Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van paroxetine en fluconazol voor de behandeling van met hiv geassocieerde neurocognitieve stoornis (ParaFlu)

11 mei 2017 bijgewerkt door: Ned Sacktor, Johns Hopkins University

Pilotstudie van paroxetine en fluconazol voor de behandeling van met hiv geassocieerde neurocognitieve stoornis (HAND)

Het doel van deze studie is om te zien of paroxetine en fluconazol veilig en effectief zijn als behandeling voor problemen met geheugen, concentratie, denken en beoordelingsvermogen bij mensen die besmet zijn met HIV. Paroxetine is een antidepressivum dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van ernstige depressies. Fluconazol is een antischimmelmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van schimmelinfecties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal een 24 weken durende dubbelblinde, placebo-gecontroleerde 2x2 factorial design pilot Fase I/II studie zijn bij 60 HIV+ individuen met HAND. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de vier groepen: 1) fluconazol 100 mg elke 12 uur oraal per dag, 2) paroxetine 20 mg elke avond oraal per dag, 3) fluconazol 100 mg elke 12 uur oraal per dag en paroxetine 20 mg elke avond oraal per dag. dag en 4) placebo.

Primair doel: het verkrijgen van voorlopige gegevens om de werkzaamheid van fluconazol en/of paroxetine te evalueren om CSF-lipiden- en eiwitmarkers van oxidatieve stress te verlagen [CSF-ceramide en (C18:0-niveaus) en 3-nitrosyleerde eiwitten].

Secundaire doelen:

i) Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van fluconazol en/of paroxetine bij HIV+ personen met HAND ii) Evaluatie van het effect van fluconazol en/of paroxetine op neurocognitieve prestaties bij HIV+ personen met HAND iii) Evaluatie van het effect van fluconazol en/of paroxetine op functionele prestaties bij HIV+-individuen met HAND iv) Om de CZS-penetratie van fluconazol en paroxetine na 24 weken behandeling te evalueren v) Om voorlopige gegevens te verkrijgen om de werkzaamheid van fluconazol en/of paroxetine te evalueren om abnormale beeldvormingsmarkers zoals gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS) en arteriële spin-labeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV+ op basis van ELISA en bevestigd door Western blot of plasma HIV RNA
  • in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • leeftijdscategorie: 18-65 jaar
  • aanwezigheid van een neuropsychologische teststoornis, zoals gedefinieerd door prestaties van ten minste 1,0 standaarddeviatie onder leeftijds- en opleidingsgerelateerde controles op drie of meer onafhankelijke neuropsychologische tests tijdens het screeningsbezoek, of prestatie van ten minste 2,0 standaarddeviaties onder leeftijds- en opleidingsmatching controles op één onafhankelijke neuropsychologische test en ten minste 1,0 standaarddeviatie lager dan op leeftijd en opleiding afgestemde controles op een tweede onafhankelijke neuropsychologische test bij het screeningsbezoek
  • een stabiel HAART-regime gedurende 3 maanden zonder plannen om het antiretrovirale regime gedurende de onderzoeksperiode te wijzigen (bevestigd door bespreking met de primaire leverancier van een patiënt)
  • de volgende laboratoriumwaarden binnen 2 weken voor opname: hemoglobine > 8,9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen > 500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes > 50.000 cellen/mm3, ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase < 3 x bovengrens grens van normaal, serumcreatinine >= 2 X bovengrens van normaal
  • een negatieve serum- of urine-bèta-HCG-zwangerschapstest voor alle vruchtbare vrouwen (die de menopauze niet hebben bereikt of een hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan)
  • neurologisch onderzoek door een arts waaruit blijkt dat er geen contra-indicatie is voor een lumbaalpunctie. Als een onderzoek een mogelijke ruimte-innemende hersenmassa-laesie suggereert, moet neuroimaging met CT of MRI de afwezigheid van een massa-laesie bevestigen.

Uitsluitingscriteria:

  • huidige of vroegere opportunistische CZS-infectie (schimmel of niet-schimmel) bij aanvang van de studie
  • huidige systemische schimmelinfectie
  • huidig ​​of eerder gebruik van fluconazol binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
  • geschiedenis of actueel klinisch bewijs van schizofrenie
  • voorgeschiedenis van een chronische neurologische aandoening zoals multiple sclerose of ongecontroleerde epilepsie
  • actieve symptomatische aids die een opportunistische infectie definieert binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
  • voorgeschiedenis van abnormale medische ziekte of huidige ernstige affectieve stoornis (bijv. depressie met suïcidale intentie) die naar de mening van de onderzoekers een veiligheidsrisico voor patiënten zou vormen of het vermogen van een patiënt zou belemmeren om het onderzoek af te ronden
  • behandeling met anticoagulantia, waaronder coumadin, heparine of heparine met een laag molecuulgewicht, wat een contra-indicatie zou zijn voor de lumbaalpunctie
  • HIV+ personen met matige of ernstige verwarrende ziekten
  • voorafgaand gebruik van SSRI's binnen 1 maand na screening
  • misbruik van werkzame stoffen (illegale drugs en/of gereguleerde medicatie) of actief ernstig alcoholmisbruik, aangetoond door inname in de anamnese of urinetoxicologie bij elk bezoek voorafgaand aan deelname aan de studie (beginnen met studiemedicatie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fluconazol
Fluconazol 100 mg elke 12 uur oraal per dag; placebo in plaats van paroxetine
Geneesmiddel: Fluconazol
Eén capsule van 100 mg tweemaal daags, dosering van 12 uur
Experimenteel: Paroxetine
Paroxetine 20 mg oraal eenmaal daags; placebo in plaats van fluconazol
Geneesmiddel: Paroxetine
Twee capsules paroxetine van 10 mg eenmaal daags 's avonds
Experimenteel: Paroxetine en Fluconazol
Fluconazol 100 mg elke 12 uur oraal per dag en paroxetine 20 mg elke avond oraal per dag
Geneesmiddel: Paroxetine en Fluconazol
Eén capsule 100 mg fluconazol elke 12 uur oraal per dag; Twee 10 MG capsules paroxetine oraal eenmaal daags 's avonds
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo in plaats van zowel fluconazol als paroxetine
Geneesmiddel: Placebo
Eén capsule in de ochtend, drie capsules in de avond

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CSF-ceramide tussen baseline en week 24 (C18:0-niveaus) - Intent-to-Treat
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-lipiden- en eiwitmarkers van oxidatieve stress: verandering in CSF-ceramide (C18:0-niveaus) tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers voor wie baseline- en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (intent-to-treat-analyse).
24 weken
Verandering in CSF-ceramide tussen baseline en week 24 (C18:0-niveaus) - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-lipiden- en eiwitmarkers van oxidatieve stress: verandering in CSF-ceramide (C18:0-niveaus) tussen baseline en week 24 voor deelnemers met 90% of meer therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel en voor wie baseline en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (volgens protocolanalyse ).
24 weken
Verandering in CSF 3-nitrosylated Protein Levels tussen baseline en week 24 - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-lipiden- en eiwitmarkers van oxidatieve stress: verandering in 3-nitrosyleerde eiwitniveaus tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers voor wie CSF-gegevens beschikbaar zijn (intent-to-treat-analyse).
24 weken
Verandering in CSF 3-nitrosylated Protein Levels tussen baseline en week 24 - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-lipiden- en eiwitmarkers van oxidatieve stress: verandering in 3-nitrosyleerde eiwitniveaus tussen baseline en week 24 voor deelnemers met 90% of meer therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel en voor wie CSF-gegevens beschikbaar zijn (volgens protocolanalyse).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CSF sCD14 tussen baseline en week 24 - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-markers voor immuun- en neuronale schade: verandering in CSF sCD14 tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers voor wie baseline- en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (intent-to-treat-analyse).
24 weken
Verandering in CSF sCD14 tussen baseline en week 24 - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-markers voor immuun- en neuronale schade: Verandering in CSF sCD14 tussen baseline en week 24 voor deelnemers met 90% of meer therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel en voor wie baseline en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (volgens protocolanalyse).
24 weken
Verandering in CSF CD163 tussen baseline en week 24 - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-markers voor immuun- en neuronale schade: verandering in CSF CD163 tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers voor wie baseline- en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (intent-to-treat-analyse).
24 weken
Verandering in CSF CD163 tussen baseline en week 24 - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-markers voor immuun- en neuronale schade: Verandering in CSF CD163 tussen baseline en week 24 voor deelnemers met 90% of meer therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel en voor wie baseline en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (volgens protocolanalyse).
24 weken
Verandering in CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) tussen baseline en week 24 - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Markers voor immuun- en neuronale letsels in het CSF: verandering in CSF neurofilament protein light chain (NFL) tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers voor wie baseline en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (intent-to-treat-analyse).
24 weken
Verandering in CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) tussen baseline en week 24 - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-markers voor immuun- en neuronale schade: Verandering in CSF neurofilament eiwit lichte keten (NFL) tussen baseline en week 24 voor deelnemers met 90% of meer therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel en voor wie baseline en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (volgens protocolanalyse).
24 weken
Verandering in CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFL) tussen baseline en week 24 - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Markers voor immuun- en neuronale letsels in het CSF: verandering in CSF neurofilament protein heavy chain (pNFL) tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers voor wie baseline en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (intent-to-treat-analyse).
24 weken
Verandering in CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFH) tussen baseline en week 24 - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
CSF-markers voor immuun- en neuronale schade: Verandering in CSF neurofilament protein heavy chain (pNFH) tussen baseline en week 24 voor deelnemers met 90% of meer therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel en voor wie baseline en follow-up CSF-gegevens beschikbaar zijn (volgens protocolanalyse).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: Trail Making A - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Trail-making test, deel A snelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: Trail Making A - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Trail-making test, deel A snelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: Trail Making B - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Trail-making test, deel B snelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: Trail Making B - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Trail-making test, deel B snelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestatie: Gegroefd Pegboard, Dominant - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Grooved Pegboard-test, dominante handsnelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: gegroefd pegboard, dominant - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Grooved Pegboard-test, dominante handsnelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: gegroefd pegboard, niet-dominant - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Grooved Pegboard-test, niet-dominante handsnelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: gegroefd pegboard, niet-dominant - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de Grooved Pegboard-test, niet-dominante handsnelheid van voltooiing (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: CalCAP, keuze - intentie om te behandelen
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de CalCAP Choice-test, gemiddelde reactietijd (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: CalCAP, keuze - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de CalCAP Choice-test, gemiddelde reactietijd (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: CalCAP, Sequentieel - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de CalCAP Sequential-test, gemiddelde reactietijd (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: CalCAP, sequentieel - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door de CalCAP Sequential-test, gemiddelde reactietijd (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestatie: Symbol-Digit Test - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door Symbol-Digit Test-score, nummer correct in 120 seconden (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: symbool-cijfertest - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door Symbol-Digit Test-score, nummer correct in 120 seconden (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: getimede gang - intentie om te behandelen
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door Timed Gait, gemiddelde tijd van drie proeven (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: getimed lopen - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door Timed Gait, gemiddelde tijd van drie proeven (Z-scores).
24 weken
Neurocognitieve prestaties: NPZ-8 - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door NPZ-8-scores berekend voor alle deelnemers die het onderzoek hebben voltooid met meetbare baseline en week 24-gegevens voor ten minste 6 van de 8 datapunten. De gegevenspunten waaruit de NPZ-8 bestaat, omvatten getimed lopen, symbol-digit, gegroefd pegboard dominant en niet-dominant, CalCAP Choice-reactietijd en sequentiële reactietijd, trail-making-test A en B. De basislijn tot week 24 verandert voor elk test werden gemiddeld om elke verandering in NPZ-8-score te krijgen.
24 weken
Neurocognitieve prestaties: NPZ-8 - volgens protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Baseline tot week 24 verandering in neurocognitieve prestaties zoals gemeten door NPZ-8-scores berekend voor alle deelnemers die het onderzoek hebben voltooid met meetbare baseline en week 24-gegevens voor ten minste 6 van de 8 datapunten. De gegevenspunten waaruit de NPZ-8 bestaat, omvatten getimed lopen, symbol-digit, gegroefd pegboard dominant en niet-dominant, CalCAP Choice-reactietijd en sequentiële reactietijd, trail-making-test A en B. De basislijn tot week 24 verandert voor elk test werden gemiddeld om elke verandering in NPZ-8-score te krijgen.
24 weken
Verandering in CES-D-score - Intent to Treat
Tijdsspanne: 24 weken
Functionele beoordeling: verandering in Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D)-score tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers van wie baseline- en follow-up CES-D-gegevens beschikbaar zijn (intent-to-treat-analyse).
24 weken
Verandering in CES-D-score - per protocol
Tijdsspanne: 24 weken
Functionele beoordeling: verandering in Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D)-score tussen baseline en week 24 voor alle deelnemers voor wie baseline- en follow-up CES-D-gegevens beschikbaar zijn (per protocol).
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ned Sacktor, MD, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NA_00037283
  • P30MH075673-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren