Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av paroxetin och flukonazol för behandling av HIV-associerad neurokognitiv störning (ParaFlu)

11 maj 2017 uppdaterad av: Ned Sacktor, Johns Hopkins University

Pilotstudie av paroxetin och flukonazol för behandling av HIV-associerad neurokognitiv störning (HAND)

Syftet med denna studie är att se om paroxetin och flukonazol är säkra och effektiva som behandling för problem med minne, koncentration, tänkande och omdöme hos personer som är infekterade med hiv. Paroxetin är ett antidepressivt medel som godkänts av FDA för att behandla allvarlig depression. Flukonazol är ett svampdödande läkemedel som godkänts av FDA för att behandla svampinfektioner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att vara en 24 veckor lång dubbelblind, placebokontrollerad 2x2-fas I/II-pilotstudie med faktoriell design på 60 HIV+-individer med HAND. Deltagarna kommer att slumpmässigt indelas i en av fyra grupper: 1) flukonazol 100 mg var 12:e timme oralt per dag, 2) paroxetin 20 mg varje kväll oralt per dag, 3) flukonazol 100 mg var 12:e timme oralt per dag och paroxetin 20 mg varje kväll oralt pr. dag och 4) placebo.

Primärt mål: Att erhålla preliminära data för att utvärdera effekten av flukonazol och/eller paroxetin för att minska CSF-lipid- och proteinmarkörer för oxidativ stress [CSF-ceramid och (C18:0-nivåer) och 3-nitrosylerade proteiner].

Sekundära mål:

i) Att utvärdera säkerheten och toleransen av flukonazol och/eller paroxetin hos HIV+-individer med HAND ii) Att utvärdera effekten av flukonazol och/eller paroxetin på neurokognitiv prestation hos HIV+-individer med HAND iii) Att utvärdera effekten av flukonazol och/eller paroxetin på funktionell prestation hos HIV+-individer med HAND iv) För att utvärdera CNS-penetrationen av flukonazol och paroxetin efter 24 veckors behandling v) För att erhålla preliminära data för att utvärdera effektiviteten av flukonazol och/eller paroxetin för att förbättra onormala avbildningsmarkörer mätt med magnetiska resonansspektroskopi (MRS) och arteriell spin-märkning

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV+ baserat på ELISA och bekräftat med antingen Western blot eller plasma HIV RNA
  • kan ge informerat samtycke
  • åldersintervall: 18-65 år
  • förekomst av neuropsykologisk testfunktionsnedsättning som definieras av prestation minst 1,0 standardavvikelse under åldersmatchade och utbildningsmatchade kontroller på tre eller flera oberoende neuropsykologiska tester vid screeningbesöket, eller prestation minst 2,0 standardavvikelser under åldersmatchade och utbildningsmatchade kontroller på ett oberoende neuropsykologiskt test och minst 1,0 standardavvikelse under åldersmatchade och utbildningsmatchade kontroller på ett andra oberoende neuropsykologiskt test vid screeningbesöket
  • en stabil HAART-kur under 3 månader utan planer på att ändra den antiretrovirala kuren under studieperioden (bekräftat genom diskussion med en patients primära vårdgivare)
  • följande laboratorievärden inom 2 veckor före tillträde: hemoglobin > 8,9 g/dl, absolut antal neutrofiler > 500 celler/mm3, antal blodplättar > 50 000 celler/mm3, ALT < 2,5 X övre gräns för normalt, alkaliskt fosfatas < 3 X övre normalgräns, serumkreatinin >= 2 X övre normalgräns
  • ett negativt serum- eller urin beta-HCG-graviditetstest för alla kvinnor med reproduktionspotential (inte har nått klimakteriet eller genomgått hysterektomi, ooforektomi eller äggledarligation)
  • neurologisk undersökning av en läkare som inte avslöjar någon kontraindikation för en lumbalpunktion. Om en undersökning tyder på en möjlig utrymmesupptagande hjärnmassaskada, måste neuroimaging med CT eller MRT bekräfta frånvaron av en massalesion.

Exklusions kriterier:

  • nuvarande eller tidigare opportunistisk CNS-infektion (svamp eller icke-svamp) vid studiestart
  • nuvarande systemisk svampinfektion
  • nuvarande eller tidigare användning av flukonazol inom 30 dagar efter screeningbesöket
  • historia eller aktuella kliniska bevis på schizofreni
  • historia av kronisk neurologisk störning såsom multipel skleros eller okontrollerad epilepsi
  • aktiv symtomatisk AIDS som definierar opportunistisk infektion inom 30 dagar före studiestart
  • historia av onormal medicinsk sjukdom eller aktuell allvarlig affektiv störning (t.ex. depression med suicidal avsikt) som enligt utredarnas uppfattning skulle utgöra en säkerhetsrisk för patienter eller störa en patients förmåga att slutföra studien
  • behandling med antikoagulantia inklusive kumadin, heparin eller lågmolekylärt heparin som skulle vara en kontraindikation för lumbalpunktionen
  • HIV+-individer med måttliga eller svåra förvirrande sjukdomar
  • tidigare användning av SSRI inom 1 månad efter screening
  • missbruk av aktiva substanser (olagliga droger och/eller kontrollerade mediciner) eller aktivt allvarligt alkoholmissbruk, bevisat genom intag i anamnes eller urintoxikologi vid något besök före studiestart (start av studiemedicinering)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Flukonazol
Flukonazol 100 mg var 12:e timme oralt per dag; placebo istället för paroxetin
Läkemedel: Flukonazol
En 100 MG kapsel tas två gånger dagligen, 12 timmars dosering
Experimentell: Paroxetin
Paroxetin 20 mg oralt en gång per dag; placebo istället för flukonazol
Läkemedel: Paroxetin
Två 10 MG kapslar paroxetin en gång dagligen på kvällen
Experimentell: Paroxetin och flukonazol
Flukonazol 100 mg var 12:e timme oralt per dag och paroxetin 20 mg varje kväll oralt per dag
Läkemedel: Paroxetin och flukonazol
En kapsel 100 MG flukonazol var 12:e timme oralt per dag; Två 10 MG kapslar paroxetin oralt en gång dagligen på kvällen
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo i stället för både flukonazol och paroxetin
Läkemedel: Placebo
En kapsel på morgonen, tre kapslar på kvällen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i CSF-ceramid mellan baslinje och vecka 24 (C18:0-nivåer) - Intention to Treat
Tidsram: 24 veckor
CSF-lipid- och proteinmarkörer för oxidativ stress: Förändring i CSF-ceramid (C18:0-nivåer) mellan baslinjen och vecka 24 för alla deltagare för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (intent to treat-analys).
24 veckor
Förändring i CSF-ceramid mellan baslinje och vecka 24 (C18:0-nivåer) - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
CSF-lipid- och proteinmarkörer för oxidativ stress: Förändring i CSF-ceramid (C18:0-nivåer) mellan baslinjen och vecka 24 för deltagare med 90 % eller högre studieläkemedelsadherens och för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (per protokollanalys ).
24 veckor
Förändring i CSF 3-nitrosylerat proteinnivåer mellan baslinje och vecka 24 - avsikt att behandla
Tidsram: 24 veckor
CSF-lipid- och proteinmarkörer för oxidativ stress: Förändring i 3-nitrosylerade proteinnivåer mellan baslinjen och vecka 24 för alla deltagare för vilka CSF-data finns tillgängliga (intent to treat-analys).
24 veckor
Förändring i CSF 3-nitrosylerat proteinnivåer mellan baslinje och vecka 24 - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
CSF-lipid- och proteinmarkörer för oxidativ stress: Förändring i 3-nitrosylerade proteinnivåer mellan baslinjen och vecka 24 för deltagare med 90 % eller mer följsamhet till studieläkemedlet och för vilka CSF-data finns tillgängliga (per protokollanalys).
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i CSF sCD14 mellan baslinje och vecka 24 - avsikt att behandla
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF sCD14 mellan baslinjen och vecka 24 för alla deltagare för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (intent to treat-analys).
24 veckor
Förändring i CSF sCD14 mellan baslinje och vecka 24 - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF sCD14 mellan baslinje och vecka 24 för deltagare med 90 % eller mer studieläkemedelsadherens och för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (per protokollanalys).
24 veckor
Förändring i CSF CD163 mellan baslinje och vecka 24 - avsikt att behandla
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF CD163 mellan baslinjen och vecka 24 för alla deltagare för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (intent to treat-analys).
24 veckor
Förändring i CSF CD163 mellan baslinje och vecka 24 - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF CD163 mellan baslinjen och vecka 24 för deltagare med 90 % eller högre studieläkemedelsadherens och för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (per protokollanalys).
24 veckor
Förändring i CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) mellan baslinje och vecka 24 - Avsikt att behandla
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF-neurofilamentproteinets lätta kedja (NFL) mellan baslinjen och vecka 24 för alla deltagare för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (avsikt att behandla analys).
24 veckor
Förändring i CSF Neurofilament Protein Light Chain (NFL) mellan baslinje och vecka 24 - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF-neurofilamentproteinets lätta kedja (NFL) mellan baslinjen och vecka 24 för deltagare med 90 % eller mer studieläkemedelsadherens och för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (per protokollanalys).
24 veckor
Förändring i CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFL) mellan baslinje och vecka 24 - Avsikt att behandla
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF-neurofilamentproteinets tunga kedja (pNFL) mellan baslinjen och vecka 24 för alla deltagare för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (avsikt att behandla analys).
24 veckor
Förändring i CSF Neurofilament Protein Heavy Chain (pNFH) mellan baslinje och vecka 24 - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
CSF-immun- och neuronskadamarkörer: Förändring i CSF-neurofilamentproteinets tunga kedja (pNFH) mellan baslinjen och vecka 24 för deltagare med 90 % eller mer studieläkemedelsadherens och för vilka baslinje- och uppföljningsdata för CSF finns tillgängliga (per protokollanalys).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: Trail Making A - Intention to Treat
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation, mätt med spårbildningstestet, del A fullbordandes hastighet (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: Trail Making A - Per Protocol
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation, mätt med spårbildningstestet, del A fullbordandes hastighet (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: Trail Making B - Intent to Treat
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation, mätt med spårbildningstestet, del B avslutningshastighet (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: Trail Making B - Per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation, mätt med spårbildningstestet, del B avslutningshastighet (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: Grooved Pegboard, Dominant - Intent to Treat
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med Grooved Pegboard-testet, dominerande handhastighet för avslutning (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: räfflad Pegboard, Dominant - Per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med Grooved Pegboard-testet, dominerande handhastighet för avslutning (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: räflad Pegboard, icke-dominant - avsikt att behandla
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med Grooved Pegboard-testet, icke-dominant handhastighet för avslutning (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: räfflad Pegboard, icke-dominant - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med Grooved Pegboard-testet, icke-dominant handhastighet för avslutning (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: CalCAP, val - avsikt att behandla
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med CalCAP Choice-testet, genomsnittlig reaktionstid (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: CalCAP, val - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med CalCAP Choice-testet, genomsnittlig reaktionstid (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: CalCAP, sekventiell - Intent to Treat
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med CalCAP Sequential-testet, genomsnittlig reaktionstid (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: CalCAP, sekventiell - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med CalCAP Sequential-testet, genomsnittlig reaktionstid (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: Symbol-Siffror Test - Intent to Treat
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med symbol-siffror testresultat, siffra korrekt på 120 sekunder (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: Symbol-siffrigt test - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med symbol-siffror testresultat, siffra korrekt på 120 sekunder (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: Tidsinställd gång - Intention to Treat
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med Timed Gait, medeltid för tre försök (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: Tidsinställd gång - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Baslinje till vecka 24 förändring i neurokognitiv prestation mätt med Timed Gait, medeltid för tre försök (Z-poäng).
24 veckor
Neurokognitiv prestation: NPZ-8 - Intent to Treat
Tidsram: 24 veckor
Förändring från baslinje till vecka 24 i neurokognitiv prestation mätt med NPZ-8-poäng beräknade för alla deltagare som slutförde studien med mätbara baslinje- och vecka 24-data för minst 6 av de 8 datapunkterna. Datapunkterna som omfattar NPZ-8 inkluderar tidsinställd gång, symbol-siffra, räfflade pegboard dominant och icke-dominant, CalCAP Choice-reaktionstid och sekventiell reaktionstid, spårbildningstest A och B. Baslinjen till vecka 24 ändras för varje medelvärde för testet för att få varje förändring i NPZ-8 poäng.
24 veckor
Neurokognitiv prestanda: NPZ-8 - Per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Förändring från baslinje till vecka 24 i neurokognitiv prestation mätt med NPZ-8-poäng beräknade för alla deltagare som slutförde studien med mätbara baslinje- och vecka 24-data för minst 6 av de 8 datapunkterna. Datapunkterna som omfattar NPZ-8 inkluderar tidsinställd gång, symbol-siffra, räfflade pegboard dominant och icke-dominant, CalCAP Choice-reaktionstid och sekventiell reaktionstid, spårbildningstest A och B. Baslinjen till vecka 24 ändras för varje medelvärde för testet för att få varje förändring i NPZ-8 poäng.
24 veckor
Förändring i CES-D Score - Intent to Treat
Tidsram: 24 veckor
Funktionsbedömning: Förändring av Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) poäng mellan baslinje och vecka 24 för alla deltagare för vilka baslinje- och uppföljningsdata från CES-D finns tillgängliga (intent to treat-analys).
24 veckor
Förändring i CES-D-poäng - per protokoll
Tidsram: 24 veckor
Funktionsbedömning: Förändring av Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) poäng mellan baslinje och vecka 24 för alla deltagare för vilka baslinje- och uppföljningsdata från CES-D finns tillgängliga (per protokoll).
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Ned Sacktor, MD, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

16 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NA_00037283
  • P30MH075673-05 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-associerad neurokognitiv störning

Kliniska prövningar på Flukonazol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera