Studie možností druhé linie efektivní kombinované terapie (SELECT) (SELECT)

S tím, jak na celém světě stále více osob infikovaných HIV zahajuje antiretrovirovou terapii (ART), roste počet lidí, kteří potřebují terapii druhé linie. V mnoha nastaveních je režim založený na NNRTI preferovanou ART první linie, zatímco režim založený na inhibitoru proteázy (PI) je často vyhrazen pro ART druhé linie. Oba tyto typy režimů obvykle zahrnují dva NRTI.

Stejně jako u počáteční ART by režimy druhé linie ideálně měly být složeny ze tří plně aktivních léků, které mají silnou anti-HIV aktivitu, aby se maximalizovaly šance na trvalou virovou supresi. Tohoto cíle však nemusí být dosaženo pomocí režimů druhé linie na bázi PI obsahujících NRTI kvůli rezistenčním mutacím z terapie první linie, které snižují aktivitu třídy NRTI. Mezi nejvýznamnější z těchto mutací patří M184V, thymidinové analogové mutace (TAM), komplex Q151M a K65R. Přítomnost K65R by vedla k rezistenci vůči většině NRTI (zůstává pouze zidovudin (ZDV) a možná abakavir (ABC) jako aktivní možnosti druhé linie); přítomnost více TAM a/nebo Q151M samotných nebo v komplexu s jinými mutacemi by také vedla k rezistenci vůči většině NRTI.

Nedávné údaje naznačují, že pacienti s izolovanou rezistencí vůči NRTI souvisejícím s M184V, kteří následně přejdou na režim posílený PI plus lamivudin (3TC) nebo emtricitabin (FTC), mohou dosáhnout suprese HIV-1 RNA bez nutnosti přejít na složitější režimy. 1]. Detekce izolované mutace M184V NRTI je možná, pokud zdroje umožňují včasnou diagnostiku virologického selhání. V mnoha zařízeních s omezenými zdroji (RLS) je však včasná diagnostika virologického selhání obtížná kvůli občasnému monitorování virové zátěže nebo nedostupnosti testování virové zátěže. Cílem této studie je poskytnout informace použitelné pro převážnou většinu RLS, kde se testování rezistence nepoužívá rutinně pro výběr režimů druhé linie a preferují se PI nevyžadující chlazení.

Jednalo se o fázi III, dvouramennou, otevřenou, randomizovanou studii non-inferiority pro účastníky, kteří byli na selhávajícím režimu první linie obsahující NNRTI. Studie hodnotila rozdíl v míře virologického selhání mezi dvěma léčebnými rameny:

Rameno A: LPV/r plus RAL Rameno B: LPV/r plus nejlepší dostupné NRTI

Nejlepší dostupné kombinace NRTI byly vybrány zkoušejícím na místě před randomizací ze seznamu kombinací schválených studií nebo po konzultaci s A5273 Clinical Management Committee (CMC). NRTI poskytnuté ve studii byly FTC/TDF, ABC/3TC/ZDV, ABC/3TC, 3TC/ZDV, ABC, 3TC a ZDV.

Účastníci užívali svou přidělenou studijní terapii do 96 týdnů sledování nebo 52 týdnů poté, co byl zařazen poslední účastník (dodatek k protokolu), podle toho, co nastane dříve. Tato studie původně plánovala zapsat 600 účastníků (300 na rameno studie), ale velikost vzorku byla přehodnocena na 480 účastníků (240 na rameno studie), kvůli novým údajům z jiných studií. Účastníci byli se stejnou pravděpodobností přiřazeni k jednomu ze dvou léčebných režimů pomocí permutovaných bloků. Randomizace byla stratifikována třemi faktory: screeningem HIV-1 RNA (≥100 000 versus <100 000 kopií/ml); screening počtu CD4+ buněk (≥100 versus <100 buněk/mm3) a výběr ZDV v režimu NRTI (ano/ne). Dále byla randomizace vyvážena podle místa.

Během studie byli účastníci požádáni, aby se vrátili na kliniku ve 4., 12., 24. týdnu a poté každých 12 týdnů. Návštěvy trvaly asi 30 minut. Při většině návštěv absolvovali účastníci fyzickou prohlídku, nechali si změřit obvod paže, pasu a boků a odpovídali na otázky týkající se jejich zdravotního stavu a jakýchkoli léků, které užívali. Při některých návštěvách účastníci vyplnili dotazníky, aby zjistili, jak se cítí, zda byli nedávno hospitalizováni a jak dobře užívali léky proti HIV, byla jim odebrána krev a byli požádáni o vzorky moči. Pokud byla účastnicí žena a mohla otěhotnět, byl proveden těhotenský test při každé návštěvě, při které bylo podezření na těhotenství.