Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie paroxetinu a flukonazolu pro léčbu neurokognitivní poruchy spojené s HIV (ParaFlu)

11. května 2017 aktualizováno: Ned Sacktor, Johns Hopkins University

Pilotní studie paroxetinu a flukonazolu pro léčbu neurokognitivní poruchy spojené s HIV (HAND)

Účelem této studie je zjistit, zda jsou paroxetin a flukonazol bezpečné a účinné jako léčba problémů s pamětí, koncentrací, myšlením a úsudkem u lidí nakažených virem HIV. Paroxetin je antidepresivum schválené FDA k léčbě velké deprese. Flukonazol je antifungální lék schválený FDA k léčbě plísňových infekcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude 24týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie fáze I/II s 2x2 faktoriálním designem u 60 HIV+ jedinců s HAND. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze čtyř skupin: 1) flukonazol 100 mg každých 12 hodin orálně denně, 2) paroxetin 20 mg každý večer orálně denně, 3) flukonazol 100 mg každých 12 hodin orálně denně a paroxetin 20 mg každý večer orálně denně. den a 4) placebo.

Primární cíl: Získat předběžná data pro hodnocení účinnosti flukonazolu a/nebo paroxetinu na snížení lipidových a proteinových markerů oxidačního stresu v CSF [ceramid a (hladiny C18:0) a 3-nitrosylované proteiny].

Sekundární cíle:

i) Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost flukonazolu a/nebo paroxetinu u HIV+ jedinců s HAND ii) Zhodnotit účinek flukonazolu a/nebo paroxetinu na neurokognitivní výkon u HIV+ jedinců s HAND iii) Zhodnotit účinek flukonazolu a/nebo paroxetin na funkční výkonnost u HIV+ jedinců s HAND iv) Vyhodnotit penetraci flukonazolu a paroxetinu do CNS po 24 týdnech léčby v) Získat předběžná data pro vyhodnocení účinnosti flukonazolu a/nebo paroxetinu ke zlepšení abnormálních zobrazovacích markerů měřených magnetickou rezonanční spektroskopie (MRS) a značení arteriálního spinu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV+ na základě ELISA a potvrzené buď Western blotem nebo plazmatickou HIV RNA
  • schopný poskytnout informovaný souhlas
  • věkové rozmezí: 18-65 let
  • přítomnost poruchy neuropsychologického testování, jak je definováno výkonem alespoň 1,0 směrodatné odchylky pod kontrolou odpovídající věku a vzdělání ve třech nebo více nezávislých neuropsychologických testech při screeningové návštěvě, nebo výkon alespoň 2,0 směrodatné odchylky pod kontrolou odpovídající věku a odpovídající vzdělání kontroly na jednom nezávislém neuropsychologickém testu a alespoň 1,0 směrodatné odchylky pod kontrolou odpovídající věku a vzdělání na druhém nezávislém neuropsychologickém testu při screeningové návštěvě
  • stabilní režim HAART po dobu 3 měsíců bez plánů na změnu antiretrovirového režimu během období studie (potvrzeno diskusí s primárním poskytovatelem pacienta)
  • následující laboratorní hodnoty během 2 týdnů před vstupem: hemoglobin > 8,9 g/dl, absolutní počet neutrofilů > 500 buněk/mm3, počet krevních destiček > 50 000 buněk/mm3, ALT < 2,5 násobek horní hranice normálu, alkalická fosfatáza < 3 násobek horní hranice normy, sérový kreatinin >= 2 x horní hranice normy
  • negativní těhotenský test na beta-HCG v séru nebo moči u všech žen s reprodukčním potenciálem (nedosáhly menopauzy nebo podstoupily hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů)
  • neurologické vyšetření lékařem, které neodhalilo žádnou kontraindikaci lumbální punkce. Pokud vyšetření naznačuje možnou prostorově zabírající lézi mozkové hmoty, neurozobrazení s CT nebo MRI musí potvrdit nepřítomnost masové léze.

Kritéria vyloučení:

  • současná nebo minulá oportunní infekce CNS (plísňová nebo neplísňová) při vstupu do studie
  • současná systémová plísňová infekce
  • současné nebo minulé užívání flukonazolu do 30 dnů od screeningové návštěvy
  • anamnéza nebo současné klinické známky schizofrenie
  • anamnéza chronické neurologické poruchy, jako je roztroušená skleróza nebo nekontrolovaná epilepsie
  • aktivní symptomatické AIDS definující oportunní infekci během 30 dnů před vstupem do studie
  • anamnéza abnormálního lékařského onemocnění nebo současné těžké afektivní poruchy (např. deprese se sebevražedným úmyslem), které by podle názoru výzkumníků představovaly bezpečnostní riziko pro pacienty nebo narušovaly schopnost pacienta dokončit studii
  • léčba antikoagulancii včetně kumadinu, heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu, které by byly kontraindikací pro lumbální punkci
  • HIV+ jedinci se středně těžkými nebo těžkými zavádějícími onemocněními
  • předchozí použití SSRI do 1 měsíce od screeningu
  • zneužívání aktivních látek (nelegální drogy a/nebo kontrolovaná medikace) nebo aktivní těžké zneužívání alkoholu, doložené anamnézou příjmu potravy nebo toxikologie moči při jakékoli návštěvě před vstupem do studie (zahájení studijní medikace)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Flukonazol
Flukonazol 100 mg každých 12 hodin perorálně denně; placebo místo paroxetinu
Lék: Flukonazol
Jedna 100 MG tobolka užívaná dvakrát denně, dávkování 12 hodin
Experimentální: Paroxetin
Paroxetin 20 mg perorálně jednou denně; placebo místo flukonazolu
Lék: Paroxetin
Dvě 10 MG tobolky paroxetinu jednou denně večer
Experimentální: Paroxetin a flukonazol
Flukonazol 100 mg každých 12 hodin perorálně denně a paroxetin 20 mg každý večer perorálně denně
Lék: Paroxetin a flukonazol
Jedna kapsle 100 MG flukonazol každých 12 hodin perorálně denně; Dvě 10 MG tobolky paroxetinu perorálně jednou denně večer
Komparátor placeba: Placebo
Placebo místo flukonazolu a paroxetinu
Lék: Placebo
Jedna kapsle ráno, tři kapsle večer

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ceramidu v mozkomíšním moku mezi základní linií a 24. týdnem (úrovně C18:0) – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Lipidové a proteinové markery v CSF oxidativního stresu: Změna ceramidu v CSF (hladiny C18:0) mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u všech účastníků, pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (analýza záměru léčit).
24 týdnů
Změna ceramidu v CSF mezi výchozím stavem a týdnem 24 (úrovně C18:0) – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Lipidové a proteinové markery oxidačního stresu v CSF: Změna ceramidu v CSF (hladiny C18:0) mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u účastníků s 90% nebo vyšší adherencí ke studovanému léku a pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (podle analýzy protokolu ).
24 týdnů
Změna hladin 3-nitrosylovaného proteinu v CSF mezi výchozím stavem a týdnem 24 – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Lipidové a proteinové markery oxidativního stresu v CSF: Změna hladin 3-nitrosylovaného proteinu mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u všech účastníků, pro které jsou k dispozici data CSF (analýza záměru léčit).
24 týdnů
Změna hladin 3-nitrosylovaného proteinu v CSF mezi výchozím stavem a týdnem 24 – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Lipidové a proteinové markery oxidativního stresu v CSF: Změna hladin 3-nitrosylovaného proteinu mezi výchozím stavem a týdnem 24 u účastníků s 90% nebo vyšší adherencí ke studovanému léku a pro které jsou dostupné údaje CSF (podle analýzy protokolu).
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v CSF sCD14 mezi výchozím stavem a týdnem 24 – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronálního poškození mozkomíšního moku: Změna sCD14 CSF mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u všech účastníků, pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (analýza záměru léčit).
24 týdnů
Změna v CSF sCD14 mezi výchozím stavem a týdnem 24 – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronálního poškození mozkomíšního moku: Změna v CSF sCD14 mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u účastníků s 90% nebo vyšší adherencí ke studijnímu léku a pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (podle analýzy protokolu).
24 týdnů
Změna CSF CD163 mezi výchozím stavem a 24. týdnem – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronálního poškození mozkomíšního moku: Změna CD163 CSF mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u všech účastníků, pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (analýza záměru léčit).
24 týdnů
Změna CSF CD163 mezi výchozím stavem a 24. týdnem – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronálního poškození mozkomíšního moku: Změna CD163 CSF mezi výchozím stavem a týdnem 24 u účastníků s 90% nebo vyšší adherencí ke studijnímu léku a u kterých jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (podle analýzy protokolu).
24 týdnů
Změna v lehkém řetězci proteinu neurofilamentu mozkomíšního moku (NFL) mezi základní linií a týdnem 24 – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronového poškození mozkomíšního moku: Změna v lehkém řetězci proteinu mozkomíšního vlákna (NFL) mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u všech účastníků, pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (analýza záměru léčit).
24 týdnů
Změna v lehkém řetězci proteinu neurofilamentu mozkomíšního moku (NFL) mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronálního poškození mozkomíšního moku: Změna v lehkém řetězci proteinu mozkomíšního moku (NFL) mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u účastníků s 90% nebo vyšší adherencí ke studijnímu léku a pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (podle analýzy protokolu).
24 týdnů
Změna v těžkém řetězci neurofilamentního proteinu mozkomíšního moku (pNFL) mezi základní linií a týdnem 24 – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronálního poškození mozkomíšního moku: Změna v těžkém řetězci proteinu neurofilamentu mozkomíšního moku (pNFL) mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u všech účastníků, pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (analýza záměru léčit).
24 týdnů
Změna v těžkém řetězci neurofilamentního proteinu mozkomíšního moku (pNFH) mezi výchozím stavem a týdnem 24 – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Markery imunitního a neuronového poškození mozkomíšního moku: Změna těžkého řetězce proteinu mozkomíšního vlákna (pNFH) mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 u účastníků s 90% nebo vyšší adherencí ke studijnímu léku a pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CSF (podle analýzy protokolu).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Trail Making A - Intent to Treat
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem tvorby stezky, část A rychlost dokončení (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Trail Making A - Per Protocol
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem tvorby stezky, část A rychlost dokončení (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Trail Making B - Intent to Treat
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem tvorby stezky, rychlost dokončení části B (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Trail Making B - Per Protocol
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem tvorby stezky, rychlost dokončení části B (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Drážkovaný Pegboard, dominantní – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivního výkonu od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem Grooved Pegboard, dominantní rychlost dokončování rukou (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Drážkovaný Pegboard, dominantní - podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivního výkonu od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem Grooved Pegboard, dominantní rychlost dokončování rukou (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Drážkovaná deska, nedominantní – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivního výkonu od základní linie do týdne 24 měřená testem Grooved Pegboard, nedominantní rychlost dokončování rukou (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Drážkovaný Pegboard, nedominantní – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivního výkonu od základní linie do týdne 24 měřená testem Grooved Pegboard, nedominantní rychlost dokončování rukou (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: CalCAP, Choice – Intent to Treat
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem CalCAP Choice, průměrná reakční doba (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: CalCAP, Choice - Per Protocol
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená testem CalCAP Choice, průměrná reakční doba (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: CalCAP, sekvenční – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená sekvenčním testem CalCAP, průměrná reakční doba (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: CalCAP, sekvenční - podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená sekvenčním testem CalCAP, průměrná reakční doba (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Symbol-Digit Test – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivního výkonu od základní linie do týdne 24 měřená skóre Symbol-Digit Test, číslo správné za 120 sekund (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Symbol-Digit Test – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivního výkonu od základní linie do týdne 24 měřená skóre Symbol-Digit Test, číslo správné za 120 sekund (skóre Z).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Časovaná chůze – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená pomocí Timed Gait, průměrný čas tří pokusů (Z skóre).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: Časovaná chůze – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do 24. týdne měřená pomocí Timed Gait, průměrný čas tří pokusů (Z skóre).
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: NPZ-8 - Intent to Treat
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do týdne 24 měřená pomocí skóre NPZ-8 vypočítaných pro všechny účastníky, kteří dokončili studii s měřitelnými daty výchozího stavu a týdne 24 pro alespoň 6 z 8 datových bodů. Datové body, které tvoří NPZ-8, zahrnují časovanou chůzi, symbol-číslice, rýhovaný pegboard dominantní a nedominantní, reakční dobu CalCAP Choice a sekvenční reakční dobu, test tvorby stop A a B. Základní linie do týdne 24 se mění pro každou Testy byly zprůměrovány, aby se získala každá změna ve skóre NPZ-8.
24 týdnů
Neurokognitivní výkon: NPZ-8 - podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Změna neurokognitivní výkonnosti od výchozího stavu do týdne 24 měřená pomocí skóre NPZ-8 vypočítaných pro všechny účastníky, kteří dokončili studii s měřitelnými daty výchozího stavu a týdne 24 pro alespoň 6 z 8 datových bodů. Datové body, které tvoří NPZ-8, zahrnují časovanou chůzi, symbol-číslice, rýhovaný pegboard dominantní a nedominantní, reakční dobu CalCAP Choice a sekvenční reakční dobu, test tvorby stop A a B. Základní linie do týdne 24 se mění pro každou Testy byly zprůměrovány, aby se získala každá změna ve skóre NPZ-8.
24 týdnů
Změna ve skóre CES-D – záměr léčit
Časové okno: 24 týdnů
Funkční hodnocení: Změna skóre škály deprese Centra pro epidemiologické studie (CES-D) mezi výchozím stavem a týdnem 24 pro všechny účastníky, pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CES-D (analýza záměru léčit).
24 týdnů
Změna ve skóre CES-D – podle protokolu
Časové okno: 24 týdnů
Funkční hodnocení: Změna ve skóre škály deprese Centra pro epidemiologické studie (CES-D) mezi výchozím stavem a týdnem 24 pro všechny účastníky, pro které jsou k dispozici výchozí a následné údaje CES-D (podle protokolu).
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ned Sacktor, MD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NA_00037283
  • P30MH075673-05 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit