Исследование безопасности и эффективности перорального применения трехвалентного железа для лечения железодефицитной анемии при тихой болезни Крона (AEGIS-2) (AEGIS-2)
Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование перорального применения ST10-021 для лечения железодефицитной анемии у субъектов с латентной болезнью Крона, когда пероральные препараты железа оказались неэффективными или не могут быть использованы (AEGIS 2)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Поскольку в настоящее время не существует радикального лечения болезни Крона (БК), варианты лечения ограничиваются контролем симптомов, поддержанием ремиссии и предотвращением рецидивов. Таким образом, лечение железодефицитной анемии (ЖДА), ключевого симптома заболевания, является неотъемлемой частью медикаментозного лечения целиакии. Железодефицитная анемия при БК является хроническим изнурительным заболеванием, которое оказывает значительное влияние на качество жизни больных. Характерные симптомы ЖДА включают хроническую усталость, головную боль и слабовыраженные нарушения когнитивных функций. До одной трети пациентов с болезнью Крона страдает рецидивирующей анемией, в тяжелых случаях требуется госпитализация. Стандартная терапия первой линии при ЖДА от легкой до умеренной степени тяжести при БК обычно представляет собой пероральные препараты железа (OFP), однако это часто не приводит к успеху. Многие субъекты не переносят и страдают от постоянно возникающих побочных эффектов, случайного обострения воспалительных поражений и неспособности устранить дефицит железа. Общие побочные эффекты ОФП включают тошноту, дискомфорт в эпигастрии и запоры, все из которых зависят от дозы и проявляются особенно ярко у пациентов с болезнью Крона.
По сравнению с пероральным двухвалентным железом, пероральное трехвалентное железо можно вводить с улучшенной переносимостью, а общая доза неабсорбированного железа в желудочно-кишечном тракте значительно снижается. Кроме того, железо остается в хелатной форме, если не всасывается, что может снизить риск раздражения желудочно-кишечного тракта. Клинические исследования, проведенные на сегодняшний день, предоставляют предварительные доказательства терапевтического потенциала ST10-021 у пациентов с ЖДА при воспалительных заболеваниях кишечника, включая БК.
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности ST10-021 при лечении ЖДА у субъектов с неактивным БК. Стремясь нацелиться на население с недостаточным уровнем обслуживания, в исследование будут включены только те субъекты, у которых в прошлом не получалось ОФП, или у которых ОФП не может быть использован.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Компетенция понимать и подписывать форму информированного согласия, утвержденную IEC/IRB, перед любой обязательной процедурой исследования, а также желание/способность соблюдать требования исследования
- Возраст ≥ 18 лет
- Текущий диагноз БК в состоянии покоя, определенный по шкале CDAI < 220.
- Текущий диагноз ЖДА определяется уровнем гемоглобина ≥ 9,5 г/дл и <12,0 г/дл для женщин и ≥ 9,5 г/дл и <13,0 г/дл для мужчин; ферритин < 30 мкг/л
- Предыдущий сбой OFP, как определено в протоколе
- При приеме разрешенных протоколом иммунодепрессантов должна быть стабильная доза
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежного метода контрацепции.
Критерий исключения:
- Анемия по любой причине, кроме дефицита железа
- Внутримышечная или внутривенная инъекция или введение препарата депо-железа, инфузии крови или эритропоэтина в течение 3 месяцев
- Использование пероральных препаратов железа в течение 1 месяца
- Использование иммунодепрессантов с известным эффектом индукции анемии в течение 1 месяца
- Инъекция/инфузия витамина B12 или фолиевой кислоты в течение 4 недель
- Невылеченный дефицит витамина B-12 или фолиевой кислоты
- Известная гиперчувствительность или аллергия на ST10-021 или компоненты исследуемого препарата, или противопоказания для лечения препаратами железа.
- Другие хронические или острые воспалительные или инфекционные заболевания
- Креатинин > 2,0 мг/дл
- Уровни АСТ или АЛТ ≥ 5 раз выше верхней границы нормы
- Сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гематологические, желудочно-кишечные, иммунологические, эндокринные, метаболические заболевания или заболевания центральной нервной системы, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта и/или эффективность исследуемого препарата или серьезно ограничить продолжительность жизни субъекта
- История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением удаления базально-клеточной карциномы in situ)
- Значительные неврологические или психические симптомы, приводящие к дезориентации, ухудшению памяти или неспособности точно отчитаться, что может помешать соблюдению режима лечения, проведению исследования или интерпретации результатов
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней или во время исследования
- Заключенные психиатрического отделения, тюрьмы или другого государственного учреждения
- Исследователь или любой другой член команды, участвующий прямо или косвенно в проведении клинического исследования
- Запланированная или ожидаемая госпитализация и/или хирургическое вмешательство в ходе исследования
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СТ10
ST10 (Ferric Maltol) 30 мг капсулы, принимаемые перорально два раза в день
|
Капсулы по 30 мг перорально два раза в день в течение 12 недель в двойной слепой фазе.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие капсулы плацебо для ST10 (Ferric Maltol), принимаемые перорально два раза в день.
|
Соответствующие капсулы плацебо для ST10 следует принимать перорально два раза в день в течение 12 недель в двойной слепой фазе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации гемоглобина (Hb) от исходного уровня до 12-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Первичная конечная точка эффективности, определяемая как изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 12-й недели. Исходный уровень определялся как концентрация гемоглобина перед введением дозы, измеренная во время визита для рандомизации (неделя 0).
Отсутствующие рандомизированные значения Hb заменялись скрининговыми значениями Hb, если рандомизация находилась в пределах окна, указанного в протоколе.
Концентрация гемоглобина (г/дл) анализировалась центральной лабораторией из образцов крови, взятых при каждом посещении клиники: скрининг, рандомизация (неделя 0), недели 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 64. , Недели с 14 по 64 были открытыми.
Исходный уровень, абсолютная концентрация и изменение Hb по сравнению с исходным уровнем на всех визитах после рандомизации были перечислены и суммированы по неделям с использованием описательной статистики.
Анализ ковариации (ANCOVA) использовался для анализа первичной конечной точки; это включало лечение, пол и заболевание в качестве факторов и исходный уровень гемоглобина в качестве ковариации.
|
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших изменения концентрации гемоглобина на ≥1 г/дл по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (полный набор для анализа, FAS)
Временное ограничение: Субъекты, достигшие ≥1 г/дл, изменили концентрацию Hb по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе — двойная слепая фаза
|
Логистический регрессионный анализ доли субъектов, достигших изменения концентрации гемоглобина ≥1 г/дл по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе в двойном слепом этапе.
|
Субъекты, достигшие ≥1 г/дл, изменили концентрацию Hb по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе — двойная слепая фаза
|
|
Доля субъектов, достигших изменения концентрации гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (полный набор для анализа, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Логистический регрессионный анализ доли субъектов, достигших изменения концентрации гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе в двойном слепом этапе.
|
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 4-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4 - фаза двойного слепого исследования
|
Анализ ANCOVA изменения концентрации гемоглобина от исходного уровня до 4-й недели двойного слепого этапа — полный набор анализов, множественное вменение
|
От исходного уровня до недели 4 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 8-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 8 - фаза двойного слепого исследования
|
Анализ ANCOVA изменения концентрации Hb от исходного уровня до 8-й недели двойного слепого этапа - FAS, множественное вменение
|
От исходного уровня до недели 8 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 16-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели — открытая фаза
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 16-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы и первых 4 недель открытого лечения ST10.
|
От исходного уровня до 16-й недели — открытая фаза
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 20-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 20-й недели — открытая фаза
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 20-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы и затем 8-недельной открытой терапии ST10.
|
От исходного уровня до 20-й недели — открытая фаза
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 24-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели - открытая фаза
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 24-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы, а затем 12-недельной открытой терапии ST10.
|
От исходного уровня до 24 недели - открытая фаза
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 36-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели - открытая фаза
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 36-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы и затем 24-недельного открытого лечения ST10.
|
От исходного уровня до 36 недели - открытая фаза
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 48-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 48 - открытая фаза
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 48-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы и затем 36-недельного открытого лечения ST10.
|
От исходного уровня до недели 48 - открытая фаза
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 64-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 64-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы и затем 52-недельного открытого лечения ST10.
|
Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 64-й недели EOS (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 64-й недели EOS — открытая фаза
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 64-й недели EOS (FAS) - 64-я неделя была переклассифицирована как 64-я неделя EOS для тех субъектов, которые вышли из исследования досрочно, а посещение «64-й недели» вышло за пределы окна посещения 64 недели ± 2. дни
|
От исходного уровня до 64-й недели EOS — открытая фаза
|
|
Доля субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 16-й неделе (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели — открытая фаза
|
Доля субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 16-й неделе (полный набор анализов), после 12-недельной двойной слепой фазы и первых 4 недель открытого лечения ST10
|
От исходного уровня до 16-й недели — открытая фаза
|
|
Доля субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 36-й неделе (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели - открытая фаза
|
Доля субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 36-й неделе (полный набор анализов), после 12-недельного двойного слепого этапа и 24-недельного открытого лечения ST10
|
От исходного уровня до 36 недели - открытая фаза
|
|
Доля субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 64-й неделе (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
Доля субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 64-й неделе (полный набор анализов), после 12-недельного двойного слепого этапа и 52-недельного открытого лечения ST10
|
Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 12-й недели (набор анализов согласно протоколу, PPAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Анализ чувствительности ANCOVA анализа первичной конечной точки эффективности на PPAS - изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 12-й недели (полный набор для анализа [FAS] LOCF)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Анализ чувствительности ANCOVA анализа первичной конечной точки эффективности по шкале FAS LOCF — изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Доля субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 12-й неделе (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Логистический регрессионный анализ доли субъектов, у которых концентрация гемоглобина была в пределах нормы на 12-й неделе в конце двойной слепой фазы
|
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации ферритина в сыворотке от исходного уровня до 12-й недели (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Изменение концентрации ферритина в сыворотке от исходного уровня до 12-й недели (полный набор анализов) после 12-недельной двойной слепой фазы
|
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Изменение концентрации ферритина в сыворотке от исходного уровня до недели 64 (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
Изменение концентрации ферритина в сыворотке от исходного уровня до 64-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы и 52-недельной открытой терапии ST10
|
Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
|
Изменение процента TSAT в сыворотке от исходного уровня до недели 12 (полный набор для анализа, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Изменение процента TSAT в сыворотке от исходного уровня до 12-й недели (FAS) после 12-недельной двойной слепой фазы
|
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Изменение процента TSAT в сыворотке от исходного уровня до недели 64 (полный набор для анализа, FAS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
Изменение процента TSAT в сыворотке от исходного уровня до 64-й недели (полный набор анализов) после 12-недельной двойной слепой фазы и 52-недельной открытой терапии ST10
|
Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
|
Опросник раздраженного кишечника (IBDQ) на 12-й неделе (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: 12 неделя - двойной слепой этап
|
Опросник раздраженного кишечника (IBDQ) на 12-й неделе (FAS), конец двойной слепой фазы. IBDQ был разработан как индекс активности для определения влияния симптомов болезни Крона на воспринимаемое качество жизни. Это анкета из 32 пунктов с четырьмя измерениями: функция кишечника, эмоциональное состояние, системные симптомы и социальная функция. Общий балл IBDQ колеблется от 32 до 224, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. У пациентов в стадии ремиссии обычно 170–190 баллов. |
12 неделя - двойной слепой этап
|
|
Опросник раздраженного кишечника (IBDQ) на 64-й неделе (полный набор анализов, FAS)
Временное ограничение: 64 неделя - открытая фаза
|
Опросник для оценки раздраженного кишечника (IBDQ) на 64-й неделе (FAS), после 12-недельной двойной слепой фазы и 52-недельного открытого лечения ST10. IBDQ был разработан как индекс активности для определения влияния симптомов болезни Крона на воспринимаемое качество жизни. Это анкета из 32 пунктов с четырьмя измерениями: функция кишечника, эмоциональное состояние, системные симптомы и социальная функция. Общий балл IBDQ колеблется от 32 до 224, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. У пациентов в стадии ремиссии обычно 170–190 баллов. |
64 неделя - открытая фаза
|
|
Изменение индекса активности болезни Крона (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (полный набор для анализа, FAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) индекса активности болезни Крона (CDAI) на 12-й неделе (FAS), в конце двойной слепой фазы (у субъектов с болезнью Крона). CDAI — это исследовательский инструмент, используемый для количественной оценки симптомов у пациентов с болезнью Крона. Оценка CDAI может варьироваться от 0 до примерно 600. Традиционно для клинических испытаний клиническая ремиссия определяется как показатель CDAI <150, клинический ответ — снижение показателя CDAI до 70–100. Болезнь Крона легкой степени активности определяется как CDAI 150–220 баллов, болезнь Крона средней и тяжелой степени обычно соответствует CDAI 220–450, а тяжелое заболевание определяется как CDAI > 450. |
От исходного уровня до недели 12 - фаза двойного слепого исследования
|
|
Изменение индекса активности болезни Крона (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 64-й неделе (полный набор для анализа, FAS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
Изменение индекса активности болезни Крона (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 64-й неделе (FAS), после 12-недельной двойной слепой фазы и 52-недельного открытого лечения ST10 (только у участников с CD). CDAI — это исследовательский инструмент, используемый для количественной оценки симптомов у пациентов с болезнью Крона. Оценка CDAI может варьироваться от 0 до примерно 600. Традиционно для клинических испытаний клиническая ремиссия определяется как показатель CDAI <150, клинический ответ — снижение показателя CDAI до 70–100. Болезнь Крона легкой степени активности определяется как CDAI 150–220 баллов, болезнь Крона средней и тяжелой степени обычно соответствует CDAI 220–450, а тяжелое заболевание определяется как CDAI > 450. |
Исходный уровень до 64 недели - открытая фаза
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gasche C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Buning C, Howaldt S, Stallmach A; AEGIS Study Group. Ferric maltol is effective in correcting iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease: results from a phase-3 clinical trial program. Inflamm Bowel Dis. 2015 Mar;21(3):579-88. doi: 10.1097/MIB.0000000000000314.
- Schmidt C, Ahmad T, Tulassay Z, Baumgart DC, Bokemeyer B, Howaldt S, Stallmach A, Buning C; AEGIS Study Group. Ferric maltol therapy for iron deficiency anaemia in patients with inflammatory bowel disease: long-term extension data from a Phase 3 study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Aug;44(3):259-70. doi: 10.1111/apt.13665. Epub 2016 May 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Метаболические заболевания
- Гематологические заболевания
- Желудочно-кишечные заболевания
- Расстройства питания
- Гастроэнтерит
- Анемия, Гипохромная
- Нарушения метаболизма железа
- Недоедание
- Воспалительные заболевания кишечника
- Анемия, железодефицитная
- Болезнь Крона
- Анемия
- Кишечные заболевания
- Дефицитные заболевания
- Гематиники
- Железный мальтол
Другие идентификационные номера исследования
- ST10-01-302
- 2010-023589-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .