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Estudo da Paroxetina e Fluconazol para o Tratamento do Transtorno Neurocognitivo Associado ao HIV (ParaFlu)

11 de maio de 2017 atualizado por: Ned Sacktor, Johns Hopkins University

Estudo Piloto de Paroxetina e Fluconazol para o Tratamento do Transtorno Neurocognitivo Associado ao HIV (HAND)

O objetivo deste estudo é verificar se a paroxetina e o fluconazol são seguros e eficazes como tratamento para problemas de memória, concentração, pensamento e julgamento em pessoas infectadas pelo HIV. A paroxetina é um antidepressivo aprovado pelo FDA para tratar a depressão maior. Fluconazol é um medicamento antifúngico aprovado pelo FDA para tratar infecções fúngicas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será um estudo piloto de Fase I/II de 24 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, com design fatorial 2x2, em 60 indivíduos HIV+ com HAND. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente em um dos quatro grupos: 1) fluconazol 100 mg a cada 12 horas por via oral por dia, 2) paroxetina 20 mg todas as noites por via oral por dia, 3) fluconazol 100 mg a cada 12 horas por via oral por dia e paroxetina 20 mg todas as noites por via oral por dia e 4) placebo.

Objetivo Primário: Obter dados preliminares para avaliar a eficácia do fluconazol e/ou paroxetina na redução dos marcadores lipídicos e proteicos do estresse oxidativo no LCR [ceramida no LCR (níveis de C18:0) e proteínas 3-nitrosiladas].

Objetivos Secundários:

i) Avaliar a segurança e tolerabilidade do fluconazol e/ou paroxetina em indivíduos HIV+ com HAND ii) Avaliar o efeito do fluconazol e/ou paroxetina no desempenho neurocognitivo em indivíduos HIV+ com HAND iii) Avaliar o efeito do fluconazol e/ou paroxetina no desempenho funcional em indivíduos HIV+ com HAND iv) Avaliar a penetração de fluconazol e paroxetina no SNC após 24 semanas de tratamento v) Obter dados preliminares para avaliar a eficácia de fluconazol e/ou paroxetina para melhorar marcadores de imagem anormais medidos por ressonância magnética espectroscopia de ressonância (MRS) e rotulagem de spin arterial

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • HIV+ com base em ELISA e confirmado por Western blot ou plasma HIV RNA
  • capaz de fornecer consentimento informado
  • faixa etária: 18-65 anos
  • presença de comprometimento em testes neuropsicológicos, conforme definido pelo desempenho de pelo menos 1,0 desvio padrão abaixo dos controles pareados por idade e escolaridade em três ou mais testes neuropsicológicos independentes na visita de triagem, ou desempenho de pelo menos 2,0 desvios padrão abaixo da mesma idade e escolaridade controles em um teste neuropsicológico independente e pelo menos 1,0 desvio padrão abaixo dos controles pareados por idade e educação em um segundo teste neuropsicológico independente na visita de triagem
  • um regime HAART estável por 3 meses sem planos de mudar o regime antirretroviral durante o período do estudo (confirmado por discussão com o provedor principal do paciente)
  • os seguintes valores laboratoriais dentro de 2 semanas antes da entrada: hemoglobina > 8,9 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos > 500 células/mm3, contagem de plaquetas > 50.000 células/mm3, ALT < 2,5 X limite superior do normal, fosfatase alcalina < 3 X superior limite do normal, creatinina sérica >= 2 X limite superior do normal
  • um teste de gravidez beta-HCG sérico ou urinário negativo para todas as mulheres com potencial reprodutivo (não atingiram a menopausa ou foram submetidas a histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária)
  • exame neurológico por um médico que não revela contra-indicação para uma punção lombar. Se um exame sugerir uma possível lesão de massa cerebral ocupando espaço, a neuroimagem com TC ou RM deve confirmar a ausência de uma lesão de massa.

Critério de exclusão:

  • Infecção oportunista atual ou passada do SNC (fúngica ou não fúngica) no início do estudo
  • infecção fúngica sistêmica atual
  • uso atual ou passado de fluconazol dentro de 30 dias da visita de triagem
  • história ou evidência clínica atual de esquizofrenia
  • história de distúrbio neurológico crônico, como esclerose múltipla ou epilepsia descontrolada
  • AIDS sintomática ativa definindo infecção oportunista dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • história de doença médica anormal ou transtorno afetivo grave atual (por exemplo, depressão com intenção suicida) que, na opinião dos investigadores, constituiria um risco de segurança para os pacientes ou interferiria na capacidade de um paciente concluir o estudo
  • tratamento com anticoagulantes, incluindo coumadin, heparina ou heparina de baixo peso molecular, o que seria uma contra-indicação para a punção lombar
  • Indivíduos HIV+ com doenças de confusão moderadas ou graves
  • uso prévio de ISRS dentro de 1 mês após a triagem
  • abuso de substância ativa (drogas ilícitas e/ou medicamentos controlados) ou abuso grave de álcool ativo, evidenciado pela ingestão de história ou toxicologia da urina em qualquer visita antes da entrada no estudo (início da medicação do estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fluconazol
Fluconazol 100 mg a cada 12 horas por via oral por dia; placebo no lugar da paroxetina
Medicamento: Fluconazol
Uma cápsula de 100 mg tomada duas vezes ao dia, dosagem de 12 horas
Experimental: Paroxetina
Paroxetina 20 mg por via oral uma vez por dia; placebo em vez de fluconazol
Medicamento: Paroxetina
Duas cápsulas de paroxetina de 10 mg uma vez ao dia à noite
Experimental: Paroxetina e Fluconazol
Fluconazol 100 mg a cada 12 horas por via oral por dia e paroxetina 20 mg todas as noites por via oral por dia
Medicamento: Paroxetina e Fluconazol
Uma cápsula de fluconazol 100 MG a cada 12 horas por via oral por dia; Duas cápsulas de 10 mg de paroxetina por via oral uma vez ao dia à noite
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo no lugar de fluconazol e paroxetina
Medicamento: Placebo
Uma cápsula pela manhã, três cápsulas à noite

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na ceramida do LCR entre a linha de base e a semana 24 (níveis C18:0) - Intenção de tratar
Prazo: 24 semanas
Marcadores lipídicos e proteicos do estresse oxidativo no LCR: Alteração na ceramida do LCR (níveis de C18:0) entre a linha de base e a semana 24 para todos os participantes para os quais os dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (análise de intenção de tratamento).
24 semanas
Alteração na ceramida do LCR entre a linha de base e a semana 24 (níveis C18:0) - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Marcadores lipídicos e proteicos do estresse oxidativo no LCR: Alteração na ceramida do LCR (níveis de C18:0) entre a linha de base e a semana 24 para participantes com 90% ou mais de adesão ao medicamento do estudo e para quem os dados do LCR de linha de base e acompanhamento estão disponíveis (por análise de protocolo ).
24 semanas
Alteração nos níveis de proteína 3-nitrosilada no LCR entre a linha de base e a semana 24 - Intenção de tratar
Prazo: 24 semanas
Marcadores lipídicos e proteicos do estresse oxidativo no LCR: alteração nos níveis de proteína 3-nitrosilada entre o início e a semana 24 para todos os participantes para os quais os dados do LCR estão disponíveis (análise de intenção de tratamento).
24 semanas
Alteração nos níveis de proteína 3-nitrosilada no LCR entre a linha de base e a semana 24 - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Marcadores lipídicos e proteicos de estresse oxidativo no LCR: Alteração nos níveis de proteína 3-nitrosilada entre o início e a semana 24 para participantes com 90% ou mais de adesão ao medicamento do estudo e para os quais os dados do LCR estão disponíveis (por análise de protocolo).
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no sCD14 do LCR entre a linha de base e a semana 24 - Intenção de tratar
Prazo: 24 semanas
Marcadores imunes e de lesão neuronal do LCR: Alteração no sCD14 do LCR entre a linha de base e a semana 24 para todos os participantes para os quais os dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (análise de intenção de tratamento).
24 semanas
Alteração no sCD14 do LCR entre a linha de base e a semana 24 - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Marcadores de lesão neuronal e imune no LCR: Alteração no sCD14 do LCR entre a linha de base e a semana 24 para participantes com 90% ou mais de adesão ao medicamento do estudo e para os quais os dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (por análise de protocolo).
24 semanas
Alteração no CD163 do LCR entre a linha de base e a semana 24 - Intenção de tratar
Prazo: 24 semanas
Marcadores imunes e de lesão neuronal no LCR: Alteração no CD163 do LCR entre a linha de base e a semana 24 para todos os participantes para os quais os dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (análise de intenção de tratamento).
24 semanas
Alteração no CD163 do LCR entre a linha de base e a semana 24 - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Marcadores de lesão neuronal e imune no LCR: Alteração no CD163 do LCR entre a linha de base e a semana 24 para participantes com 90% ou mais de adesão ao medicamento do estudo e para os quais os dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (por análise de protocolo).
24 semanas
Alteração na Cadeia Leve da Proteína de Neurofilamento (NFL) do LCR entre a linha de base e a Semana 24 - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Marcadores imunes e de lesão neuronal no LCR: alteração na cadeia leve da proteína de neurofilamento (NFL) no LCR entre a linha de base e a semana 24 para todos os participantes para os quais dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (análise de intenção de tratamento).
24 semanas
Alteração na Cadeia Leve da Proteína de Neurofilamento (NFL) do LCR entre a linha de base e a semana 24 - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Marcadores imunes e de lesão neuronal no LCR: alteração na cadeia leve da proteína de neurofilamento (NFL) no LCR entre a linha de base e a semana 24 para participantes com 90% ou mais de adesão ao medicamento do estudo e para quem os dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (por análise de protocolo).
24 semanas
Alteração na Cadeia Pesada da Proteína de Neurofilamento do LCR (pNFL) Entre a Linha de Base e a Semana 24 - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Marcadores imunes e de lesão neuronal no LCR: alteração na cadeia pesada da proteína neurofilamentar do LCR (pNFL) entre a linha de base e a semana 24 para todos os participantes para os quais dados de linha de base e acompanhamento do LCR estão disponíveis (análise de intenção de tratamento).
24 semanas
Alteração na Cadeia Pesada da Proteína de Neurofilamento do LCR (pNFH) Entre a Linha de Base e a Semana 24 - Por Protocolo
Prazo: 24 semanas
Marcadores imunes e de lesão neuronal no LCR: alteração na cadeia pesada da proteína de neurofilamentos (pNFH) no LCR entre a linha de base e a semana 24 para participantes com 90% ou mais de adesão ao medicamento do estudo e para quem os dados do LCR de linha de base e acompanhamento estão disponíveis (por análise de protocolo).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: Trilha Fazendo A - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste de criação de trilhas, velocidade de conclusão da parte A (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: Trilha Fazendo A - Por Protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste de criação de trilhas, velocidade de conclusão da parte A (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: Trilha Fazendo B - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste de criação de trilhas, velocidade de conclusão da parte B (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: Trilha Fazendo B - Por Protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste de criação de trilhas, velocidade de conclusão da parte B (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho neurocognitivo: placar ranhurado, dominante - intenção de tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste Grooved Pegboard, velocidade de conclusão da mão dominante (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho neurocognitivo: pegboard ranhurado, dominante - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste Grooved Pegboard, velocidade de conclusão da mão dominante (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho neurocognitivo: Pegboard ranhurado, não dominante - intenção de tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste Grooved Pegboard, velocidade de conclusão da mão não dominante (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho neurocognitivo: Pegboard ranhurado, não dominante - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste Grooved Pegboard, velocidade de conclusão da mão não dominante (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: CalCAP, Escolha - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste CalCAP Choice, tempo médio de reação (escores Z).
24 semanas
Desempenho neurocognitivo: CalCAP, escolha - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste CalCAP Choice, tempo médio de reação (escores Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: CalCAP, Sequencial - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste Sequencial CalCAP, tempo médio de reação (escores Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: CalCAP, Sequencial - Por Protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelo teste Sequencial CalCAP, tempo médio de reação (escores Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: Teste Símbolo-Dígito - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pela pontuação do teste Symbol-Digit, número correto em 120 segundos (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: Teste Símbolo-Dígito - Por Protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pela pontuação do teste Symbol-Digit, número correto em 120 segundos (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: Marcha Cronometrada - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido por Timed Gait, tempo médio de três tentativas (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho neurocognitivo: marcha cronometrada - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido por Timed Gait, tempo médio de três tentativas (pontuações Z).
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: NPZ-8 - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base para a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelas pontuações NPZ-8 calculadas para todos os participantes que concluíram o teste com dados mensuráveis ​​da linha de base e da semana 24 para pelo menos 6 dos 8 pontos de dados. Os pontos de dados que compreendem o NPZ-8 incluem marcha cronometrada, dígito-símbolo, pegboard ranhurado dominante e não dominante, tempo de reação CalCAP Choice e tempo de reação sequencial, teste de trilha A e B. A linha de base para a semana 24 muda para cada teste foram calculados para obter cada mudança na pontuação NPZ-8.
24 semanas
Desempenho Neurocognitivo: NPZ-8 - Por Protocolo
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base para a semana 24 no desempenho neurocognitivo, conforme medido pelas pontuações NPZ-8 calculadas para todos os participantes que concluíram o teste com dados mensuráveis ​​da linha de base e da semana 24 para pelo menos 6 dos 8 pontos de dados. Os pontos de dados que compreendem o NPZ-8 incluem marcha cronometrada, dígito-símbolo, pegboard ranhurado dominante e não dominante, tempo de reação CalCAP Choice e tempo de reação sequencial, teste de trilha A e B. A linha de base para a semana 24 muda para cada teste foram calculados para obter cada mudança na pontuação NPZ-8.
24 semanas
Mudança na Pontuação CES-D - Intenção de Tratar
Prazo: 24 semanas
Avaliação funcional: Mudança na pontuação da Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) entre a linha de base e a semana 24 para todos os participantes para os quais os dados da CES-D de linha de base e acompanhamento estão disponíveis (análise de intenção de tratamento).
24 semanas
Alteração na pontuação CES-D - por protocolo
Prazo: 24 semanas
Avaliação funcional: Alteração na pontuação da Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) entre a linha de base e a semana 24 para todos os participantes para os quais os dados da CES-D de linha de base e acompanhamento estão disponíveis (por protocolo).
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Ned Sacktor, MD, Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

16 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NA_00037283
  • P30MH075673-05 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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