Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение пароксетина и флуконазола для лечения ВИЧ-ассоциированного нейрокогнитивного расстройства (ParaFlu)

11 мая 2017 г. обновлено: Ned Sacktor, Johns Hopkins University

Пилотное исследование пароксетина и флуконазола для лечения нейрокогнитивного расстройства, связанного с ВИЧ (HAND)

Цель этого исследования — выяснить, безопасны и эффективны ли пароксетин и флуконазол для лечения проблем с памятью, концентрацией внимания, мышлением и суждением у людей, инфицированных ВИЧ. Пароксетин — антидепрессант, одобренный FDA для лечения большой депрессии. Флуконазол — противогрибковый препарат, одобренный FDA для лечения грибковых инфекций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет представлять собой 24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование фазы I/II с факторным дизайном 2x2 с участием 60 ВИЧ-положительных людей с HAND. Участники будут случайным образом распределены в одну из четырех групп: 1) флуконазол 100 мг каждые 12 часов перорально в день, 2) пароксетин 20 мг каждый вечер перорально в день, 3) флуконазол 100 мг каждые 12 часов перорально в день и пароксетин 20 мг каждый вечер перорально в день день и 4) плацебо.

Основная цель: получить предварительные данные для оценки эффективности флуконазола и/или пароксетина для снижения липидных и белковых маркеров окислительного стресса в спинномозговой жидкости [церамид и (уровни C18:0) и 3-нитрозилированные белки в спинномозговой жидкости].

Второстепенные цели:

i) Оценить безопасность и переносимость флуконазола и/или пароксетина у ВИЧ-положительных людей с HAND ii) Оценить влияние флуконазола и/или пароксетина на нейрокогнитивные функции у ВИЧ-положительных людей с HAND iii) Оценить влияние флуконазола и/или влияние пароксетина на функциональные показатели у ВИЧ-положительных людей с HAND iv) Оценить проникновение флуконазола и пароксетина в ЦНС через 24 недели лечения v) Получить предварительные данные для оценки эффективности флуконазола и/или пароксетина в улучшении маркеров аномальных изображений, измеренных с помощью магнитного поля. резонансная спектроскопия (МРС) и мечение артериального спина

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ+ по данным ИФА и подтвержденный либо вестерн-блоттингом, либо РНК ВИЧ в плазме
  • способный дать информированное согласие
  • возрастной диапазон: 18-65 лет
  • наличие ухудшения нейропсихологического тестирования, определяемое по результатам трех или более независимых нейропсихологических тестов во время скринингового визита по крайней мере на 1,0 стандартного отклонения ниже контрольных показателей, соответствующих возрасту и уровню образования, или результатов, по крайней мере, на 2,0 стандартных отклонения ниже показателей, соответствующих возрасту и уровню образования контроли по одному независимому нейропсихологическому тесту и не менее чем на 1,0 стандартное отклонение ниже контрольных показателей по возрасту и уровню образования по второму независимому нейропсихологическому тесту во время скринингового визита
  • стабильный режим ВААРТ в течение 3 месяцев без планов по изменению режима антиретровирусной терапии в течение периода исследования (подтверждено обсуждением с лечащим врачом пациента)
  • следующие лабораторные показатели в течение 2 недель до включения: гемоглобин > 8,9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 500 клеток/мм3, количество тромбоцитов > 50 000 клеток/мм3, АЛТ <2,5 X верхней границы нормы, щелочная фосфатаза < 3 X верхней границы предел нормы, креатинин сыворотки >= 2 X верхний предел нормы
  • отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке или моче для всех женщин репродуктивного возраста (не достигших менопаузы или подвергшихся гистерэктомии, овариэктомии или перевязке маточных труб)
  • неврологический осмотр врачом, не выявивший противопоказаний к люмбальной пункции. Если обследование предполагает возможное объемное объемное образование головного мозга, нейровизуализация с помощью КТ или МРТ должна подтвердить отсутствие объемного образования.

Критерий исключения:

  • текущая или перенесенная оппортунистическая инфекция ЦНС (грибковая или негрибковая) на момент включения в исследование
  • текущая системная грибковая инфекция
  • текущий или прошлый прием флуконазола в течение 30 дней после скринингового визита
  • история или текущие клинические признаки шизофрении
  • история хронического неврологического расстройства, такого как рассеянный склероз или неконтролируемая эпилепсия
  • активный симптоматический СПИД, определяющий оппортунистическую инфекцию в течение 30 дней до включения в исследование
  • наличие в анамнезе ненормального соматического заболевания или текущего тяжелого аффективного расстройства (например, депрессия с суицидальными намерениями), которые, по мнению исследователей, представляют риск для безопасности пациентов или препятствуют возможности пациента завершить исследование.
  • лечение антикоагулянтами, включая кумадин, гепарин или низкомолекулярный гепарин, которые могут быть противопоказанием для люмбальной пункции.
  • ВИЧ-положительные лица с умеренными или тяжелыми сопутствующими заболеваниями
  • предшествующее использование СИОЗС в течение 1 месяца после скрининга
  • Злоупотребление активными психоактивными веществами (запрещенные наркотики и/или контролируемые лекарства) или активное тяжелое злоупотребление алкоголем, подтвержденное анамнезом или токсикологическим анализом мочи при любом посещении до включения в исследование (начало приема исследуемого препарата)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Флуконазол
Флуконазол по 100 мг каждые 12 ч перорально в сутки; плацебо вместо пароксетина
Лекарство: Флуконазол
Одна капсула 100 MG, принимаемая два раза в день, дозировка 12 часов.
Экспериментальный: Пароксетин
Пароксетин 20 мг перорально 1 раз в сутки; плацебо вместо флуконазола
Лекарство: Пароксетин
Две капсулы пароксетина по 10 мг один раз в день вечером
Экспериментальный: Пароксетин и Флуконазол
Флуконазол 100 мг каждые 12 часов перорально в день и пароксетин 20 мг каждый вечер перорально в день
Лекарство: Пароксетин и Флуконазол
Одна капсула 100 мг флуконазола каждые 12 часов перорально в день; Две капсулы пароксетина по 10 мг перорально один раз в день вечером
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вместо флуконазола и пароксетина
Лекарство: Плацебо
Одна капсула утром, три капсулы вечером

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение содержания церамидов в спинномозговой жидкости между исходным уровнем и неделей 24 (уровни C18:0) — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Липидные и белковые маркеры окислительного стресса в спинномозговой жидкости: изменение уровня церамида в спинномозговой жидкости (уровни C18:0) между исходным уровнем и 24-й неделей для всех участников, для которых доступны исходные и последующие данные о спинномозговой жидкости (анализ с целью лечения).
24 недели
Изменение содержания церамидов в спинномозговой жидкости между исходным уровнем и неделей 24 (уровни C18:0) - согласно протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Липидные и белковые маркеры оксидативного стресса в спинномозговой жидкости: изменение уровня церамида в спинномозговой жидкости (уровни C18:0) между исходным уровнем и 24-й неделей для участников с 90% или более приверженностью к исследуемому препарату и для которых доступны исходные и последующие данные по ЦСЖ (согласно анализу протокола). ).
24 недели
Изменение уровней 3-нитрозилированного белка в спинномозговой жидкости между исходным уровнем и 24-й неделей — назначение лечения
Временное ограничение: 24 недели
Липидные и белковые маркеры оксидативного стресса в ЦСЖ: изменение уровней 3-нитрозилированного белка между исходным уровнем и 24-й неделей для всех участников, для которых доступны данные ЦСЖ (намерение провести анализ).
24 недели
Изменение уровней 3-нитрозилированного белка в спинномозговой жидкости между исходным уровнем и неделей 24 - в соответствии с протоколом
Временное ограничение: 24 недели
Липидные и белковые маркеры оксидативного стресса в ЦСЖ: изменение уровней 3-нитрозилированного белка между исходным уровнем и 24-й неделей для участников с 90% или более приверженностью к исследуемому препарату и для которых доступны данные ЦСЖ (согласно анализу протокола).
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в CSF sCD14 между исходным уровнем и неделей 24 - намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения ЦСЖ: изменение sCD14 ЦСЖ между исходным уровнем и 24-й неделей для всех участников, для которых доступны исходные и последующие данные ЦСЖ (анализ с целью лечения).
24 недели
Изменение в CSF sCD14 между исходным уровнем и неделей 24 - согласно протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения ЦСЖ: изменение sCD14 ЦСЖ между исходным уровнем и 24-й неделей для участников с 90% или более приверженностью к исследуемому препарату и для которых доступны исходные и последующие данные ЦСЖ (согласно анализу протокола).
24 недели
Изменение в CSF CD163 между исходным уровнем и неделей 24 - намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения ЦСЖ: изменение CD163 ЦСЖ между исходным уровнем и неделей 24 для всех участников, для которых доступны исходные и последующие данные ЦСЖ (намерение провести анализ).
24 недели
Изменение в CSF CD163 между исходным уровнем и неделей 24 - согласно протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения ЦСЖ: изменение CD163 ЦСЖ между исходным уровнем и 24-й неделей для участников с 90% или более приверженностью к исследуемому препарату и для которых доступны исходные и последующие данные ЦСЖ (согласно анализу протокола).
24 недели
Изменение в легкой цепи белка нейрофиламента (NFL) спинномозговой жидкости между исходным уровнем и неделей 24 - намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения ЦСЖ: изменение легкой цепи белка нейрофиламента (НФЛ) ЦСЖ между исходным уровнем и 24-й неделей для всех участников, для которых доступны исходные и последующие данные ЦСЖ (намерение провести анализ).
24 недели
Изменение легкой цепи белка нейрофиламента (NFL) спинномозговой жидкости между исходным уровнем и неделей 24 - согласно протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения спинномозговой жидкости: изменение легкой цепи белка нейрофиламента (NFL) спинномозговой жидкости между исходным уровнем и неделей 24 для участников с 90% или более приверженностью к исследуемому препарату и для которых доступны исходные и последующие данные о спинномозговой жидкости (в соответствии с анализом протокола).
24 недели
Изменение тяжелой цепи белка нейрофиламента в спинномозговой жидкости (pNFL) между исходным уровнем и неделей 24 — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения ЦСЖ: изменение тяжелой цепи белка нейрофиламента (pNFL) в ЦСЖ между исходным уровнем и 24-й неделей для всех участников, для которых доступны исходные и последующие данные ЦСЖ (намерение провести анализ).
24 недели
Изменение тяжелой цепи белка нейрофиламента (pNFH) спинномозговой жидкости между исходным уровнем и неделей 24 - согласно протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Маркеры иммунного и нейронального повреждения спинномозговой жидкости: изменение тяжелой цепи белка нейрофиламента спинномозговой жидкости (pNFH) между исходным уровнем и неделей 24 для участников с 90% или более приверженностью к исследуемому препарату и для которых доступны исходные и последующие данные ЦСЖ (в соответствии с анализом протокола).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: создание маршрута А — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное с помощью теста Trail-making, скорость выполнения части A (оценки Z).
24 недели
Нейрокогнитивная деятельность: создание маршрута А — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное с помощью теста Trail-making, скорость выполнения части A (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: создание маршрута B — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное с помощью теста Trail-making, скорость выполнения части B (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: создание маршрута B — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное с помощью теста Trail-making, скорость выполнения части B (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: рифленая панель, доминанта — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
От исходного уровня к неделе 24 изменение нейрокогнитивных функций, измеренное с помощью теста с рифленой доской, доминирующая скорость выполнения рук (Z-баллы).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: рифленая перфорированная панель, доминанта — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
От исходного уровня к неделе 24 изменение нейрокогнитивных функций, измеренное с помощью теста с рифленой доской, доминирующая скорость выполнения рук (Z-баллы).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: рифленая перфорированная панель, недоминантный — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
От исходного уровня к 24-й неделе изменение нейрокогнитивных функций, измеренное с помощью теста Grooved Pegboard, недоминантная скорость выполнения рук (Z-баллы).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: рифленая перфорированная панель, недоминантная — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
От исходного уровня к 24-й неделе изменение нейрокогнитивных функций, измеренное с помощью теста Grooved Pegboard, недоминантная скорость выполнения рук (Z-баллы).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: CalCAP, выбор — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное тестом CalCAP Choice, среднее время реакции (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: CalCAP, выбор — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное тестом CalCAP Choice, среднее время реакции (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: CalCAP, последовательная — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня до 24-й недели, измеренное тестом CalCAP Sequential, среднее время реакции (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивная эффективность: CalCAP, последовательная — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня до 24-й недели, измеренное тестом CalCAP Sequential, среднее время реакции (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: тест «символ-цифра» — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное с помощью теста «Символ-цифра», число правильное через 120 секунд (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: тест «символ-цифра» — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня к неделе 24, измеренное с помощью теста «Символ-цифра», число правильное через 120 секунд (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: походка на время — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня до 24-й недели, измеренное с помощью Timed Gait, среднего времени трех попыток (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: походка на время — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня до 24-й недели, измеренное с помощью Timed Gait, среднего времени трех попыток (оценка Z).
24 недели
Нейрокогнитивные функции: NPZ-8 — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня до 24-й недели, измеренное с помощью баллов NPZ-8, рассчитанных для всех участников, завершивших испытание с измеримыми исходными данными и данными 24-й недели по крайней мере для 6 из 8 точек данных. Точки данных, которые составляют NPZ-8, включают синхронизированную походку, цифру-символ, преобладающую и недоминирующую рифленую доску, время реакции CalCAP Choice и время последовательной реакции, тест A и B по прокладыванию маршрута. теста были усреднены, чтобы получить каждое изменение в балле NPZ-8.
24 недели
Нейрокогнитивные функции: NPZ-8 — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Изменение нейрокогнитивных функций от исходного уровня до 24-й недели, измеренное с помощью баллов NPZ-8, рассчитанных для всех участников, завершивших испытание с измеримыми исходными данными и данными 24-й недели по крайней мере для 6 из 8 точек данных. Точки данных, которые составляют NPZ-8, включают синхронизированную походку, цифру-символ, преобладающую и недоминирующую рифленую доску, время реакции CalCAP Choice и время последовательной реакции, тест A и B по прокладыванию маршрута. теста были усреднены, чтобы получить каждое изменение в балле NPZ-8.
24 недели
Изменение балла CES-D — намерение лечить
Временное ограничение: 24 недели
Функциональная оценка: изменение балла по шкале депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) между исходным уровнем и 24-й неделей для всех участников, для которых доступны исходные и последующие данные CES-D (намерение лечить анализ).
24 недели
Изменение оценки CES-D — по протоколу
Временное ограничение: 24 недели
Функциональная оценка: изменение балла по шкале депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) между исходным уровнем и 24-й неделей для всех участников, для которых доступны исходные и последующие данные CES-D (согласно протоколу).
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Ned Sacktor, MD, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NA_00037283
  • P30MH075673-05 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться