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転移性黒色腫における化学療法およびリンパ球移植後のIL-15の使用

2015年1月26日 更新者：Steven Rosenberg, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

転移性黒色腫における非骨髄破壊的リンパ球除去化学療法レジメンおよび自己リンパ球移植後の IL-15 投与の第 I/II 相試験

バックグラウンド：

- 研究者は、細胞療法と呼ばれる実験的ながん治療法を開発しました。 リンパ球と呼ばれる白血球が腫瘍から採取され、実験室で大量に増殖された後、患者に戻されます。 インターロイキン 15 は、細胞 (現在はヤング TIL 細胞のヤング腫瘍浸潤リンパ球と呼ばれています) が置換された後に患者に投与され、細胞の成長を助け、免疫システムを強化します。 このプロセスは、正常な細胞を腫瘍を認識できる細胞に変えます。これは研究室で研究されています。 これらの細胞は試験管内の腫瘍細胞を破壊することができますが、科学者はそれらが体内で機能するかどうかを確認したいと考えています.

目的:

-転移性メラノーマの治療におけるインターロイキン-15と組み合わせた腫瘍細胞から採取したリンパ球の有効性をテストすること。

資格:

  • 患者は 18 ～ 66 歳で、転移性黒色腫の診断を受けている必要があります。
  • 彼らは、心臓と肺の機能検査、臨床検査、および画像検査を受けます。
  • 患者は、活動性の全身感染症、血液凝固障害、またはその他の活動性の主要な医学的疾患などの状態を持っていない場合があります。
  • 患者は妊娠中または授乳中ではない可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) は、非骨髄破壊的リンパ球除去化学療法の準備レジメンに続いて、高用量アルデスロイキン (IL-2) と一緒に自家患者に投与された場合、巨大な転移性黒色腫の退縮を媒介することができます。
  • 客観的反応を媒介するこの治療の能力に関連する要因の分析では、分化クラスター4（CD4）+フォークヘッドボックスP3（Foxp3）+制御性T細胞の再構成と可能性との間に非常に有意な逆相関があることを発見しました。客観的な反応を達成すること。
  • インターロイキン 2 (IL-2) の投与は制御性 T 細胞の数を増加させることが示されており、私たちの試験では、IL-2 の投与回数と CD4+ Foxp3 + T による 1 週間後の患者の再構成との間に直接的な関係があることを発見しました。調節細胞。
  • インターロイキン 15 (IL-15) は強力な T 細胞増殖因子ですが、IL-2 とは異なり、IL-15 は免疫反応を阻害できる CD4+ Foxp3 + T 制御細胞の生成と維持には関与しません。
  • マウス黒色腫モデルを利用した前臨床の養子細胞移入研究では、養子細胞移入後のIL-15の投与により、抗腫瘍効果が改善されました。

目的:

  • この試験の主な目的は、リンパ球除去化学療法レジメンと養子移入を受けた転移性黒色腫患者に、10 日間連続して毎日静脈内ボーラスとして投与される静脈内組換え IL-15 の安全性、毒性、および最大耐用量を決定することです。腫瘍浸潤リンパ球。
  • 追加の主な目的は、この組み合わせが適度な数の臨床反応を生み出すことができるかどうかを判断することです。
  • 二次的な目的は、細胞移植に続いて IL-15 を投与された患者における制御性 T 細胞の再構成レベルの測定と、静脈内投与後の血清中の IL-15 レベルの薬物動態を測定することです。

資格:

  • -転移性黒色腫の病理学的診断が確認された18歳以上の患者。
  • 測定可能な疾患を有し、絶対好中球数が 1000/mm^3 を超え、血小板数が 100,000/mm^3 を超える患者。
  • 活動性の全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の活動的な主要な医学的疾患などの重篤な併存疾患がないこと。

デザイン：

  • 転移性黒色腫の患者は、切除を受けて、自家 TIL 培養の生成用の腫瘍を取得します。
  • 患者は、シクロホスファミドとフルダラビンからなる非骨髄破壊的リンパ除去準備レジメンを受け、続いて自家Young TILが投与されます。 この研究の第 1 相部分では、患者は組換えヒト IL-15 を、細胞移植の日から 10 日間毎日静脈内に 1 キログラムあたり 0.25、0.5、1、または 2 マイクログラムの用量で投与されます。 1人の患者は最初の用量レベルで治療され、この患者が用量制限毒性（DLT）を経験した場合、追加の患者はその用量で治療され、次のより高いレベルに進む前に、1/6以下の患者がDLTを持っていることを確認しますレベル。 このコホートで 2 つの DLT が発生した場合、研究は終了します。 他のすべてのコホートでは、3 ～ 6 人の患者のグループに組換えヒト IL-15 が投与されます。 1 人の患者が特定の用量レベルでの細胞移植による用量制限毒性を経験した場合、次のより高いレベルに進む前に、1/6 を超えない患者が DLT を有することを確認する用量で追加の患者を治療します。 3～6 人の患者でレベル 2 以上の DLT が特定された場合、開始前に最大耐量の安全性をさらに特徴付けるために、次に低い用量で合計 6 人の患者が 3 人追加されます。フェーズ 2 の部分。 この研究の第2相部分では、患者はシクロホスファミドとフルダラビンからなる非骨髄破壊的リンパ除去準備レジメンを受け、続いて第1相部分で確立された最大耐用量（MTD）で自家Young TILとIL-15を投与します。 .
  • 制御性Ｔ細胞を有する患者の再構成を決定するため、および血清中のＩＬ－１５濃度の薬物動態を決定するための研究が実施される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

    1. -利用可能な自家腫瘍浸潤リンパ球（TIL）を伴う測定可能な転移性黒色腫。
    2. 脳転移が3つ以下の患者が適格です。 注: 病変に症状がある場合、またはそれぞれ 1 cm 以上の病変がある場合、これらの病変は治療を受け、3 か月間安定している必要があります。
    3. 18歳以上66歳以下。
    4. -インフォームドコンセント文書を理解して署名できる
    5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0または1の臨床成績ステータス。
    6. 3か月以上の平均余命。
    7. 両方の性別の患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから最大4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。

    8. 血清学:

      1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV 血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすくなります。)
      2. B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって抗原の存在を検査し、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）陰性でなければなりません。
      3. 出産の可能性のある女性は、胎児に対する準備化学療法の潜在的に危険な影響のため、妊娠検査で陰性でなければなりません。

    9. 血液学:

      1. -フィルグラスチムのサポートなしで1000 / mm ^ 3を超える絶対好中球数。
      2. 白血球 (WBC) (> 3000/mm^3)。
      3. 血小板数が 100,000/mm^3 を超える。
      4. ヘモグロビンが8.0g/dl以上。

    10. 化学：

      1. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下。
      2. -血清クレアチニンが1.6 mg / dl以下。
      3. 総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。

    11. 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上経過している必要があり、患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。

      注: 患者は、すべての毒性がグレード 1 以下に回復している、または適格基準で指定されている限り、過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けた可能性があります。

    12. 抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) 抗体療法を含む、抗癌免疫応答に影響を与える可能性のある抗体療法の時点から 6 週間が経過している必要があります。却下。
    13. 以前に抗 CTLA4 抗体を投与されたことがあり、胃腸 (GI) 毒性が記録されている患者は、正常な結腸生検を伴う正常な結腸内視鏡検査を受ける必要があります。

除外基準:

  1. 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
  2. 活動性の全身感染症、凝固障害または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の主要な医学的疾患、心筋梗塞、心不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患。
  3. あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
  4. 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります)。
  5. 同時全身ステロイド療法。
  6. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
  7. -左心室駆出率（LVEF）が45％以下であることがわかっている患者。
  8. 60 歳以上の患者では、LVEF が 45% 以下であることが記録されています。

  9. 以下の患者でテストされた 45% 以下の LVEF が文書化されています。

    1. 臨床的に重大な心房および/または心室性不整脈を含むがこれらに限定されない：心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロックまたは。
    2. 60歳以上の年齢。

  10. 文書化された強制呼気量 1 (FEV1) は、以下の患者でテストされた予測の 60% 以下です。

    1. 喫煙歴が長い（過去2年以内に年間20本/年）。
    2. 呼吸機能障害の症状.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ヤングTILに続くIL-15（0.25 mcg）
0.25μg/kg/日×10
薬：シクロホスファミド
60mg/m^2、静脈内（IV）（静脈内）×2日
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
25 mg/m^2/日の静脈内ピギーバック (IVPB) を毎日 30 分かけて 5 日間 (-5 日目から -1 日目)
他の名前：
  • フルダーラ
生物学的：腫瘍浸潤リンパ球
0日目に30分以上のIV
他の名前：
  • ティル
薬：IL-15
TIL 注入の 3 ～ 4 時間後に開始し、10 日間、毎日 30 分以上の IV。 (0日目から9日目)。 3～6 人の患者ごとに用量を増やします。
他の名前：
  • インターロイキン15
実験的：ヤングTILに続くIL-15（0.50 mcg）
0.50μg/kg/日×10
薬：シクロホスファミド
60mg/m^2、静脈内（IV）（静脈内）×2日
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
25 mg/m^2/日の静脈内ピギーバック (IVPB) を毎日 30 分かけて 5 日間 (-5 日目から -1 日目)
他の名前：
  • フルダーラ
生物学的：腫瘍浸潤リンパ球
0日目に30分以上のIV
他の名前：
  • ティル
薬：IL-15
TIL 注入の 3 ～ 4 時間後に開始し、10 日間、毎日 30 分以上の IV。 (0日目から9日目)。 3～6 人の患者ごとに用量を増やします。
他の名前：
  • インターロイキン15
実験的：IL-15 フォローヤング TIL (1 mcg)
1μg/kg/日×10
薬：シクロホスファミド
60mg/m^2、静脈内（IV）（静脈内）×2日
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
25 mg/m^2/日の静脈内ピギーバック (IVPB) を毎日 30 分かけて 5 日間 (-5 日目から -1 日目)
他の名前：
  • フルダーラ
生物学的：腫瘍浸潤リンパ球
0日目に30分以上のIV
他の名前：
  • ティル
薬：IL-15
TIL 注入の 3 ～ 4 時間後に開始し、10 日間、毎日 30 分以上の IV。 (0日目から9日目)。 3～6 人の患者ごとに用量を増やします。
他の名前：
  • インターロイキン15
実験的：IL-15 フォローヤング TIL (2 mcg)
2μg/kg/日×10
薬：シクロホスファミド
60mg/m^2、静脈内（IV）（静脈内）×2日
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
25 mg/m^2/日の静脈内ピギーバック (IVPB) を毎日 30 分かけて 5 日間 (-5 日目から -1 日目)
他の名前：
  • フルダーラ
生物学的：腫瘍浸潤リンパ球
0日目に30分以上のIV
他の名前：
  • ティル
薬：IL-15
TIL 注入の 3 ～ 4 時間後に開始し、10 日間、毎日 30 分以上の IV。 (0日目から9日目)。 3～6 人の患者ごとに用量を増やします。
他の名前：
  • インターロイキン15

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: リンパ除去化学療法および ACT TIL を受けた転移性黒色腫患者における 10 日間連続の静脈内ボーラスとしての静脈内組換え IL-15 の最大耐用量 (MTD)。
時間枠：2年
リンパ球除去化学療法および用量漸増を伴う ACT TIL を受けた転移性黒色腫患者における 10 日間連続の静脈内ボーラスとしての静脈内組換え IL-15 (すなわち、用量レベル 1: 0.25 mcg、用量レベル 2: 0.50 mcg、用量レベル3: 1 mcg、および用量レベル 4: 2 mcg) を使用して、フェーズ 2 部分を開始する前に MTD の安全性をさらに特徴付けます。
2年
有害事象のある参加者の数
時間枠：8ヶ月9日
有害事象のある参加者の数は次のとおりです。 有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
8ヶ月9日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年5月1日

一次修了 (実際)

2014年5月1日

研究の完了 (実際)

2014年5月1日

試験登録日

最初に提出

2011年6月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2011年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年1月26日

最終確認日

2015年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 110170
  • 11-C-0170

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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