Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av paroksetin og flukonazol for behandling av HIV-assosiert nevrokognitiv lidelse (ParaFlu)

11. mai 2017 oppdatert av: Ned Sacktor, Johns Hopkins University

Pilotstudie av paroksetin og flukonazol for behandling av HIV-assosiert nevrokognitiv lidelse (HAND)

Hensikten med denne studien er å se om paroksetin og flukonazol er trygge og effektive som behandling for problemer med hukommelse, konsentrasjon, tenkning og dømmekraft hos personer som er smittet med HIV. Paroksetin er et antidepressivt middel godkjent av FDA for å behandle alvorlig depresjon. Fluconazole er en soppdrepende medisin godkjent av FDA for å behandle soppinfeksjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil være en 24 ukers dobbeltblind, placebokontrollert 2x2 faktoriell designpilot fase I/II-studie i 60 HIV+-individer med HÅND. Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i en av fire grupper: 1) flukonazol 100 mg hver 12. time oralt per dag, 2) paroksetin 20 mg hver kveld oralt per dag, 3) flukonazol 100 mg hver 12. time oralt per dag og paroksetin 20 mg hver kveld oralt pr. dag og 4) placebo.

Primært mål: Å skaffe foreløpige data for å evaluere effekten av flukonazol og/eller paroksetin for å redusere CSF-lipid og proteinmarkører for oksidativt stress [CSF-ceramid og (C18:0-nivåer) og 3-nitrosylerte proteiner].

Sekundære mål:

i) For å evaluere sikkerheten og toleransen til flukonazol og/eller paroksetin hos HIV+-individer med HAND ii) For å evaluere effekten av flukonazol og/eller paroksetin på nevrokognitiv ytelse hos HIV+-individer med HAND iii) For å evaluere effekten av flukonazol og/eller paroksetin om funksjonell ytelse hos HIV+-individer med HÅND iv) For å evaluere CNS-penetrasjonen av flukonazol og paroksetin etter 24 ukers behandling v) For å innhente foreløpige data for å evaluere effekten av flukonazol og/eller paroksetin for å forbedre unormale bildemarkører målt med magnetiske resonansspektroskopi (MRS) og arteriell spinnmerking

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV+ basert på ELISA og bekreftet med enten Western blot eller plasma HIV RNA
  • i stand til å gi informert samtykke
  • aldersgruppe: 18-65 år
  • tilstedeværelse av nedsatt nevropsykologisk testing som definert av ytelse på minst 1,0 standardavvik under alderstilpasset og utdanningstilpasset kontroller på tre eller flere uavhengige nevropsykologiske tester ved screeningbesøket, eller ytelse minst 2,0 standardavvik under alderstilpasset og utdanningstilpasset kontroller på én uavhengig nevropsykologisk test og minst 1,0 standardavvik under alderstilpassede og utdanningstilpassede kontroller på en andre uavhengig nevropsykologisk test ved screeningbesøket
  • et stabilt HAART-regime i 3 måneder uten planer om å endre det antiretrovirale regimet i løpet av studieperioden (bekreftet ved diskusjon med en pasients primære leverandør)
  • følgende laboratorieverdier innen 2 uker før innreise: hemoglobin > 8,9 g/dl, absolutt nøytrofiltall > 500 celler/mm3, antall blodplater > 50 000 celler/mm3, ALT < 2,5 X øvre normalgrense, alkalisk fosfatase < 3 X øvre grense normalgrense, serumkreatinin >= 2 X øvre normalgrense
  • en negativ serum- eller urin beta-HCG-graviditetstest for alle kvinner med reproduktivt potensial (ikke har nådd overgangsalder eller gjennomgått hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering)
  • nevrologisk undersøkelse av en lege som ikke avslører kontraindikasjoner for en lumbalpunksjon. Hvis en undersøkelse antyder en mulig plassopptakende hjernemasselesjon, må nevroavbildning med CT eller MR bekrefte fraværet av en masselesjon.

Ekskluderingskriterier:

  • nåværende eller tidligere opportunistisk CNS-infeksjon (sopp eller ikke-sopp) ved studiestart
  • nåværende systemisk soppinfeksjon
  • nåværende eller tidligere bruk av flukonazol innen 30 dager etter screeningbesøket
  • historie eller nåværende kliniske bevis på schizofreni
  • historie med kronisk nevrologisk lidelse som multippel sklerose eller ukontrollert epilepsi
  • aktiv symptomatisk AIDS som definerer opportunistisk infeksjon innen 30 dager før studiestart
  • historie med unormal medisinsk sykdom eller nåværende alvorlig affektiv lidelse (f.eks. depresjon med selvmordsintensjon) som etter etterforskernes mening vil utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienter eller forstyrre en pasients evne til å fullføre studien
  • behandling med antikoagulantia inkludert kumadin, heparin eller lavmolekylært heparin som vil være en kontraindikasjon for lumbalpunksjonen
  • HIV+-individer med moderate eller alvorlige forstyrrende sykdommer
  • tidligere bruk av SSRI innen 1 måned etter screening
  • misbruk av aktivt stoff (ulovlige stoffer og/eller kontrollerte medisiner) eller aktivt alvorlig alkoholmisbruk, dokumentert av historieinntak eller urintoksikologi ved ethvert besøk før studiestart (start av studiemedisinering)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Flukonazol
Flukonazol 100 mg hver 12. time oralt per dag; placebo i stedet for paroksetin
Legemiddel: Flukonazol
En 100 MG kapsel tatt to ganger daglig, 12 timers dosering
Eksperimentell: Paroksetin
Paroksetin 20 mg oralt en gang daglig; placebo i stedet for flukonazol
Legemiddel: Paroksetin
To 10 MG kapsler paroksetin en gang daglig om kvelden
Eksperimentell: Paroksetin og flukonazol
Flukonazol 100 mg hver 12. time oralt per dag og paroksetin 20 mg hver kveld oralt per dag
Legemiddel: Paroksetin og flukonazol
En kapsel 100 MG flukonazol hver 12. time oralt per dag; To 10 MG kapsler paroksetin oralt en gang daglig om kvelden
Placebo komparator: Placebo
Placebo i stedet for både flukonazol og paroksetin
Legemiddel: Placebo
En kapsel om morgenen, tre kapsler om kvelden

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i CSF Ceramide mellom baseline og uke 24 (C18:0 nivåer) - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
CSF-lipid- og proteinmarkører for oksidativt stress: Endring i CSF-ceramid (C18:0-nivåer) mellom baseline og uke 24 for alle deltakere for hvem baseline- og oppfølgings-CSF-data er tilgjengelige (intensjon å behandle-analyse).
24 uker
Endring i CSF-ceramid mellom baseline og uke 24 (C18:0-nivåer) - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
CSF-lipid- og proteinmarkører for oksidativt stress: Endring i CSF-ceramid (C18:0-nivåer) mellom baseline og uke 24 for deltakere med 90 % eller høyere studiemedikamentadherens og for hvem baseline- og oppfølgingsdata for CSF er tilgjengelig (per protokollanalyse ).
24 uker
Endring i CSF 3-nitrosylerte proteinnivåer mellom baseline og uke 24 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
CSF-lipid- og proteinmarkører for oksidativt stress: Endring i 3-nitrosylerte proteinnivåer mellom baseline og uke 24 for alle deltakere som CSF-data er tilgjengelige for (intensjon om å behandle analyse).
24 uker
Endring i CSF 3-nitrosylert proteinnivåer mellom baseline og uke 24 - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
CSF-lipid- og proteinmarkører for oksidativt stress: Endring i 3-nitrosylerte proteinnivåer mellom baseline og uke 24 for deltakere med 90 % eller mer overholdelse av studiemedikamentet og for hvem CSF-data er tilgjengelig (per protokollanalyse).
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i CSF sCD14 mellom baseline og uke 24 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
CSF-immune- og nevronskademarkører: Endring i CSF sCD14 mellom baseline og uke 24 for alle deltakere for hvem baseline- og oppfølgingsdata for CSF er tilgjengelig (intensjonsanalyse).
24 uker
Endring i CSF sCD14 mellom baseline og uke 24 - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
CSF-immun- og nevronskademarkører: Endring i CSF sCD14 mellom baseline og uke 24 for deltakere med 90 % eller høyere studiemedikamentadherens og for hvem baseline- og oppfølgings-CSF-data er tilgjengelige (per protokollanalyse).
24 uker
Endring i CSF CD163 Mellom baseline og uke 24 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
CSF immune og neuronale skademarkører: Endring i CSF CD163 mellom baseline og uke 24 for alle deltakere for hvem baseline og oppfølging CSF-data er tilgjengelig (intensjonsanalyse).
24 uker
Endring i CSF CD163 mellom baseline og uke 24 - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Markører for immun- og nevronskade i CSF: Endring i CSF CD163 mellom baseline og uke 24 for deltakere med 90 % eller høyere studiemedikamentoverholdelse og for hvem baseline- og oppfølgingsdata for CSF er tilgjengelig (per protokollanalyse).
24 uker
Endring i CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) mellom baseline og uke 24 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
CSF-immun- og nevronskademarkører: Endring i CSF neurofilament protein light chain (NFL) mellom baseline og uke 24 for alle deltakere for hvem baseline- og oppfølgings-CSF-data er tilgjengelige (intensjon om å behandle-analyse).
24 uker
Endring i CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) mellom baseline og uke 24 - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Markører for immun- og nevronskade i CSF: Endring i CSF neurofilament protein light chain (NFL) mellom baseline og uke 24 for deltakere med 90 % eller høyere studiemedikamentoverholdelse og for hvem baseline- og oppfølgingsdata for CSF er tilgjengelige (per protokollanalyse).
24 uker
Endring i CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFL) mellom baseline og uke 24 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
CSF-immune- og nevronskademarkører: Endring i CSF-nevrofilamentprotein tungkjede (pNFL) mellom baseline og uke 24 for alle deltakere for hvem baseline- og oppfølgings-CSF-data er tilgjengelig (intensjon om å behandle-analyse).
24 uker
Endring i CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFH) mellom baseline og uke 24 - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
CSF-immun- og nevronskademarkører: Endring i CSF-nevrofilamentprotein tungkjede (pNFH) mellom baseline og uke 24 for deltakere med 90 % eller høyere studiemedikamentadherens og for hvem baseline- og oppfølgings-CSF-data er tilgjengelige (per protokollanalyse).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Trail Making A - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse som målt av Trail-making-testen, del A fullføringshastighet (Z-poeng).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Trail Making A - Per Protocol
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse som målt av Trail-making-testen, del A fullføringshastighet (Z-poeng).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Trail Making B - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse som målt av Trail-making-testen, del B fullføringshastighet (Z-poeng).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Trail Making B - Per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse som målt av Trail-making-testen, del B fullføringshastighet (Z-poeng).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Grooved Pegboard, Dominant - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt med Grooved Pegboard-testen, dominerende håndhastighet for fullføring (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Grooved Pegboard, Dominant - Per Protocol
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt med Grooved Pegboard-testen, dominerende håndhastighet for fullføring (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Grooved Pegboard, ikke-dominerende - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved Grooved Pegboard-testen, ikke-dominant håndhastighet for fullføring (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Grooved Pegboard, ikke-dominerende - Per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved Grooved Pegboard-testen, ikke-dominant håndhastighet for fullføring (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: CalCAP, Choice - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved CalCAP Choice-testen, gjennomsnittlig reaksjonstid (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: CalCAP, valg - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved CalCAP Choice-testen, gjennomsnittlig reaksjonstid (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: CalCAP, Sequential - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved CalCAP Sequential test, gjennomsnittlig reaksjonstid (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: CalCAP, sekvensiell - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved CalCAP Sequential test, gjennomsnittlig reaksjonstid (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Symbol-Siffer Test - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved Symbol-Digit Test-score, tall riktig på 120 sekunder (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Symbol-Siffertest - Per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved Symbol-Digit Test-score, tall riktig på 120 sekunder (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: Tidsbestemt gang – Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved Timed Gait, tre-forsøks gjennomsnittstid (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: tidsbestemt gang – per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Baseline til uke 24 endring i nevrokognitiv ytelse målt ved Timed Gait, tre-forsøks gjennomsnittstid (Z-score).
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: NPZ-8 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline til uke 24 i nevrokognitiv ytelse målt ved NPZ-8-score beregnet for alle deltakere som fullførte forsøket med målbare baseline- og uke 24-data for minst 6 av de 8 datapunktene. Datapunktene som består av NPZ-8 inkluderer tidsbestemt gangart, symbol-siffer, rillet pegboard dominant og ikke-dominant, CalCAP Choice-reaksjonstid og sekvensiell reaksjonstid, Trail-making Test A og B. Grunnlinjen til uke 24 endres for hver testen ble gjennomsnittet for å få hver endring i NPZ-8-poengsum.
24 uker
Nevrokognitiv ytelse: NPZ-8 - Per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline til uke 24 i nevrokognitiv ytelse målt ved NPZ-8-score beregnet for alle deltakere som fullførte forsøket med målbare baseline- og uke 24-data for minst 6 av de 8 datapunktene. Datapunktene som består av NPZ-8 inkluderer tidsbestemt gangart, symbol-siffer, rillet pegboard dominant og ikke-dominant, CalCAP Choice-reaksjonstid og sekvensiell reaksjonstid, Trail-making Test A og B. Grunnlinjen til uke 24 endres for hver testen ble gjennomsnittet for å få hver endring i NPZ-8-poengsum.
24 uker
Endring i CES-D Score - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uker
Funksjonell vurdering: Endring i Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) poengsum mellom baseline og uke 24 for alle deltakere som baseline- og oppfølgings-CES-D-data er tilgjengelige for (intensjon til å behandle-analyse).
24 uker
Endring i CES-D-poengsum - per protokoll
Tidsramme: 24 uker
Funksjonell vurdering: Endring i Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) poengsum mellom baseline og uke 24 for alle deltakere for hvem baseline og oppfølging CES-D data er tilgjengelige (per protokoll).
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ned Sacktor, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

16. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NA_00037283
  • P30MH075673-05 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Flukonazol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere