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효과적인 2차 병용 요법 옵션 연구(SELECT) (SELECT)

2021년 8월 3일 업데이트: AIDS Clinical Trials Group

효과적인 2차 병용 요법 옵션에 대한 다기관 연구(SELECT)

이 연구는 처음으로 항 HIV 약물 요법(항 HIV 약물의 일종인 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI) 포함)을 복용하고 있었지만 이 요법의 약물이 환자의 치료에 효과가 없었던 사람들을 대상으로 수행되었습니다. 그들의 HIV 감염과 싸우고 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 두 가지 다른 항 HIV 약물 요법을 비교하여 HIV와 얼마나 잘 싸우는지 알아보는 것이었습니다. 이 연구는 또한 참가자들이 약물 요법을 얼마나 잘 견디고 얼마나 안전한지 조사했습니다.

이 연구는 로피나비르/리토나비르(LPV/r)와 랄테그라비르(RAL)의 조합이 2차 요법에 일반적으로 사용되는 것(LPV/r과 가장 이용 가능한 뉴클레오사이드(뉴클레오타이드))뿐만 아니라 효과가 있는지 여부를 결정하기 위해 설계되었습니다. 역전사 효소 억제제(NRTI) 조합. NRTI가 첫 번째 치료 요법의 일부로 NRTI를 받은 환자에게 더 이상 효과가 없을 수 있기 때문에 NRTI를 포함하지 않는 요법을 테스트하는 것이 중요했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

더 많은 HIV 감염자가 전 세계적으로 항레트로바이러스 요법(ART)을 시작함에 따라 2차 요법이 필요한 수가 증가하고 있습니다. 많은 환경에서 NNRTI 기반 요법이 선호되는 1차 ART인 반면, 프로테아제 억제제(PI) 기반 요법은 종종 2차 ART에 사용됩니다. 이러한 두 가지 유형의 요법에는 일반적으로 두 가지 NRTI가 포함됩니다.

초기 ART와 마찬가지로 2차 요법은 이상적으로는 강력한 항 HIV 활성을 가진 3가지 완전 활성 약물로 구성되어 지속적인 바이러스 억제 가능성을 극대화해야 합니다. 그러나 이러한 목표는 NRTI 클래스의 활성을 감소시키는 1차 요법의 내성 돌연변이 때문에 NRTI를 포함하는 2차 PI 기반 요법으로는 달성되지 않을 수 있습니다. 이러한 돌연변이 중 가장 중요한 것은 M184V, 티미딘 유사체 돌연변이(TAM), Q151M 복합체 및 K65R을 포함합니다. K65R의 존재는 대부분의 NRTI에 대한 내성을 야기할 것입니다(활성 2차 옵션으로 zidovudine(ZDV) 및 아마도 abacavir(ABC)만 남음). 여러 TAM 및/또는 Q151M이 단독으로 또는 다른 돌연변이와 복합적으로 존재하는 경우에도 대부분의 NRTI에 대한 내성이 발생합니다.

최근 데이터에 따르면 M184V 관련 NRTI 저항성이 있는 환자가 부스팅된 PI + 라미부딘(3TC) 또는 엠트리시타빈(FTC) 기반 요법으로 전환하면 더 복잡한 요법으로 전환할 필요 없이 HIV-1 RNA 억제를 달성할 수 있습니다. 1]. 격리된 M184V NRTI 돌연변이의 검출은 자원이 바이러스학적 실패의 조기 진단을 허용할 때 가능합니다. 그러나 많은 자원 제한 설정(RLS)에서 바이러스 부하를 자주 모니터링하지 않거나 바이러스 부하 검사를 사용할 수 없기 때문에 바이러스학적 실패의 조기 진단이 어렵습니다. 이 연구는 저항성 테스트가 2차 요법 선택을 위해 일상적으로 사용되지 않고 냉장이 필요하지 않은 PI가 선호되는 대부분의 RLS에 적용 가능한 정보를 제공하기 위한 것입니다.

이는 실패한 NNRTI 함유 1차 요법을 받고 있는 참가자를 대상으로 한 3상, 이중군, 공개 라벨, 무작위, 비열등성 연구였습니다. 이 연구는 두 치료 부문 간의 바이러스학적 실패율의 차이를 평가했습니다.

팔 A: LPV/r + RAL 팔 B: LPV/r + 사용 가능한 최상의 NRTI

가장 이용 가능한 NRTI 조합은 연구에서 승인한 조합 목록에서 또는 A5273 임상 관리 위원회(CMC)와 협의하여 무작위화 전에 현장 조사자가 선택했습니다. 연구에서 제공한 NRTI는 FTC/TDF, ABC/3TC/ZDV, ABC/3TC, 3TC/ZDV, ABC, 3TC 및 ZDV입니다.

참가자는 후속 조치 96주 또는 마지막 참가자가 등록(프로토콜 수정)한 후 52주 중 더 이른 시점까지 할당된 연구 요법을 받았습니다. 이 연구는 원래 600명의 참가자(연구 부문당 300명)를 등록할 계획이었지만, 다른 연구의 긴급 데이터로 인해 샘플 크기가 480명의 참가자(연구 부문당 240명)로 재평가되었습니다. 참가자는 순열 블록을 사용하여 두 치료 요법 중 하나에 동일한 확률로 할당되었습니다. 무작위배정은 3가지 요인으로 계층화되었습니다: HIV-1 RNA 스크리닝(≥100,000 대 <100,000 copies/mL); CD4+ 세포 수 선별(≥100 대 <100 세포/mm3), NRTI 요법에서 ZDV 선택(예/아니오). 또한 무작위 배정은 사이트별로 균형을 이루었습니다.

연구 기간 동안 참가자들은 4주, 12주, 24주, 그리고 12주마다 클리닉에 다시 방문하도록 요청받았습니다. 방문은 약 30분 동안 지속되었습니다. 대부분의 방문에서 참가자는 신체 검사를 받고 팔, 허리 및 엉덩이 둘레를 측정하고 건강 상태 및 복용 중인 약물에 대한 질문에 답했습니다. 일부 방문에서 참가자들은 설문지를 작성하여 기분이 어떤지, 최근에 입원했는지, 항 HIV 약물을 얼마나 잘 복용하고 있는지, 혈액을 채취하고 소변 샘플을 제공하도록 요청했습니다. 참가자가 여성이고 임신할 수 있는 경우 임신이 의심되는 모든 방문에서 임신 테스트를 수행했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

515

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
      • Durban, 남아프리카, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, 남아프리카
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
      • Johannesburg, 남아프리카
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카
        • Wits HIV CRS (11101)
  • 말라위
      • Blantyre, 말라위
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, 말라위
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • 브라질
      • Rio de Janeiro, 브라질, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • 인도
      • Chennai, 인도
        • Y.R.G Ctr, for AIDS Research and Education (11701)
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, 인도, 411001
        • BJ Medical College CRS (31441)
      • Pune, Maharashtra, 인도
        • NARI Pune CRS
  • 짐바브웨
      • Harare, 짐바브웨
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • 케냐
      • Eldoret, 케냐, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
  • 탄자니아
    • Moshi
      • Kilimanjaro Region, Moshi, 탄자니아
        • Kilimanjaro Christian Medical CRS
  • 태국
      • Chiang Mai, 태국, 50202
        • Chiang Mai University ACTG CRS (11501)
  • 페루
      • Lima, 페루, 18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, 페루
        • San Miguel CRS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • HIV-1 감염
  • 1차 바이러스학적 실패 확인
  • 연구 시작 전 45일 이내에 얻은 특정 실험실 값. 이 기준에 대한 자세한 내용은 연구 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 연구 시작 전 48시간 이내에 음성 임신 테스트.
  • 임신 과정에 참여하는 것을 삼가야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 허용 가능한 유형의 피임법을 최소 한 가지 이상 사용해야 합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 연구 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 연구 시작 전 45일 이내에 Karnofsky 성능 점수 >= 70.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 보호자/대리인의 능력 및 의지.
  • 연구 참여 기간 동안 현재 거주 지역에서 멀리 이동할 의사가 없습니다.

제외 기준:

  • 폐포자충 폐렴(PCP) 또는 급성 천식/만성 폐쇄성 폐질환 발적 및/또는 또는 10mg 미만의 프레드니손(생리학적 대체 용량).
  • 잠재적 참가자가 저항성 테스트를 받은 경우, 참가자가 LPV/r + 가장 이용 가능한 NRTIs 암에 무작위 배정된 경우 조사자의 의견에 따라 효과적인 NRTI 조합의 선택을 허용하지 않는 광범위한 NRTI 교차 저항성의 증거.
  • 프로테아제 억제제에 대한 이전 노출.
  • 선천성 긴 QT 증후군, 저칼륨혈증 또는 QT 간격을 연장하는 다른 약물의 계획된 사용의 알려진 병력.
  • 임신 또는 모유 수유.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 혈청 또는 혈장 내 B형 간염 표면 항원의 존재로 정의되는 현재 HBV 감염의 알려진 병력.
  • 리팜피신 치료가 필요한 활동성 결핵(TB).
  • 기저 세포 암종 및 피부 카포시 육종 이외의 이전에 진단된 악성 종양.
  • 연구 약물과 함께 금지된 약물 복용에 대한 요구 사항. 이 기준에 대한 자세한 내용은 연구 프로토콜 섹션 5.4에서 확인할 수 있습니다.
  • 연구 약물 또는 그 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성.
  • 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존성 또는 사이트 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
  • 후보가 요법을 완료하거나 임상적으로 요법에 대해 임상적으로 안정될 때까지, 사이트 조사자의 의견에 따라 연구 시작 전 적어도 7일 동안 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 암 A: LPV/r + RAL
참가자들은 후속 조치를 통해 하루에 두 번 LPV/r과 RAL을 경구 투여받았습니다.
의약품: 로피나비르/리토나비르
로피나비르 400mg/리토나비르 100mg(2개의 LPV 200mg/RTV 50mg 고정 용량 복합 정제로 제공)을 식사와 관계없이 1일 2회 경구로 추적 관찰 기간 동안 투여합니다.
다른 이름들:
  • 칼레트라
  • LPV/r
  • 알루비아
의약품: 로피나비르/리토나비르
로피나비르 400mg/리토나비르 100mg(LPV 133.3mg/RTV 33.3mg 고정 용량 복합 연질 젤라틴 캡슐 3개로 제공) 1일 2회 음식과 함께 경구로 추적 관찰 기간 동안 투여합니다.
다른 이름들:
  • 칼레트라
  • LPV/r
의약품: 랄테그라비르
랄테그라비르 400 mg 정제를 1일 2회 경구로 음식과 관계없이 추적 관찰 기간 내내 투여합니다.
다른 이름들:
  • 이센트레스
  • 랄
실험적: 팔 B: LPV/r + 가장 이용 가능한 NRTI

참가자들은 추적 관찰 기간 동안 가장 이용 가능한 NRTI(아래에 나열됨)를 포함하기 위해 연구에서 제공한 NRTI 옵션과 함께 하루에 두 번 LPV/r 경구 투여를 받았습니다.

  • FTC/TDF 구두로 매일 두 번
  • ABC/3TC/ZDV 구두로 매일 두 번
  • ABC/3TC 구두로 하루에 한 번
  • 3TC/ZDV를 하루에 두 번 구두로
  • ABC 300mg 1일 2회 경구 또는 600mg 1일 1회
  • 하루에 두 번 구두로 3TC
  • ZDV 구두로 매일 두 번
의약품: 로피나비르/리토나비르
로피나비르 400mg/리토나비르 100mg(2개의 LPV 200mg/RTV 50mg 고정 용량 복합 정제로 제공)을 식사와 관계없이 1일 2회 경구로 추적 관찰 기간 동안 투여합니다.
다른 이름들:
  • 칼레트라
  • LPV/r
  • 알루비아
의약품: 로피나비르/리토나비르
로피나비르 400mg/리토나비르 100mg(LPV 133.3mg/RTV 33.3mg 고정 용량 복합 연질 젤라틴 캡슐 3개로 제공) 1일 2회 음식과 함께 경구로 추적 관찰 기간 동안 투여합니다.
다른 이름들:
  • 칼레트라
  • LPV/r
의약품: 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염
Emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300mg 고정 용량 복합 정제를 식사와 관계없이 1일 1회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 트루바다
  • FTC/TDF
의약품: 아바카비르/라미부딘/지도부딘
Abacavir 300 mg/lamivudine 150 mg/zidovudine 300 mg 고정 용량 복합 정제를 1일 2회, 음식과 함께 또는 음식 없이 추적 조사 동안 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 트리지비르
  • ABC/3TC/ZDV
의약품: 아바카비르/라미부딘
Abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg 고정 용량 복합 정제를 1일 1회 식사와 관계없이 추적 조사 동안 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 엡지콤
  • ABC/3TC
의약품: 라미부딘/지도부딘
라미부딘 150 mg/지도부딘 300 mg 고정 용량 복합 정제를 1일 2회 경구로 음식과 함께 또는 음식 없이 추적 관찰 기간 내내 투여합니다.
다른 이름들:
  • 콤비비르
  • CBV
  • 3TC/ZDV
의약품: 아바카비르
Abacavir 300mg 정제를 1일 2회 또는 600mg(300mg 2정으로 제공) 1일 1회, 식사와 관계없이 추적 관찰 동안 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 지아겐
  • 알파벳
의약품: 지도부딘
Zidovudine 300 mg 정제를 1일 2회 경구로 음식과 관계없이 추적 관찰 기간 동안.
다른 이름들:
  • ZDV
  • 레트로비어
의약품: 라미부딘
라미부딘 150 mg 정제를 1일 2회 경구 투여하며, 음식 유무에 관계없이 추적 관찰 기간 동안 투여합니다.
다른 이름들:
  • 3TC
  • 에피비르

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
48주까지 바이러스학적 실패의 누적 확률
기간: 연구 시작부터 48주차까지
1차 종료점은 바이러스학적 실패까지의 시간이었습니다. 바이러스학적 실패는 24주 또는 그 이후에 확인된 바이러스 부하 >400 copies/mL로 정의되었습니다. 48주까지 바이러스학적 실패의 누적 확률에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 사용되었습니다.
연구 시작부터 48주차까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
베이스라인에서 48주까지 CD4+ 세포 수의 변화
기간: 연구 시작 및 48주차
CD4+ 세포 수의 변화는 48주의 CD4+ 세포 수에서 연구 시작 시점의 CD4+ 세포 수를 뺀 값으로 계산되었습니다.
연구 시작 및 48주차
베이스라인 및 바이러스 실패 시점에서 바이러스 실패가 있는 참가자의 프로테아제, 역전사효소 및 통합효소에서 HIV-1 약물 내성 돌연변이가 있는 참가자 수
기간: 연구 시작부터 96주차까지
돌연변이는 2014년 7월 IAS-USA 목록에서 주요 IAS 돌연변이로 정의되었습니다. 새로운 돌연변이는 바이러스학적 실패에서 발견되었지만 기준선에서는 발견되지 않았습니다.
연구 시작부터 96주차까지
3등급 이상 이상 반응(AE)이 베이스라인보다 최소 1등급 높은 참가자 수
기간: 무작위 치료 시작부터 무작위 치료 해제까지(최대 96주)
DAIDS 부작용(AE) 등급 표, 버전 1.0, 2004년 12월(Clarification, 8월 2009)을 AE 등급에 사용했습니다.
무작위 치료 시작부터 무작위 치료 해제까지(최대 96주)
독성에 대한 무작위 치료를 중단한 참가자 수
기간: 무작위 치료 시작부터 무작위 치료 해제까지(최대 96주)
독성에 대한 무작위 치료의 중단에는 낮은 등급의 독성에 대한 참가자의 결정이 포함되었습니다. 등급 내 NRTI 변경은 중단으로 간주되지 않았습니다.
무작위 치료 시작부터 무작위 치료 해제까지(최대 96주)
새로운 AIDS 정의 이벤트 또는 사망이 있는 참가자 수
기간: 연구 시작부터 추적 관찰 기간 동안(최대 96주)
AIDS를 정의하는 사건은 질병 통제 센터(CDC)와 세계 보건 기구(WHO)에서 인정한 사건이었습니다.
연구 시작부터 추적 관찰 기간 동안(최대 96주)
에이즈로 정의되지 않는 중대한 사건 또는 사망을 목표로 한 참가자 수
기간: 연구 시작부터 추적 관찰 기간 동안(최대 96주)
심각한 비 AIDS 진단은 ACTG 부록 60 진단 코드를 기반으로 했습니다.
연구 시작부터 추적 관찰 기간 동안(최대 96주)
병원에서 보낸 시간의 백분율
기간: 연구 시작부터 추적 관찰 기간 동안(최대 96주)
참가자가 병원에 ​​있었던 총 연구 시간의 백분율.
연구 시작부터 추적 관찰 기간 동안(최대 96주)
공복 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 포도당의 기준치 변화
기간: 연구 시작 및 48주차
금식은 8시간 동안 이루어졌으며 대사 패널은 국소적으로 그려졌습니다.
연구 시작 및 48주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AIDS Clinical Trials Group

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 연구 의자: Alberto M La Rosa, MD, Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraflores, CRS
  • 연구 의자: Ann C Collier, MD, Univ. of Washington Clinical HIV Research Program (CHIRP)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 3월 13일

기본 완료 (실제)

2014년 10월 29일

연구 완료 (실제)

2014년 10월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 5월 11일

처음 게시됨 (추정)

2011년 5월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 3일

마지막으로 확인됨

2021년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACTG A5273
  • 1U01AI068636 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 5UM1AI068634 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV-1 감염에 대한 임상 시험

로피나비르/리토나비르에 대한 임상 시험

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스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

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약물 개입

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