Studio di paroxetina e fluconazolo per il trattamento del disturbo neurocognitivo associato all'HIV (ParaFlu)

Criterio di inclusione:

• HIV+ basato su ELISA e confermato da Western blot o HIV RNA plasmatico
• in grado di fornire il consenso informato
• fascia di età: 18-65 anni
• presenza di compromissione dei test neuropsicologici come definita dalla prestazione di almeno 1,0 deviazioni standard al di sotto dei controlli corrispondenti all'età e all'istruzione su tre o più test neuropsicologici indipendenti alla visita di screening, o la prestazione di almeno 2,0 deviazioni standard al di sotto dei controlli corrispondenti all'età e all'istruzione controlli su un test neuropsicologico indipendente e almeno 1,0 deviazione standard al di sotto dei controlli corrispondenti per età e istruzione su un secondo test neuropsicologico indipendente alla visita di screening
• un regime HAART stabile per 3 mesi senza piani per modificare il regime antiretrovirale durante il periodo di studio (confermato dalla discussione con il fornitore primario di un paziente)
• i seguenti valori di laboratorio entro 2 settimane prima dell'ingresso: emoglobina > 8,9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili > 500 cellule/mm3, conta piastrinica > 50.000 cellule/mm3, ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma, fosfatasi alcalina < 3 volte superiore limite della norma, creatinina sierica >= 2 X limite superiore della norma
• un test di gravidanza beta-HCG su siero o urina negativo per tutte le donne in età riproduttiva (non hanno raggiunto la menopausa o sono state sottoposte a isterectomia, ooforectomia o legatura delle tube)
• esame neurologico da parte di un medico che non riveli alcuna controindicazione a una puntura lombare. Se un esame suggerisce una possibile lesione di massa cerebrale occupante spazio, il neuroimaging con TC o RM deve confermare l'assenza di una lesione di massa.

Criteri di esclusione:

• infezione opportunistica del SNC in corso o pregressa (fungina o non fungina) all'ingresso nello studio
• attuale infezione fungina sistemica
• uso attuale o passato di fluconazolo entro 30 giorni dalla visita di screening
• storia o evidenza clinica attuale di schizofrenia
• storia di disturbo neurologico cronico come la sclerosi multipla o l'epilessia incontrollata
• AIDS sintomatico attivo che definisce un'infezione opportunistica entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• storia di malattia medica anormale o disturbo affettivo grave attuale (ad esempio, depressione con intenzione suicida) che secondo il parere degli investigatori costituirebbe un rischio per la sicurezza dei pazienti o interferirebbe con la capacità di un paziente di completare lo studio
• trattamento con anticoagulanti tra cui cumadina, eparina o eparina a basso peso molecolare che rappresenterebbero una controindicazione per la puntura lombare
• Individui sieropositivi con malattie confondenti moderate o gravi
• precedente uso di SSRI entro 1 mese dallo screening
• abuso di sostanze attive (droghe illecite e/o farmaci controllati) o grave abuso attivo di alcol, evidenziato dall'assunzione di anamnesi o dalla tossicologia delle urine in qualsiasi visita prima dell'ingresso nello studio (inizio del farmaco in studio)