HIV関連神経認知障害の治療のためのパロキセチンとフルコナゾールの研究 (ParaFlu)
2017年5月11日 更新者：Ned Sacktor、Johns Hopkins University
HIV関連神経認知障害（HAND）の治療のためのパロキセチンとフルコナゾールのパイロット研究
この研究の目的は、パロキセチンとフルコナゾールが、HIV に感染した人々の記憶、集中力、思考力、判断力に関する問題の治療として安全で効果的かどうかを確認することです。
パロキセチンは、大うつ病を治療するために FDA によって承認された抗うつ薬です。
フルコナゾールは、真菌感染症を治療するために FDA によって承認された抗真菌薬です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、24 週間の二重盲検、プラセボ対照 2x2 要因計画パイロット第 I/II 相研究であり、HAND を有する 60 人の HIV+ 患者を対象としています。 参加者は次の 4 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます: 1) フルコナゾール 100 mg を 1 日 12 時間ごとに経口で、2) パロキセチン 20 mg を毎晩経口で 1 日 3) フルコナゾール 100 mg を 1 日 12 時間ごとに経口で、パロキセチン 20 mg を毎晩経口で日および 4) プラセボ。
主な目的: フルコナゾールおよび/またはパロキセチンが CSF 脂質および酸化ストレスのタンパク質マーカー [CSF セラミドおよび (C18:0 レベル) および 3-ニトロシル化タンパク質] を減少させる有効性を評価するための予備データを取得すること。
副次的な目的:
i) HAND を有する HIV+ 患者におけるフルコナゾールおよび/またはパロキセチンの安全性および忍容性を評価すること ii) HAND を有する HIV+ 患者の神経認知能力に対するフルコナゾールおよび/またはパロキセチンの効果を評価すること iii) フルコナゾールおよび/またはパロキセチンの効果を評価することiv) 24 週間の治療後のフルコナゾールおよびパロキセチンの中枢神経系への浸透を評価する v) 磁気によって測定される異常な画像マーカーを改善するためのフルコナゾールおよび/またはパロキセチンの有効性を評価するための予備データを取得する共鳴分光法（MRS）と動脈スピン標識
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ELISAに基づくHIV+およびウェスタンブロットまたは血漿HIV RNAのいずれかにより確認
- インフォームドコンセントを提供できる
- 年齢層: 18-65 歳
- -スクリーニング訪問時の3つ以上の独立した神経心理学的テストで、年齢が一致し、教育が一致したコントロールを少なくとも1.0標準偏差下回るパフォーマンスによって定義される神経心理学的テスト障害の存在、またはパフォーマンスが年齢が一致し、教育が一致する少なくとも2.0標準偏差を下回る-1つの独立した神経心理学的テストのコントロール、およびスクリーニング訪問時の2番目の独立した神経心理学的テストの年齢が一致し、教育が一致したコントロールよりも少なくとも1.0標準偏差が低い
- -3か月間安定したHAARTレジメンであり、研究期間中に抗レトロウイルスレジメンを変更する予定がない（患者の主要プロバイダーとの話し合いによって確認された）
- 入国前2週間以内に以下の検査値：ヘモグロビン > 8.9 g/dl、絶対好中球数 > 500細胞/mm3、血小板数 > 50,000細胞/mm3、ALT < 2.5 X 正常上限、アルカリホスファターゼ < 3 X 上限正常限界、血清クレアチニン >= 2 X 正常上限
- 生殖能力のあるすべての女性（閉経に達していない、または子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮を受けていない）に対する陰性の血清または尿β-HCG妊娠検査
- 医師による神経学的検査で、腰椎穿刺の禁忌がないことが明らかになった。 検査で空間占有脳腫瘤病変の可能性が示唆された場合は、CT または MRI による神経画像検査で腫瘤病変がないことを確認する必要があります。
除外基準:
- -研究登録時の現在または過去の日和見CNS感染（真菌または非真菌）
- 現在の全身性真菌感染症
- -スクリーニング訪問から30日以内のフルコナゾールの現在または過去の使用
- -統合失調症の病歴または現在の臨床的証拠
- 多発性硬化症や制御不能なてんかんなどの慢性神経疾患の病歴
- -研究に参加する前の30日以内の日和見感染を定義する活動性の症候性エイズ
- -異常な医学的疾患または現在の重度の情動障害（例えば、自殺を意図したうつ病）の病歴 研究者の意見では、患者の安全上のリスクを構成するか、患者が研究を完了する能力を妨げる
- 腰椎穿刺の禁忌となるクマジン、ヘパリン、または低分子量ヘパリンを含む抗凝固剤による治療
- 中等度または重度の交絡疾患を有するHIV陽性者
- -スクリーニングから1か月以内のSSRIの事前使用
- -アクティブな薬物乱用（違法薬物および/または規制薬物）またはアクティブな重度のアルコール乱用、研究への参加前の任意の訪問での履歴摂取または尿毒物学によって証明される（研究薬の開始）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルコナゾール
フルコナゾール 100 mg を 1 日 12 時間ごとに経口で。パロキセチンの代わりにプラセボ
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100 MG カプセル 1 個を 1 日 2 回、12 時間服用
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実験的：パロキセチン
パロキセチン 20 mg を 1 日 1 回経口投与。フルコナゾールの代わりにプラセボ
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パロキセチン 10 MG カプセル 2 錠を 1 日 1 回夕方に
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実験的：パロキセチンとフルコナゾール
フルコナゾール 100 mg を 1 日 12 時間ごとに経口で、パロキセチン 20 mg を毎晩経口で 1 日 1 回
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フルコナゾール 100 MG 1 カプセルを 1 日 12 時間ごとに経口で 1 錠。パロキセチン 10 MG カプセル 2 個を 1 日 1 回夕方に経口投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
フルコナゾールとパロキセチンの代わりにプラセボ
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朝1カプセル、夜3カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと 24 週の間の CSF セラミドの変化 (C18:0 レベル) - 治療の意図
時間枠：24週間
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酸化ストレスの CSF 脂質およびタンパク質マーカー: ベースラインおよびフォローアップ CSF データが利用可能なすべての参加者のベースラインと 24 週の間の CSF セラミド (C18:0 レベル) の変化 (分析を処理する意図)。
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24週間
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ベースラインと 24 週の間の CSF セラミドの変化 (C18:0 レベル) - プロトコルごと
時間枠：24週間
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酸化ストレスの CSF 脂質およびタンパク質マーカー: ベースラインと 24 週の間の CSF セラミド (C18:0 レベル) の変化。治験薬のアドヒアランスが 90% 以上で、ベースラインとフォローアップの CSF データが利用可能な場合 (プロトコル分析による) ）。
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24週間
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ベースラインと24週の間のCSF 3-ニトロシル化タンパク質レベルの変化 - 治療の意図
時間枠：24週間
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酸化ストレスの CSF 脂質およびタンパク質マーカー: CSF データが利用可能なすべての参加者のベースラインと 24 週の間の 3-ニトロシル化タンパク質レベルの変化 (分析を処理する意図)。
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24週間
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ベースラインと 24 週の間の CSF 3-ニトロシル化タンパク質レベルの変化 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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酸化ストレスの CSF 脂質およびタンパク質マーカー: 治験薬への 90% 以上のアドヒアランスを持ち、CSF データが利用可能な参加者のベースラインと 24 週の間の 3-ニトロシル化タンパク質レベルの変化 (プロトコル分析による)。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインと 24 週の間の CSF sCD14 の変化 - 治療の意図
時間枠：24週間
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CSF免疫および神経損傷マーカー:ベースラインおよびフォローアップCSFデータが利用可能なすべての参加者のベースラインと24週の間のCSF sCD14の変化(分析を治療する意図)。
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24週間
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ベースラインと 24 週の間の CSF sCD14 の変化 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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CSF 免疫および神経損傷マーカー: 90% 以上の治験薬アドヒアランスを持ち、ベースラインおよび追跡 CSF データが利用可能な参加者のベースラインと 24 週の間の CSF sCD14 の変化 (プロトコル分析による)。
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24週間
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ベースラインと24週目との間のCSF CD163の変化 - 治療の意図
時間枠：24週間
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CSF免疫および神経損傷マーカー: ベースラインおよびフォローアップCSFデータが利用可能なすべての参加者のベースラインと24週の間のCSF CD163の変化(分析を治療する意図)。
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24週間
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ベースラインと 24 週の間の CSF CD163 の変化 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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CSF 免疫および神経損傷マーカー: 90% 以上の治験薬アドヒアランスを持ち、ベースラインおよび追跡 CSF データが利用可能な参加者のベースラインと 24 週の間の CSF CD163 の変化 (プロトコル分析による)。
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24週間
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ベースラインと24週目との間のCSFニューロフィラメントタンパク質軽鎖（NFL）の変化 - 治療の意図
時間枠：24週間
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CSF免疫およびニューロン損傷マーカー: ベースラインおよびフォローアップCSFデータが利用可能なすべての参加者のベースラインと24週の間のCSFニューロフィラメントタンパク質軽鎖(NFL)の変化(分析を治療する意図)。
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24週間
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ベースラインと 24 週目との間の CSF ニューロフィラメント タンパク質軽鎖 (NFL) の変化 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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CSF 免疫および神経損傷マーカー: ベースラインと 24 週の間の CSF ニューロフィラメントタンパク質軽鎖 (NFL) の変化。治験薬のアドヒアランスが 90% 以上で、ベースラインとフォローアップの CSF データが利用可能な場合 (プロトコル分析による)。
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24週間
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ベースラインと24週目との間のCSFニューロフィラメントタンパク質重鎖（pNFL）の変化 - 治療の意図
時間枠：24週間
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CSF免疫およびニューロン損傷マーカー: ベースラインおよびフォローアップCSFデータが利用可能なすべての参加者のベースラインと24週の間のCSFニューロフィラメントタンパク質重鎖(pNFL)の変化(分析を治療する意図)。
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24週間
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ベースラインと 24 週の間の CSF ニューロフィラメントタンパク質重鎖 (pNFH) の変化 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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CSF免疫およびニューロン損傷マーカー:ベースラインと24週の間のCSFニューロフィラメントタンパク質重鎖(pNFH)の変化。90%以上の治験薬アドヒアランスがあり、ベースラインおよびフォローアップCSFデータが利用可能である参加者(プロトコル分析による)。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: トレイル メイキング A - 治療の意図
時間枠：24週間
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トレイルメイキングテスト、パートA完了速度（Zスコア）によって測定される神経認知パフォーマンスのベースラインから24週目までの変化。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: トレイル メイキング A - プロトコルごと
時間枠：24週間
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トレイルメイキングテスト、パートA完了速度（Zスコア）によって測定される神経認知パフォーマンスのベースラインから24週目までの変化。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: トレイル メイキング B - 治療の意図
時間枠：24週間
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トレイルメイキングテスト、パート B 完了速度 (Z スコア) によって測定される神経認知パフォーマンスのベースラインから 24 週目までの変化。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: トレイル メイキング B - プロトコルごと
時間枠：24週間
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トレイルメイキングテスト、パート B 完了速度 (Z スコア) によって測定される神経認知パフォーマンスのベースラインから 24 週目までの変化。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: 溝付きペグボード、支配的 - 治療の意図
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化。Grooved Pegboard テスト、利き手の完了速度 (Z スコア) によって測定されます。
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24週間
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神経認知性能: 溝付きペグボード、ドミナント - プロトコルごと
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化。Grooved Pegboard テスト、利き手の完了速度 (Z スコア) によって測定されます。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: 溝付きペグボード、非支配的 - 治療の意図
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化は、Grooved Pegboard テスト、非利き手の完了速度 (Z スコア) によって測定されます。
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24週間
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神経認知性能: 溝付きペグボード、非支配的 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化は、Grooved Pegboard テスト、非利き手の完了速度 (Z スコア) によって測定されます。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: CalCAP、選択 - 治療の意図
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化を CalCAP 選択テストで測定、平均反応時間 (Z スコア)。
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24週間
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神経認知性能: CalCAP、選択 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化を CalCAP 選択テストで測定、平均反応時間 (Z スコア)。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: CalCAP、シーケンシャル - 治療の意図
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化を CalCAP Sequential テストで測定、平均反応時間 (Z スコア)。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: CalCAP、シーケンシャル - プロトコルごと
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化を CalCAP Sequential テストで測定、平均反応時間 (Z スコア)。
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24週間
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神経認知能力: Symbol-Digit Test - 治療の意図
時間枠：24週間
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Symbol-Digit Test スコアで測定した神経認知能力のベースラインから 24 週目までの変化、120 秒で正確な数値 (Z スコア)。
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24週間
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神経認知性能: Symbol-Digit Test - プロトコルごと
時間枠：24週間
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Symbol-Digit Test スコアで測定した神経認知能力のベースラインから 24 週目までの変化、120 秒で正確な数値 (Z スコア)。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: 時限歩行 - 治療の意図
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化は、Timed Gait、3 回の試行の平均時間 (Z スコア) によって測定されます。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: 時限歩行 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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ベースラインから 24 週目までの神経認知能力の変化は、Timed Gait、3 回の試行の平均時間 (Z スコア) によって測定されます。
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24週間
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神経認知パフォーマンス: NPZ-8 - 治療の意図
時間枠：24週間
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NPZ-8 スコアによって測定される神経認知能力のベースラインから 24 週までの変化は、8 つのデータポイントのうち少なくとも 6 つの測定可能なベースラインおよび 24 週のデータを使用して試験を完了したすべての参加者について計算されます。
NPZ-8 を構成するデータ ポイントには、時限歩容、記号桁、溝付きペグボード優勢および非優勢、CalCAP 選択反応時間および逐次反応時間、トレイルメイキング テスト A および B が含まれます。テストは、NPZ-8 スコアの各変化を取得するために平均化されました。
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24週間
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神経認知性能: NPZ-8 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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NPZ-8 スコアによって測定される神経認知能力のベースラインから 24 週までの変化は、8 つのデータポイントのうち少なくとも 6 つの測定可能なベースラインおよび 24 週のデータを使用して試験を完了したすべての参加者について計算されます。
NPZ-8 を構成するデータ ポイントには、時限歩容、記号桁、溝付きペグボード優勢および非優勢、CalCAP 選択反応時間および逐次反応時間、トレイルメイキング テスト A および B が含まれます。テストは、NPZ-8 スコアの各変化を取得するために平均化されました。
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24週間
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CES-D スコアの変化 - 治療の意図
時間枠：24週間
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機能評価：ベースラインとフォローアップCES-Dデータが利用可能なすべての参加者のベースラインと24週の間の疫学研究センターうつ病スケール（CES-D）スコアの変化（分析を治療する意図）。
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24週間
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CES-D スコアの変化 - プロトコルごと
時間枠：24週間
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機能評価: ベースラインとフォローアップ CES-D データが利用可能なすべての参加者のベースラインと 24 週の間の疫学研究センターうつ病スケール (CES-D) スコアの変化 (プロトコルごと)。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ned Sacktor, MD、Johns Hopkins University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2016年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月13日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月11日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NA_00037283
- P30MH075673-05 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。