セカンドラインの効果的な併用療法（SELECT）の選択肢に関する研究 (SELECT)
セカンドラインの効果的な併用療法（SELECT）の選択肢に関する多施設共同研究
この研究は、最初の抗 HIV 薬レジメン (抗 HIV 薬の一種である非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) を含む) を服用している人々を対象に実施されましたが、このレジメンの薬は効果がありませんでした。 HIV感染と戦っています。
この研究の主な目的は、他の 2 つの抗 HIV 薬レジメンを比較して、それらがどれだけ HIV と闘うかを確認することでした。 この研究では、参加者が投薬レジメンにどの程度耐えられるか、およびそれらがどれほど安全であるかについても調べました。
この研究は、ロピナビル/リトナビル (LPV/r) とラルテグラビル (RAL) の併用が、二次治療に通常使用されるものと同様に機能するかどうかを判断するために設計されました: LPV/r と利用可能な最良のヌクレオシド (ヌクレオチド)逆転写酵素阻害剤（NRTI）配合。 最初の治療レジメンの一部として NRTI を投与された患者には NRTI が効かなくなる可能性があるため、NRTI を含まないレジメンをテストすることは重要でした。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
世界的に抗レトロウイルス療法（ART）を開始する HIV 感染者が増えるにつれて、二次治療を必要とする患者数が増加しています。 多くの状況では、NNRTI ベースのレジメンが第一選択の ART として好まれますが、プロテアーゼ阻害剤 (PI) ベースのレジメンは、多くの場合、第二選択の ART として予約されています。 これらのタイプのレジメンには通常、2 つの NRTI が含まれます。
初期の ART と同様に、理想的には、持続的なウイルス抑制の可能性を最大化するために、強力な抗 HIV 活性を有する 3 つの完全に活性な薬剤で構成する必要があります。 しかし、そのような目標は、NRTIクラスの活性を低下させる一次治療からの耐性突然変異のために、NRTIを含む二次治療のPIベースのレジメンでは達成されない可能性があります。 これらの変異の中で最も重要なものには、M184V、チミジン アナログ変異 (TAM)、Q151M 複合体、および K65R が含まれます。 K65R の存在は、ほとんどの NRTI に対する耐性をもたらします (アクティブな二次オプションとして、ジドブジン (ZDV) とおそらくアバカビル (ABC) のみが残ります)。複数のTAMおよび/またはQ151Mが単独で、または他の変異と複合して存在すると、ほとんどのNRTIに対する耐性が生じます。
最近のデータは、孤立した M184V 関連の NRTI 耐性を有する患者が、その後ブースト PI とラミブジン (3TC) またはエムトリシタビン (FTC) ベースのレジメンに切り替えた場合、より複雑なレジメンに切り替える必要なく HIV-1 RNA 抑制を達成できることを示唆している[ 1]。 リソースがウイルス学的失敗の早期診断を可能にする場合、孤立した M184V NRTI 変異の検出が可能です。 ただし、多くのリソースが制限された設定 (RLS) では、ウイルス負荷のモニタリングが頻繁に行われないか、ウイルス負荷テストが利用できないため、ウイルス学的失敗の早期診断は困難です。 この研究は、二次療法の選択に耐性試験が日常的に使用されておらず、冷蔵を必要としない PI が好まれる大多数の RLS に適用可能な情報を提供することを目的としていました。
これは、失敗した NNRTI を含む第一選択療法を受けていた参加者を対象とした、第 III 相、二群、非盲検、無作為化、非劣性試験でした。 この研究では、2 つの治療群間のウイルス学的失敗率の違いを評価しました。
アーム A: LPV/r と RAL アーム B: LPV/r と利用可能な最良の NRTI
利用可能な最良の NRTI の組み合わせは、無作為化の前に、研究によって承認された組み合わせのリストから、または A5273 臨床管理委員会 (CMC) と相談して、施設の研究者によって選択されました。 この研究で提供された NRTI は、FTC/TDF、ABC/3TC/ZDV、ABC/3TC、3TC/ZDV、ABC、3TC、および ZDV でした。
参加者は、フォローアップの96週間または最後の参加者が登録されてから52週間後（プロトコル修正）のいずれか早い方まで、割り当てられた研究療法を受けました。 この研究は当初、600 人の参加者 (研究群あたり 300 人) を登録することを計画していましたが、他の研究からの緊急データのため、サンプルサイズは 480 人の参加者 (研究群あたり 240 人) に再評価されました。 参加者は、並べ替えられたブロックを使用して、2 つの治療レジメンのいずれかに等しい確率で割り当てられました。 無作為化は、次の 3 つの要因によって層別化されました。 CD4+ 細胞数のスクリーニング (≥100 対 <100 細胞/mm3)、および NRTI レジメンでの ZDV の選択 (はい/いいえ)。 さらに、無作為化は部位ごとにバランスが取れていました。
研究中、参加者は 4 週、12 週、24 週、その後は 12 週ごとにクリニックに戻るように求められました。 訪問は約30分続きました。 ほとんどの訪問で、参加者は身体検査を受け、腕、ウエスト、ヒップの周囲を測定し、病状と服用している薬についての質問に答えました. いくつかの訪問では、参加者は、最近入院したかどうか、抗HIV薬をどれだけうまく服用しているかを確認するためにアンケートに回答し、採血を受け、尿サンプルを提供するよう求められました. 参加者が女性で妊娠することができた場合、妊娠が疑われる訪問時に妊娠検査が行われました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Chennai、インド
- Y.R.G Ctr, for AIDS Research and Education (11701)
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Maharashtra
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Pune、Maharashtra、インド、411001
- BJ Medical College CRS (31441)
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Pune、Maharashtra、インド
- NARI Pune CRS
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Eldoret、ケニア、30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
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Harare、ジンバブエ
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
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Chiang Mai、タイ、50202
- Chiang Mai University ACTG CRS (11501)
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Moshi
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Kilimanjaro Region、Moshi、タンザニア
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
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Rio de Janeiro、ブラジル、21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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Lima、ペルー、18 PE
- Barranco CRS (11301)
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Lima
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San Miguel、Lima、ペルー
- San Miguel CRS
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Blantyre、マラウイ
- College of Med. JHU CRS (30301)
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Lilongwe、マラウイ
- University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
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Durban、南アフリカ、4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
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Johannesburg、南アフリカ
- Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
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Johannesburg、南アフリカ
- Soweto ACTG CRS (12301)
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ
- Wits HIV CRS (11101)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV-1感染
- 一次ウイルス学的失敗の確認
- 研究登録前45日以内に得られた特定の検査値。 この基準の詳細については、研究プロトコルを参照してください。
- -研究に参加する前の48時間以内の妊娠検査が陰性。
- 受胎プロセスへの参加を控える必要があり、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合は、少なくとも1つの許容されるタイプの避妊薬を使用する必要があります. この基準の詳細については、研究プロトコルを参照してください。
- -研究への参加前45日以内にカルノフスキーパフォーマンススコア> = 70。
- -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
- -研究参加期間中、現在の地理的居住地域から離れて移動する意図はありません。
除外基準:
- -研究登録前45日以内の免疫調節剤、HIVワクチン、またはその他の治験療法の使用、ただし、ニューモシスチス・イロベチ肺炎（PCP）または急性喘息/慢性閉塞性肺疾患のフレアおよび/またはプレドニゾンを 10 mg 未満の 1 日量 (生理学的補充量) で投与します。
- 潜在的な参加者が耐性検査を受けた場合、研究者の意見では、参加者が LPV/r + 利用可能な最良の NRTI 群に無作為化された場合、効果的な NRTI の組み合わせの選択を許可しない広範な NRTI 交差耐性の証拠。
- -プロテアーゼ阻害剤への以前の曝露。
- -先天性QT延長症候群、低カリウム血症、またはQT間隔を延長する他の薬物の計画的使用の既知の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の既知の病歴または現在のHBV感染は、血清または血漿中のB型肝炎表面抗原の存在によって定義されます。
- -リファンピシンによる治療を必要とする活動性結核（TB）。
- -基底細胞癌および皮膚カポジ肉腫以外の以前に診断された悪性腫瘍。
- -治験薬で禁止されている薬を服用するための要件。 この基準の詳細については、研究プロトコルのセクション 5.4 を参照してください。
- -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
- -積極的な薬物またはアルコールの使用または依存、またはサイト調査官の意見では、研究要件の順守を妨げるその他の状態。
- -全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患 候補者が治療を完了するか、臨床的に治療が安定するまで、サイト調査官の意見では、少なくとも7日間研究に参加します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: LPV/r プラス RAL
参加者は、フォローアップ中、LPV/r と RAL を 1 日 2 回経口投与されました。
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ロピナビル 400mg/リトナビル 100mg (2 つの LPV 200mg/RTV 50mg 固定用量配合錠剤として投与) を 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず、フォローアップ中。
他の名前：
ロピナビル 400mg/リトナビル 100mg (3 つの LPV 133.3 mg/RTV 33.3 mg 固定用量混合ソフト ゼラチン カプセルとして投与) を 1 日 2 回、食事と一緒にフォローアップ中。
他の名前：
ラルテグラビル 400 mg 錠を 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず、追跡期間中経口投与。
他の名前：
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実験的：アーム B: LPV/r と利用可能な最良の NRTI
参加者には、LPV/r を 1 日 2 回経口投与し、さらに研究で提供された NRTI オプションを追加して、フォローアップ全体を通じて利用可能な最良の NRTI (以下にリスト) を含めました。
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ロピナビル 400mg/リトナビル 100mg (2 つの LPV 200mg/RTV 50mg 固定用量配合錠剤として投与) を 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず、フォローアップ中。
他の名前：
ロピナビル 400mg/リトナビル 100mg (3 つの LPV 133.3 mg/RTV 33.3 mg 固定用量混合ソフト ゼラチン カプセルとして投与) を 1 日 2 回、食事と一緒にフォローアップ中。
他の名前：
エムトリシタビン 200 mg/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg 固定用量配合錠を 1 日 1 回、食事の有無にかかわらず、フォローアップ中。
他の名前：
アバカビル 300 mg/ラミブジン 150 mg/ジドブジン 300 mg 固定用量配合錠を 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず、追跡調査中。
他の名前：
アバカビル 600 mg/ラミブジン 300 mg 固定用量配合錠を 1 日 1 回経口投与、食事の有無にかかわらず、フォローアップ中。
他の名前：
ラミブジン 150 mg/ジドブジン 300 mg の固定用量配合錠剤を 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず、追跡調査中。
他の名前：
アバカビル 300 mg 錠剤を 1 日 2 回経口投与、または 600 mg (300 mg 錠剤 2 個として投与) を 1 日 1 回、食事の有無にかかわらず、フォローアップ中。
他の名前：
フォローアップ中、食物の有無にかかわらず、ジドブジン 300 mg 錠剤を 1 日 2 回経口投与。
他の名前：
ラミブジン 150 mg 錠剤を 1 日 2 回経口で、食事の有無にかかわらず、フォローアップ中。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週までのウイルス学的失敗の累積確率
時間枠：研究開始から48週まで
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主要エンドポイントは、ウイルス学的失敗までの時間でした。
ウイルス学的失敗は、24 週目以降に確認されたウイルス量が 400 コピー/mL を超える場合と定義されました。
48週までのウイルス学的失敗の累積確率のKaplan-Meier推定値が使用されました。
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研究開始から48週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから48週までのCD4+細胞数の変化
時間枠：試験開始および第 48 週
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CD4+ 細胞数の変化は、48 週目の CD4+ 細胞数から研究登録時の CD4+ 細胞数を引いたものとして計算されました。
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試験開始および第 48 週
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ベースライン時およびウイルス学的失敗時のウイルス学的失敗の参加者におけるプロテアーゼ、逆転写酵素、およびインテグラーゼのHIV-1薬剤耐性変異を持つ参加者の数
時間枠：試験開始から96週まで
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変異は、IAS-USA の 2014 年 7 月のリストで主要な IAS 変異として定義されました。
新しい突然変異は、ウイルス学的失敗で検出されたものでしたが、ベースラインでは検出されませんでした。
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試験開始から96週まで
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グレード3以上の有害事象（AE）がベースラインよりも少なくとも1グレード高い参加者の数
時間枠：無作為化治療開始から無作為化治療終了まで（最長96週間）
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DAIDS有害事象（AE）グレーディング表、バージョン1.0、2004年12月（明確化、2009年8月）がAEのグレーディングに使用されました。
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無作為化治療開始から無作為化治療終了まで（最長96週間）
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毒性のために無作為化治療を中止した参加者の数
時間枠：無作為化治療開始から無作為化治療終了まで（最長96週間）
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毒性のための無作為化治療の中止には、低度の毒性のために中止するという参加者の決定が含まれていました。
クラス内での NRTI の変更は中止とは見なされませんでした。
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無作為化治療開始から無作為化治療終了まで（最長96週間）
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新しいエイズ定義イベントまたは死亡した参加者の数
時間枠：研究登録からフォローアップまで (最大 96 週間)
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AIDS を定義するイベントは、疾病管理センター (CDC) と世界保健機関 (WHO) によって認識されたものでした。
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研究登録からフォローアップまで (最大 96 週間)
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対象となる重篤なエイズを定義しないイベントまたは死亡した参加者の数
時間枠：研究登録からフォローアップまで (最大 96 週間)
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AIDS 以外の重篤な診断は、ACTG 付録 60 診断コードに基づいています。
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研究登録からフォローアップまで (最大 96 週間)
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入院時間の割合
時間枠：研究登録からフォローアップまで (最大 96 週間)
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参加者が入院していた合計学習時間の割合。
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研究登録からフォローアップまで (最大 96 週間)
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ベースラインからの空腹時総コレステロール、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール、トリグリセリド、およびグルコースの変化
時間枠：試験開始および第 48 週
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絶食は 8 時間で、代謝パネルは局所的に描かれました。
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試験開始および第 48 週
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Alberto M La Rosa, MD、Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraflores, CRS
- スタディチェア：Ann C Collier, MD、Univ. of Washington Clinical HIV Research Program (CHIRP)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- [1] Hull M, Moore D, Harris M, et al. A lamivudine (3TC)-based backbone in conjunction with a boosted protease inhibitor (PI) is sufficient to achieve virologic suppression in the presence of M184V mutations. Program and abstracts of the 49th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 12-15, 2009; San Francisco, California. Abstract H-916.
- Torres TS, Harrison LJ, La Rosa AM, Zheng L, Cardoso SW, Ulaya G, Akoojee N, Kadam D, Collier AC, Hughes MD; for AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5273 Study Group. Poor quality of life and incomplete self-reported adherence predict second-line ART virological failure in resource-limited settings. AIDS Care. 2021 Oct;33(10):1340-1349. doi: 10.1080/09540121.2021.1874275. Epub 2021 Jan 23.
- La Rosa AM, Harrison LJ, Taiwo B, Wallis CL, Zheng L, Kim P, Kumarasamy N, Hosseinipour MC, Jarocki B, Mellors JW, Collier AC; ACTG A5273 Study Group. Raltegravir in second-line antiretroviral therapy in resource-limited settings (SELECT): a randomised, phase 3, non-inferiority study. Lancet HIV. 2016 Jun;3(6):e247-58. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30011-X. Epub 2016 Apr 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG A5273
- 1U01AI068636 (米国 NIH グラント/契約)
- 5UM1AI068634 (米国 NIH グラント/契約)
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