Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af paroxetin og fluconazol til behandling af HIV-associeret neurokognitiv lidelse (ParaFlu)

11. maj 2017 opdateret af: Ned Sacktor, Johns Hopkins University

Pilotundersøgelse af paroxetin og fluconazol til behandling af HIV-associeret neurokognitiv lidelse (HAND)

Formålet med denne undersøgelse er at se, om paroxetin og fluconazol er sikre og effektive som behandling af problemer med hukommelse, koncentration, tænkning og dømmekraft hos mennesker, der er smittet med hiv. Paroxetin er et antidepressivt middel godkendt af FDA til behandling af svær depression. Fluconazol er en svampedræbende medicin godkendt af FDA til behandling af svampeinfektioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil være et 24 ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret 2x2 faktorielt design pilot fase I/II studie i 60 HIV+ individer med HÅND. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​fire grupper: 1) fluconazol 100 mg hver 12. time oralt om dagen, 2) paroxetin 20 mg hver aften oralt om dagen, 3) fluconazol 100 mg hver 12. time oralt om dagen og paroxetin 20 mg hver aften oralt pr. dag og 4) placebo.

Primært mål: At opnå foreløbige data til at evaluere effektiviteten af ​​fluconazol og/eller paroxetin til at reducere CSF-lipid- og proteinmarkører for oxidativt stress [CSF-ceramid og (C18:0-niveauer) og 3-nitrosylerede proteiner].

Sekundære mål:

i) At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​fluconazol og/eller paroxetin hos HIV+-individer med HAND ii) At evaluere effekten af ​​fluconazol og/eller paroxetin på neurokognitiv ydeevne hos HIV+-individer med HAND iii) At evaluere effekten af ​​fluconazol og/eller paroxetin om funktionel ydeevne hos HIV+-individer med HÅND iv) At evaluere CNS-penetrationen af ​​fluconazol og paroxetin efter 24 ugers behandling v) At opnå foreløbige data til at evaluere effektiviteten af ​​fluconazol og/eller paroxetin til at forbedre unormale billeddannelsesmarkører målt ved magnetiske resonansspektroskopi (MRS) og arteriel spin-mærkning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV+ baseret på ELISA og bekræftet af enten Western blot eller plasma HIV RNA
  • i stand til at give informeret samtykke
  • aldersgruppe: 18-65 år
  • tilstedeværelse af neuropsykologisk testsvækkelse som defineret ved præstation på mindst 1,0 standardafvigelse under aldersmatchede og uddannelsesmatchede kontroller på tre eller flere uafhængige neuropsykologiske tests ved screeningsbesøget, eller præstation på mindst 2,0 standardafvigelser under aldersmatchede og uddannelsesmatchede kontroller på én uafhængig neuropsykologisk test og mindst 1,0 standardafvigelse under aldersmatchede og uddannelsesmatchede kontroller på en anden uafhængig neuropsykologisk test ved screeningsbesøget
  • et stabilt HAART-regime i 3 måneder uden planer om at ændre det antiretrovirale regime i løbet af undersøgelsesperioden (bekræftet ved diskussion med en patients primære udbyder)
  • følgende laboratorieværdier inden for 2 uger før indrejse: hæmoglobin > 8,9 g/dl, absolut neutrofiltal > 500 celler/mm3, blodpladetal > 50.000 celler/mm3, ALT < 2,5 X øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase < 3 X øvre grænse normalgrænse, serumkreatinin >= 2 X øvre normalgrænse
  • en negativ serum- eller urin beta-HCG-graviditetstest for alle kvinder med reproduktionspotentiale (ikke har nået overgangsalderen eller gennemgået hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering)
  • neurologisk undersøgelse foretaget af en læge, der ikke afslører kontraindikation for en lumbalpunktur. Hvis en undersøgelse tyder på en mulig pladsoptagende hjernemasselæsion, skal neuroimaging med CT eller MR bekræfte fraværet af en masselæsion.

Ekskluderingskriterier:

  • nuværende eller tidligere opportunistisk CNS-infektion (svampe eller ikke-svampe) ved studiestart
  • nuværende systemisk svampeinfektion
  • nuværende eller tidligere brug af fluconazol inden for 30 dage efter screeningsbesøget
  • historie eller aktuelle kliniske tegn på skizofreni
  • historie med kronisk neurologisk lidelse såsom multipel sklerose eller ukontrolleret epilepsi
  • aktiv symptomatisk AIDS, der definerer opportunistisk infektion inden for 30 dage før studiestart
  • anamnese med unormal medicinsk sygdom eller aktuel alvorlig affektiv lidelse (f.eks. depression med selvmordsintention), som efter efterforskernes mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko for patienter eller forstyrre en patients evne til at fuldføre undersøgelsen
  • behandling med antikoagulantia, herunder coumadin, heparin eller lavmolekylær heparin, som ville være en kontraindikation for lumbalpunkturen
  • HIV+-individer med moderate eller svære forstyrrende sygdomme
  • tidligere brug af SSRI'er inden for 1 måned efter screening
  • misbrug af aktive stoffer (ulovlige stoffer og/eller kontrollerede medikamenter) eller aktivt alvorligt alkoholmisbrug, dokumenteret ved historieindtagelse eller urintoksikologi ved ethvert besøg før studiestart (påbegyndelse af studiemedicin)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fluconazol
Fluconazol 100 mg hver 12. time oralt om dagen; placebo i stedet for paroxetin
Medicin: Fluconazol
En 100 MG kapsel taget to gange dagligt, 12 timers dosering
Eksperimentel: Paroxetin
Paroxetin 20 mg oralt én gang dagligt; placebo i stedet for fluconazol
Medicin: Paroxetin
To 10 MG kapsler paroxetin én gang dagligt om aftenen
Eksperimentel: Paroxetin og Fluconazol
Fluconazol 100 mg hver 12. time oralt om dagen og paroxetin 20 mg hver aften oralt per dag
Medicin: Paroxetin og Fluconazol
En kapsel 100 MG fluconazol hver 12. time oralt om dagen; To 10 MG kapsler paroxetin oralt en gang dagligt om aftenen
Placebo komparator: Placebo
Placebo i stedet for både fluconazol og paroxetin
Medicin: Placebo
En kapsel om morgenen, tre kapsler om aftenen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CSF-ceramid mellem baseline og uge 24 (C18:0-niveauer) - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
CSF-lipid- og proteinmarkører for oxidativt stress: Ændring i CSF-ceramid (C18:0-niveauer) mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem baseline- og opfølgende CSF-data er tilgængelige (intent to treat-analyse).
24 uger
Ændring i CSF-ceramid mellem baseline og uge 24 (C18:0-niveauer) - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
CSF-lipid- og proteinmarkører for oxidativt stress: Ændring i CSF-ceramid (C18:0-niveauer) mellem baseline og uge 24 for deltagere med 90 % eller mere studielægemiddeladhærens, og for hvem baseline- og opfølgnings-CSF-data er tilgængelige (pr. protokolanalyse ).
24 uger
Ændring i CSF 3-nitrosylerede proteinniveauer mellem baseline og uge 24 - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
CSF-lipid- og proteinmarkører for oxidativt stress: Ændring i 3-nitrosylerede proteinniveauer mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem CSF-data er tilgængelige (intent to treat-analyse).
24 uger
Ændring i CSF 3-nitrosyleret proteinniveauer mellem baseline og uge 24 - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
CSF-lipid- og proteinmarkører for oxidativt stress: Ændring i 3-nitrosylerede proteinniveauer mellem baseline og uge 24 for deltagere med 90 % eller mere overholdelse af studielægemidlet, og for hvem CSF-data er tilgængelige (pr. protokolanalyse).
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CSF sCD14 mellem baseline og uge 24 - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
CSF immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF sCD14 mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem baseline og opfølgende CSF-data er tilgængelige (intent to treat-analyse).
24 uger
Ændring i CSF sCD14 mellem baseline og uge 24 - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
CSF-immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF sCD14 mellem baseline og uge 24 for deltagere med 90 % eller mere studielægemiddeladhærens, og for hvem baseline- og opfølgnings-CSF-data er tilgængelige (pr. protokolanalyse).
24 uger
Ændring i CSF CD163 mellem baseline og uge 24 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uger
CSF immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF CD163 mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem baseline og opfølgende CSF-data er tilgængelige (intent to treat-analyse).
24 uger
Ændring i CSF CD163 mellem baseline og uge 24 - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
CSF immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF CD163 mellem baseline og uge 24 for deltagere med 90 % eller mere studielægemiddeladhærens, og for hvem baseline og opfølgende CSF-data er tilgængelige (pr. protokolanalyse).
24 uger
Ændring i CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) mellem baseline og uge 24 - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
CSF immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF neurofilament protein let kæde (NFL) mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem baseline og opfølgende CSF data er tilgængelige (intent to treat analyse).
24 uger
Ændring i CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) mellem baseline og uge 24 - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
CSF immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF neurofilament protein let kæde (NFL) mellem baseline og uge 24 for deltagere med 90 % eller mere studielægemiddeladhærens, og for hvem baseline og opfølgende CSF-data er tilgængelige (pr. protokolanalyse).
24 uger
Ændring i CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFL) mellem baseline og uge 24 - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
CSF immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF neurofilament protein tung kæde (pNFL) mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem baseline og opfølgende CSF data er tilgængelige (intent to treat analyse).
24 uger
Ændring i CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFH) mellem baseline og uge 24 - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
CSF immune og neuronale skadesmarkører: Ændring i CSF neurofilament protein tung kæde (pNFH) mellem baseline og uge 24 for deltagere med 90 % eller mere studielægemiddeladhærens, og for hvem baseline og opfølgende CSF-data er tilgængelige (pr. protokolanalyse).
24 uger
Neurokognitiv præstation: Trail Making A - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Trail-making test, del A fuldførelseshastighed (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: Trail Making A - Per protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Trail-making test, del A fuldførelseshastighed (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv præstation: Trail Making B - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Trail-making-testen, del B fuldførelseshastighed (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv præstation: Trail Making B - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Trail-making-testen, del B fuldførelseshastighed (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: Rillet Pegboard, Dominant - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Grooved Pegboard-testen, dominerende håndhastighed for afslutning (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: Rillet Pegboard, dominerende - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Grooved Pegboard-testen, dominerende håndhastighed for afslutning (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: Rillet Pegboard, ikke-dominerende - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv ydeevne målt ved Grooved Pegboard-testen, ikke-dominant håndhastighed af færdiggørelse (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: Rillet Pegboard, ikke-dominerende - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv ydeevne målt ved Grooved Pegboard-testen, ikke-dominant håndhastighed af færdiggørelse (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: CalCAP, valg - hensigt at behandle
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv ydeevne målt ved CalCAP Choice-testen, gennemsnitlig reaktionstid (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: CalCAP, valg - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv ydeevne målt ved CalCAP Choice-testen, gennemsnitlig reaktionstid (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: CalCAP, sekventiel - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv ydeevne målt ved CalCAP Sequential test, gennemsnitlig reaktionstid (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: CalCAP, sekventiel - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv ydeevne målt ved CalCAP Sequential test, gennemsnitlig reaktionstid (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv præstation: Symbol-Cifret Test - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved symbol-digit testscore, tal korrekt på 120 sekunder (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: Symbol-Ciffer-test - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved symbol-digit testscore, tal korrekt på 120 sekunder (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv præstation: Tidsbestemt gang - Intention to Treat
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Timed Gait, gennemsnitstid for tre forsøg (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv præstation: Tidsbestemt gang - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Baseline til uge 24 ændring i neurokognitiv præstation målt ved Timed Gait, gennemsnitstid for tre forsøg (Z-score).
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: NPZ-8 - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline til uge 24 i neurokognitiv præstation målt ved NPZ-8-score beregnet for alle deltagere, der gennemførte forsøget med målbare baseline- og uge 24-data for mindst 6 af de 8 datapunkter. Datapunkterne, der omfatter NPZ-8, inkluderer tidsindstillet gangart, symbol-cifre, rillet pegboard dominant og ikke-dominant, CalCAP Choice-reaktionstid og sekventiel reaktionstid, sporskabende test A og B. Basislinjen til uge 24 ændres for hver test blev gennemsnittet for at få hver ændring i NPZ-8 score.
24 uger
Neurokognitiv ydeevne: NPZ-8 - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline til uge 24 i neurokognitiv præstation målt ved NPZ-8-score beregnet for alle deltagere, der gennemførte forsøget med målbare baseline- og uge 24-data for mindst 6 af de 8 datapunkter. Datapunkterne, der omfatter NPZ-8, inkluderer tidsindstillet gangart, symbol-cifre, rillet pegboard dominant og ikke-dominant, CalCAP Choice-reaktionstid og sekventiel reaktionstid, Trail-making-test A og B. Basislinjen til uge 24 ændres for hver test blev gennemsnittet for at få hver ændring i NPZ-8 score.
24 uger
Ændring i CES-D Score - Intent to Treat
Tidsramme: 24 uger
Funktionel vurdering: Ændring i Center for Epidemiologiske Studier Depression Scale (CES-D) score mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem baseline og opfølgende CES-D data er tilgængelige (intent to treat-analyse).
24 uger
Ændring i CES-D-score - pr. protokol
Tidsramme: 24 uger
Funktionel vurdering: Ændring i Center for Epidemiologiske Studiers depressionsskala (CES-D) score mellem baseline og uge 24 for alle deltagere, for hvem baseline og opfølgende CES-D data er tilgængelige (pr. protokol).
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ned Sacktor, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2011

Først opslået (Skøn)

16. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NA_00037283
  • P30MH075673-05 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner