二线有效联合治疗方案的研究 (SELECT) (SELECT)

随着全世界越来越多的 HIV 感染者开始接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，需要二线治疗的人数也在增加。 在许多情况下，基于 NNRTI 的方案是首选的一线 ART，而基于蛋白酶抑制剂 (PI) 的方案通常保留用于二线 ART。 这两种类型的方案通常都包含两种 NRTI。

与初始 ART 一样，二线方案理想情况下应由三种具有强大抗 HIV 活性的全活性药物组成，以最大限度地提高持久病毒抑制的机会。 然而，由于来自一线治疗的抗性突变会降低 NRTI 类别的活性，因此使用包含 NRTI 的基于 PI 的二线方案可能无法实现这一目标。 这些突变中最重要的包括 M184V、胸苷类似物突变 (TAM)、Q151M 复合体和 K65R。 K65R 的存在将导致对大多数 NRTI 产生耐药性（仅剩齐多夫定 (ZDV) 和可能的阿巴卡韦 (ABC) 作为有效的二线选择）；多个 TAM 和/或 Q151M 单独或与其他突变复合存在也会导致对大多数 NRTI 的耐药性。

最近的数据表明，具有孤立的 M184V 相关 NRTI 耐药性的患者随后改用增强型 PI 加拉米夫定 (3TC) 或恩曲他滨 (FTC) 为基础的方案可能会实现 HIV-1 RNA 抑制，而无需改用更复杂的方案 [ 1]. 当资源允许病毒学失败的早期诊断时，可以检测到一个孤立的 M184V NRTI 突变。 然而，在许多资源有限的环境 (RLS) 中，病毒学失败的早期诊断很困难，因为很少监测病毒载量或无法进行病毒载量测试。 本研究旨在提供适用于绝大多数 RLS 的信息，其中不常规使用耐药性测试来选择二线方案，并且首选不需要冷藏的 PI。

这是一项 III 期、双臂、开放标签、随机、非劣效性研究，对象是接受失败的含 NNRTI 一线治疗方案的参与者。 该研究评估了两个治疗组之间病毒学失败率的差异：

A 组：LPV/r 加 RAL B 组：LPV/r 加最佳可用 NRTI

最佳可用 NRTI 组合由现场调查员在随机化之前从研究批准的组合列表中选择，或与 A5273 临床管理委员会 (CMC) 协商。 该研究提供的 NRTIs 是 FTC/TDF、ABC/3TC/ZDV、ABC/3TC、3TC/ZDV、ABC、3TC 和 ZDV。

参与者接受指定的研究治疗直至随访 96 周或最后一名参与者入组后 52 周（方案修订），以较早者为准。 这项研究最初计划招募 600 名参与者（每个研究组 300 名），但由于其他研究的新数据，样本量被重新评估为 480 名参与者（每个研究组 240 名）。 参与者被分配到使用置换块的两种治疗方案中的一种的概率相同。 随机化按三个因素分层：筛查 HIV-1 RNA（≥100,000 对比 <100,000 拷贝/mL）；筛选 CD4+ 细胞计数（≥100 对 <100 个细胞/mm3），以及 NRTI 方案中 ZDV 的选择（是/否）。 此外，随机化按地点进行了平衡。

在研究期间，参与者被要求在第 4、12、24 周和之后每 12 周返回诊所。 访问持续了大约 30 分钟。 在大多数访问中，参与者都会进行身体检查，测量他们的手臂、腰围和臀围，并回答有关他们的健康状况和正在服用的任何药物的问题。 在一些访问中，参与者完成了问卷调查，以了解他们的感受，最近是否住院，服用抗艾滋病毒药物的情况如何，抽血并被要求提供尿液样本。 如果参与者是女性并且能够怀孕，则在任何怀疑怀孕的就诊时进行妊娠试验。