge ved hjælp af beskrivende statistik.
En analyse af kovarians (ANCOVA) blev brugt til at analysere det primære endepunkt; dette omfattede behandling, køn og sygdom som faktorer og baseline Hb som en kovariat.
|
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede ≥1 g/dL ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Forsøgspersoner, der opnåede ≥1 g/dL ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 12 - dobbeltblindet fase
|
Logistisk regressionsanalyse af andelen af forsøgspersoner, der opnåede ≥1 g/dL ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 12 i den dobbeltblinde fase
|
Forsøgspersoner, der opnåede ≥1 g/dL ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 12 - dobbeltblindet fase
|
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede ≥2 g/dL ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Logistisk regressionsanalyse af andelen af forsøgspersoner, der opnåede ≥2 g/dL ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 12 i den dobbeltblinde fase
|
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
|
Ændring i Hb-koncentration fra baseline til uge 4 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 4 - dobbeltblind fase
|
ANCOVA-analyse af ændringen i Hb-koncentration fra baseline til uge 4 i den dobbeltblinde fase - Fuldt analysesæt, multipel imputation
|
Baseline til uge 4 - dobbeltblind fase
|
|
Ændring i Hb-koncentration fra baseline til uge 8 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 8 - dobbeltblind fase
|
ANCOVA-analyse af ændring i Hb-koncentration fra baseline til uge 8 af dobbeltblindet fase - FAS, multipel imputation
|
Baseline til uge 8 - dobbeltblind fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 16 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 16 - åben-label fase
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 16 (FAS), efter 12-ugers dobbeltblinde fase og første 4 ugers åben ST10-behandling.
|
Baseline til uge 16 - åben-label fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 20 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 20 - åben-label fase
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 20 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og derefter 8 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 20 - åben-label fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 24 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 24 - åben-label fase
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 24 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og derefter 12 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 24 - åben-label fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 36 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 36 - åben-label fase
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 36 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og derefter 24 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 36 - åben-label fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 48 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 48 - åben-label fase
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 48 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og derefter 36 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 48 - åben-label fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 64 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 64 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og derefter 52 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 64 EOS (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 64 EOS - åben-label fase
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 64 EOS (FAS) - Uge 64 blev omkategoriseret som uge 64 EOS for de forsøgspersoner, der trak sig tidligt fra undersøgelsen, og 'Uge 64' besøget var uden for besøgsvinduet på 64 uger ± 2 dage
|
Baseline til uge 64 EOS - åben-label fase
|
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede hæmoglobinkoncentration inden for normalområdet i uge 16 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 16 - åben-label fase
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede hæmoglobinkoncentration inden for normalområdet i uge 16 (fuldt analysesæt), efter 12 ugers dobbeltblinde fase og første 4 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 16 - åben-label fase
|
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede hæmoglobinkoncentration inden for normalområdet i uge 36 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 36 - åben-label fase
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede hæmoglobinkoncentration inden for normalområdet i uge 36 (fuldt analysesæt), efter 12-ugers dobbeltblinde fase og 24 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 36 - åben-label fase
|
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede hæmoglobinkoncentration inden for normalområdet i uge 64 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede hæmoglobinkoncentration inden for normalområdet ved uge 64 (fuldt analysesæt), efter 12 ugers dobbeltblinde fase og 52 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 12 (Per Protocol Analysis Set, PPAS)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
ANCOVA-følsomhedsanalyse af den primære effekt-endepunktsanalyse på PPAS - Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 12
|
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 12 (fuldt analysesæt [FAS] LOCF)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
ANCOVA-følsomhedsanalyse af den primære effekt-endepunktsanalyse på FAS LOCF - Ændring i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline til uge 12
|
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede Hb-koncentration inden for normalområdet i uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Logistisk regressionsanalyse af andelen af forsøgspersoner, der opnåede Hb-koncentration inden for normalområdet ved uge 12 slutningen af den dobbeltblindede fase
|
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i serumferritinkoncentration fra baseline til uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Ændring i serum-ferritinkoncentration fra baseline til uge 12 (fuldt analysesæt), efter 12 ugers dobbeltblinde fase
|
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
|
Ændring i serumferritinkoncentration fra baseline til uge 64 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
Ændring i serum-ferritinkoncentrationen fra baseline til uge 64 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og 52 ugers åben ST10-behandling
|
Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
|
Ændring i serum TSAT % fra baseline til uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Ændring i serum TSAT% fra baseline til uge 12 (FAS) efter 12 ugers dobbeltblinde fase
|
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
|
Ændring i serum TSAT % fra baseline til uge 64 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
Ændring i serum TSAT% fra baseline til uge 64 (fuldt analysesæt), efter 12 ugers dobbeltblind fase og 52 ugers åben ST10 behandling
|
Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
|
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score i uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Uge 12 - dobbeltblind fase
|
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) score ved uge 12 (FAS), slutningen af den dobbeltblindede fase. IBDQ er udviklet som et aktivitetsindeks til at bestemme effekten af Crohns sygdomssymptomer på oplevet livskvalitet. Det er et spørgeskema på 32 punkter med fire dimensioner: tarmfunktion, følelsesmæssig status, systemiske symptomer og social funktion. Den samlede IBDQ-score varierer fra 32 til 224, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet. Score for patienter i remission er normalt mellem 170 og 190. |
Uge 12 - dobbeltblind fase
|
|
Irritable bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score i uge 64 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Uge 64 - open-label fase
|
Irritable Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) score ved uge 64 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og 52 ugers åben ST10-behandling. IBDQ er udviklet som et aktivitetsindeks til at bestemme effekten af Crohns sygdomssymptomer på oplevet livskvalitet. Det er et spørgeskema på 32 punkter med fire dimensioner: tarmfunktion, følelsesmæssig status, systemiske symptomer og social funktion. Den samlede IBDQ-score varierer fra 32 til 224, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet. Score for patienter i remission er normalt mellem 170 og 190. |
Uge 64 - open-label fase
|
|
Ændring fra baseline i Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) score i uge 12 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
Ændring fra baseline (randomisering) i Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score ved uge 12 (FAS), slutningen af den dobbeltblindede fase (hos forsøgspersoner med CD). CDAI er et forskningsværktøj, der bruges til at kvantificere symptomerne hos patienter med Crohns sygdom. CDAI-score kan variere fra 0 til cirka 600. Traditionelt defineres klinisk remission for kliniske forsøg som en CDAI-score <150, klinisk respons er et fald i CDAI-score på 70-100. Mildt aktiv Crohns sygdom er defineret som en CDAI-score 150-220, moderat-svær Crohns er typisk en CDAI 220-450, og svær sygdom er defineret som en CDAI >450. |
Baseline til uge 12 - dobbeltblind fase
|
|
Ændring fra baseline i Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) score i uge 64 (fuldt analysesæt, FAS)
Tidsramme: Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
Ændring fra baseline i Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) score ved uge 64 (FAS), efter 12 ugers dobbeltblind fase og 52 ugers åben ST10-behandling (kun hos deltagere med CD). CDAI er et forskningsværktøj, der bruges til at kvantificere symptomerne hos patienter med Crohns sygdom. CDAI-score kan variere fra 0 til cirka 600. Traditionelt defineres klinisk remission for kliniske forsøg som en CDAI-score <150, klinisk respons er et fald i CDAI-score på 70-100. Mildt aktiv Crohns sygdom er defineret som en CDAI-score 150-220, moderat-svær Crohns er typisk en CDAI 220-450, og svær sygdom er defineret som en CDAI >450. |
Baseline til uge 64 - åben-label fase
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gasche C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Buning C, Howaldt S, Stallmach A; AEGIS Study Group. Ferric maltol is effective in correcting iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease: results from a phase-3 clinical trial program. Inflamm Bowel Dis. 2015 Mar;21(3):579-88. doi: 10.1097/MIB.0000000000000314.
- Schmidt C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Howaldt S, Stallmach A, Buning C; AEGIS Study Group. Ferric maltol therapy for iron deficiency anaemia in patients with inflammatory bowel disease: long-term extension data from a Phase 3 study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Aug;44(3):259-70. doi: 10.1111/apt.13665. Epub 2016 May 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Ernæringsforstyrrelser
- Gastroenteritis
- Anæmi, hypokromisk
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Fejlernæring
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Anæmi, jernmangel
- Crohns sygdom
- Anæmi
- Tarmsygdomme
- Mangelsygdomme
- Hæmatinik
- Ferri maltol
Andre undersøgelses-id-numre
- ST10-01-302
- 2010-023589-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .