Изучение вариантов эффективной комбинированной терапии второй линии (SELECT) (SELECT)

По мере того, как все больше ВИЧ-инфицированных во всем мире начинают антиретровирусную терапию (АРТ), растет число людей, нуждающихся в терапии второго ряда. Во многих случаях схема на основе ННИОТ является предпочтительной АРТ первого ряда, тогда как схема на основе ингибитора протеазы (ИП) часто резервируется для АРТ второго ряда. Оба этих типа схем обычно включают два НИОТ.

Как и в случае начальной АРТ, схемы второго ряда в идеале должны состоять из трех полностью активных препаратов, обладающих мощной анти-ВИЧ-активностью, чтобы максимизировать шансы на долговременное подавление вируса. Однако эта цель не может быть достигнута при использовании схем второго ряда на основе ИП, содержащих НИОТ, из-за мутаций резистентности при терапии первого ряда, которые снижают активность класса НИОТ. Наиболее значимые из этих мутаций включают M184V, мутации аналога тимидина (ТАМ), комплекс Q151M и K65R. Наличие K65R может привести к резистентности к большинству НИОТ (остаются только зидовудин (ZDV) и, возможно, абакавир (ABC) в качестве активных препаратов второй линии); наличие нескольких ТАМ и/или Q151M отдельно или в комплексе с другими мутациями также может привести к резистентности к большинству НИОТ.

Недавние данные свидетельствуют о том, что пациенты с изолированной резистентностью к НИОТ, связанной с M184V, которые впоследствии переходят на режим, основанный на усиленном ИП плюс ламивудин (3TC) или эмтрицитабин (FTC), могут добиться подавления РНК ВИЧ-1 без необходимости перехода на более сложные режимы. 1]. Обнаружение изолированной мутации M184V НИОТ возможно, если ресурсы позволяют провести раннюю диагностику вирусологической неудачи. Однако во многих странах с ограниченными ресурсами (RLS) ранняя диагностика вирусологической неудачи затруднена из-за нечастого мониторинга вирусной нагрузки или недоступности тестов на вирусную нагрузку. Это исследование имело целью предоставить информацию, применимую к подавляющему большинству СБН, когда тестирование на резистентность не используется рутинно для выбора схем второго ряда, а предпочтение отдается ИП, не требующим охлаждения.

Это было открытое, рандомизированное исследование не меньшей эффективности III фазы с двумя группами для участников, получавших неэффективную схему лечения первой линии, содержащую ННИОТ. В исследовании оценивалась разница в частоте вирусологической неудачи между двумя группами лечения:

Группа A: LPV/r плюс RAL Группа B: LPV/r плюс лучшие доступные НИОТ

Наилучшие доступные комбинации НИОТ были выбраны исследователем до рандомизации из списка комбинаций, одобренных исследованием, или после консультации с Комитетом по клиническому управлению A5273 (CMC). В исследовании были представлены НИОТ: FTC/TDF, ABC/3TC/ZDV, ABC/3TC, 3TC/ZDV, ABC, 3TC и ZDV.

Участники принимали назначенную им исследуемую терапию до 96 недель последующего наблюдения или 52 недель после регистрации последнего участника (поправка к протоколу), в зависимости от того, что наступило раньше. Первоначально в это исследование планировалось включить 600 участников (300 на группу исследования), но размер выборки был пересмотрен до 480 участников (240 на группу исследования) из-за новых данных из других исследований. Участникам с равной вероятностью был назначен один из двух режимов лечения с использованием переставленных блоков. Рандомизация была стратифицирована по трем факторам: скрининг РНК ВИЧ-1 (≥100 000 против <100 000 копий/мл); скрининг количества клеток CD4+ (≥100 против <100 клеток/мм3) и выбор ZDV в схеме НИОТ (да/нет). Кроме того, рандомизация была сбалансирована по сайтам.

Во время исследования участников просили возвращаться в клинику через 4, 12, 24 недели, а затем каждые 12 недель. Посещения длились около 30 минут. В большинстве посещений участники проходили медицинский осмотр, измеряли окружность рук, талии и бедер и отвечали на вопросы о своем состоянии здоровья и любых лекарствах, которые они принимали. Во время некоторых посещений участники заполняли анкеты, чтобы узнать, как они себя чувствуют, были ли они недавно госпитализированы и насколько хорошо они принимают препараты против ВИЧ, у них брали кровь и просили сдать образцы мочи. Если участница была женщиной и могла забеременеть, тест на беременность проводился при каждом посещении, в котором подозревалась беременность.